Диагностические маркеры ранней фазы острого нарушения мозгового кровообращения у лиц с КТ-негативными данными инфаркта

Цель исследования – изучение маркеров сосудистого воспаления у больных в острейшей фазе ишемических нарушений мозгового кровообращения для ранней диагностики и прогноза течения заболевания. Материал и методы. В исследование включено 108 человек: 39 пациентов с впервые развившимся ишемическим инсультом (ИИ), 39 – c транзиторной ишемической атакой (ТИА) в острейшей фазе, 30 человек – группа контроля. Всем больным проводили количественное определение D-димера, нейтрофильного желатиназа-ассоциированного липокалина (NGAL), ИЛ-1, ФНО-α ИФА-методом и спектрофотометрическим методом с использованием реактивов фирмы «РЕНАМ» (плазминоген, антиплазмин, протеин С). Результаты. Уровень D-димера был достоверное выше у пациентов с острым ИИ по сравнению с группой ТИА (p <0,05). У пациентов с ИИ по сравнению с группой контроля отмечено достоверное повышение D-димера (p <0,05), что свидетельствует о нарушении функции эндотелия, окислительном стрессе и воспалении. Однако достоверного изменения величин D-димера между группой с ТИА и группой контроля выявлено не было (p >0,05). Уровень NGAL был достоверно выше у пациентов с острым ИИ по сравнению с группой ТИА (p <0,05). В обеих группах исследования уровень NGAL был выше референсных его значений, что указывает на активацию нейтрофилов, прогрессирование окислительного стресса и воспаления. Показатели маркеров ИЛ-1, ФНО-α, плазминогена, антиплазмина, протеина С были сопоставимы с данными контрольной группы (p >0,05), что, по-видимому, свидетельствует об отсроченности маркирования процесса воспаления, а не отсутствии самой сосудистой воспалительной реакции. Заключение. Уровень D-димера и NGAL плазмы крови достоверно выше у пациентов с ИИ по сравнению с группой ТИА, что позволяет расценивать эти показатели в качестве диагностических маркеров ранней фазы острого нарушения мозгового кровообращения с целью проведения дифференциального диагноза между ИИ и ТИА у лиц с КТ-негативными данными инфаркта мозга.

Несмотря на значительные достижения в области современной ангионеврологии, цереброваскулярные заболевания по-прежнему остаются основной причиной смертности и стойкой инвалидизации в мире. На сегодняшний день инсульт относится к важнейшим медико-социальным проблемам, что подтверждается эпидемиологическими данными: ежегодно в мире острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) переносит более 6 млн человек, в России частота заболеваемости ОНМК колеблется от 460 до 560 случаев на 100 тыс. человек [1]. Согласно многолетним статистическим данным, исключительно широкой распространенностью характеризуется ишемический инсульт (ИИ) – одна из наиболее тяжелых форм цереброваскулярных расстройств. Среди всех церебральных сосудистых катастроф на его долю приходится 70–85% случаев [2]. Наблюдаемая в последние десятилетия устойчивая тенденция к «омоложению» ИИ и его развитию в трудоспособном возрасте усиливает социально-экономическую значимость этой проблемы [3].

Несмотря на все более активное внедрение в клиническую практику современных методов нейровизуализации (КТ и МРТ высокого разрешения, перфузионно-взвешенная МРТ, диффузионно-взвешенное МРТ, функциональное МРТ, МР-трактография и др.), позволяющих оценить патоморфологические зоны головного мозга, определение причины развития инсульта по-прежнему затруднительно, и зачастую механизм его инициации остается неясным. При этом в острейшем периоде, особенно при невыраженных симптомах, дифференциальный диагноз между ИИ и другими неврологическими заболеваниями представляет собой особую сложность, что негативно сказывается на тактике ведения пациентов, оптимизации их лечения и профилактики. Все вышесказанное определяет необходимость поиска новых экспресс-диагностических тестов для выявления церебральной ишемии и дифференциации различных ее вариантов.

К настоящему времени одним из приоритетных направлений исследований в области неврологии является использование биологических маркеров плазмы крови. В отечественной и зарубежной литературе этому вопросу посвящено множество исследований, но большинство результатов противоречиво и зачастую не подтверждаются в повторных исследованиях. На сегодня существует достаточно много различных показателей, рассматриваемых в качестве биомаркеров, но лишь немногие из них продемонстрировали практическое значение в диагностике и прогнозировании дальнейшего течения инсульта [4–6]. Среди них выделяются ферменты (фосфолипаза А2, связанная с липопротеинами, матриксная металлопротеиназа-9), нейроспецифические белки (основной белок миелина, мозговой нейротрофический фактор, нейрон-специфическая енолаза), острофазные белки (С-реактивный белок), ростовые и трофические факторы, а также антитела к ДНК1 [7, 8].

Современные представления о гетерогенности и мультифакториальности ИИ предусматривают детальное изучение всех звеньев патогенеза, способствующих развитию ОНМК. По этой причине один биомаркер, возможно, не может в достаточной степени отразить лежащую в основе развития инсульта патологию. Так, многочисленные литературные данные, описывающие изменения гемостаза и гемореологии в остром периоде ИИ, свидетельствуют о стойкой гемостатической активации, повышении уровня маркеров тромбообразования, усилении спонтанной агрегации тромбоцитов, повышении экспрессии маркеров эндотелиальной дисфункции. Кроме этого, установлено, что одной из главных причин развития как острого, так и отсроченного ишемического повреждения вещества мозга являются иммунологические изменения в виде активации микроглии...

Э.Ю. Соловьева, И.П. Амелина, О.А. Баранова, А.В. Чеканов