Фарматека №1 (354) / 2018
Диагностические критерии выявления МПС I типа для рутинной клинической практики педиатра. Данные пилотного проекта
1) Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей, Москва, Россия;
2) Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, Россия;
3) Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия
Обоснование. Приводятся результаты пилотного проекта по формированию критериев выявления мукополисахаридоза I типа (МПС-I) в рутинной клинической практике педиатра. Методы. Формированию критериев способствовали интеграция программы молекулярно-генетического скрининга заболевания на территории Российской Федерации, а также скрининговое исследование медицинских карт пациентов с установленным диагнозом и подозрением на МПС-I. Результаты. В результате исследования удалось сгруппировать наиболее важные признаки, позволяющие заподозрить МПС-I у конкретного пациента. Заключение. Внедрив балльную систему для каждой группы признаков и симптомов, можно объективно оценить вероятность диагностирования МПС-I у пациентов в раннем возрасте.
Введение
В настоящее время известно более 70 лизосомных болезней накопления (ЛБН) – редких заболеваний, при которых дефект ферментов, обусловленный генетическими изменениями, вызывает накопление в лизосомах продуктов разрушения клеток. Среди ЛБН выделяют мукополисахаридоз I типа, который, как и другие мукополисахаридозы, считается клинически неоднородным заболеванием с точки зрения распространенности и скорости прогрессирования поражения органов. Такие методы лечения, как трансплантация гемопоэтических стволовых клеток и заместительная ферментная терапия, дают возможность значительно улучшать прогноз при наличии этого хронического жизнеугрожающего наследственного заболевания. Рано поставленный диагноз и вовремя назначенное лечение могут предотвращать необратимый ущерб здоровью пациента.
Мукополисахаридоз I типа (МПС-I) – наследственная болезнь накопления, вызванная недостаточностью лизосомального фермента α-L-идуронидазы, которая приводит к прогрессирующему накоплению глюкозаминогликанов (ГАГ) в разных тканях и органах [1]. МПС-I является аутосомно-рецессивной патологией, развивающейся вследствие мутации в гене IDUA в хромосомной области 4p16.3 [2, 3]. Болезнь характеризуется широким спектром клинических симптомов. В настоящее время различают три фенотипа болезни: синдром Гурлер – тяжелая форма, синдром Шейе – легкая, а также синдром Гурлер–Шейе – среднетяжелая форма [4–8].
Ранние диагностика и лечение имеют ключевое значение для прогноза жизни пациентов с МПС-I.
У пациентов с синдромом Гурлер с первых лет жизни обнаруживаются грубые черты лица, умственная отсталость, помутнение роговицы, тугоподвижность суставов. Одно из ведущих проявлений заболевания – тяжелое поражение центральной нервной системы, что приводит к ранней инвалидизации и летальному исходу в первые десять лет жизни при присоединении патологии дыхательной и сердечно-сосудистой систем [9–11]. В дебюте болезни у пациентов наблюдаются риниты, отиты, паховые и пупочные грыжи, однако эти симптомы могут встречаться и у младенцев без МПС-I. Поэтому у пациентов с легкой степенью выраженности заболевания ранняя идентификация болезни затруднительна. И именно такие пациенты, несмотря на четко отработанные критерии генетической диагностики, представляют серьезную проблему при постановке диагноза в результате «смазанной» первичной клинической картины. По данным зарубежных авторов, пациенты с поражением суставов, проявляющимся тугоподвижностью и последующим развитием контрактур, часто попадают к детским ревматологам или наблюдаются у педиатров по поводу некоего ревматологического заболевания без правильно установленного диагноза МПС, что ухудшает прогноз заболевания и лишает пациентов возможности вовремя получать необходимую терапию [12–16].
Поскольку МПС-I относится к редким наследственным заболеваниям, это исключает возможность проведения больших когортных эпидемиологических и рандомизированных контролируемых исследований и препятствует созданию эффективных протоколов диагностики и терапии. Важно научить врачей-педиатров распознавать заболевание уже на основе собранных анамнестических данных. Критерии диагностики можно сформировать только на основании интеграции скрининговых программ и накопленного опыта.
В данной статье приводятся результаты пилотного проекта, целью которого является формирование критериев выявления МПС-1 в рутинной клинической практике педиатра. Формированию критериев способствовали интеграция программы молекулярно-генетического скрининга заболевания на территории Российской Федерации (РФ), а также скрининговое исследование медицинских карт пациентов с установленным диагнозом и подозрением на МПС-I.
Материал и методы
На основании данных литературы была составлена анкета, включающая сбор параметров, характеризующих состояние органов и систем организма пациента с МПС-1, а именно: нарушения со стороны опорно-двигательной системы, желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы, нервной системы, офтальмологические и оториноларингологические нарушения, а также внешние фенотипические признаки и результаты энзимодиагностики.
В очном анкетировании приняли участие 16 пациентов* (в возрасте от 3 месяцев до 15 лет) с генетически подтвержденным диагнозом МПС-I, которые проходили обследование в НМИЦ здоровья детей Минздрава России, и 59 пациентов (в возрасте от 3 месяцев до 16,7 года) с подозрением на МПС, обследованных в том же учреждении и в Клиническом центре им. И.М. Сеченова, которым проведена энзимодиагностика на МПС-I, однако диагноз не подтвердился.
Кроме того, для статистического анализа были использованы результаты продиагностированных в 2017 г. (январь–авгус...
