Диагностика и лечение дефицита соматотропного гормона у детей

Нарушения секреции и действия соматотропного гормона (СТГ) у детей служат главной причиной низкорослости. Существует множество причин дефицита СТГ, и поэтому дифференциальный диагноз при низкорослости сложен и складывается из многих элементов: тщательного сбора анамнеза и осмотра, антропометрии, инструментальных и лабораторных исследований. Основным методом лечения дефицита СТГ у детей является заместительная терапия генно-инженерным человеческим СТГ - соматропином. Соматропин эффективен при изолированном дефиците СТГ, при сочетанном дефиците СТГ и других гипофизарных тропных гормонов, а также при ряде синдромов, сопровождающихся задержкой роста. Побочные эффекты при применении соматропина минимальны.

Введение

Задержка роста, обусловленная дефицитом соматотропного гормона (СТГ, гормон роста) – одна из актуальных проблем детской эндокринологии. В последние годы благодаря развитию методов молекулярного анализа достигнуты значительные успехи в изучении механизмов экспрессии и расшифровке структуры генов системы “СТГ – инсулиноподобные факторы роста (ИФР)”. С внедрением генно-инженерных методов синтеза человеческого СТГ (соматропина) кардинально изменилась судьба больных с гипофизарной карликовостью. Применение соматропина для лечения детей с дефицитом СТГ позволяет достичь нормального окончательного роста и обеспечить полноценную жизнь.

Человеческий СТГ секретируется соматотропными клетками аденогипофиза и представляет собой пептид, содержащий 191 аминокислоту. В крови циркулирует множество форм СТГ, из них 75 % приходится на мономерную форму СТГ с молекулярной массой 22000. Эта форма СТГ обладает максимальной биологической активностью и максимальным сродством к рецепторам СТГ. Секреция СТГ имеет импульсный характер с выраженным суточным ритмом. Основное количество СТГ секретируется в ночное время, в начале глубокого сна, что особенно выражено у детей.

СТГ – главный регулятор роста. Он стимулирует продольный рост костей, рост хряща, рост и дифференцировку внутренних органов и мышечной ткани. Сам по себе СТГ на рост не влияет: его эффекты опосредуются ИФР-I и ИФР-II, которые синтезируются, главным образом, в печени под влиянием СТГ.

Этиология и эпидемиология

Различают врожденный и приобретенный дефицит СТГ, органический (как результат внутричерепных повреждений разной этиологии) и идиопатический (при отсутствии какой-либо органической патологии гипоталамо-гипофизарной области). В зависимости от уровня нарушений секреции и действия СТГ различают гипофизарный дефицит (первичная патология гипофиза); гипоталамический дефицит (нарушения синтеза и секреции соматолиберина); периферическую резистентность к СТГ (дефекты рецепторов СТГ в тканях-мишенях).

Классификация причин дефицита Врожденный дефицит СТГ

1. Наследственный:
   • изолированный дефицит СТГ: мутации гена СТГ (известно 4 вида мутаций), мутации гена рецептора соматолиберина;
   • множественный дефицит гормонов аденогипофиза (мутации генов РIT-1, POU1F1, PROP1, LHX3, LHX4).
2. Идиопатический дефицит соматолиберина
3. Дефекты развития гипофиза или гипоталамуса:
   • пороки развития срединных структур головного мозга (анэнцефалия, голопрозэнцефалия, септооптическая дисплазия);
   • дисгенезия гипофиза (врожденная аплазия, гипоплазия, эктопия).

Приобретенный дефицит СТГ

• Опухоли гипоталамуса и гипофиза (краниофарингиома, гамартома, нейрофиброма, дисгерминома, аденома гипофиза).
• Опухоли других отделов головного мозга (например, глиома зрительного нерва).
• Травмы (черепно-мозговая травма, хирургическое повреждение ножки гипофиза).
• Инфекция и воспаление (менингит, энцефалит, аутоиммунный гипофизит).
• Супраселлярная киста, гидроцефалия, синдром пустого турецкого седла.
• Сосудистая патология (аневризма в области турецкого седла, инфаркт гипофиза).
• Облучение.
• Токсический побочный эффект химиотерапии.
• Инфильтративные заболевания (гистиоцитоз, саркоидоз).
• Транзиторный (конституциональные и психосоциальные причины).

Периферическая резистентность к СТГ

• Дефекты рецепторов СТГ (синдром Ларона).
• Пострецепторные дефекты передачи сигнала СТГ.
• Мутации генов ИФР-I и рецептора ИФР-I.
• Биологически неактивный СТГ.
• Супраселлярная киста, гидроцефалия, синдром пустого турецкого седла.

Дефицит СТГ встречается с частотой 1 : 10000 – 1 : 15000. Наиболее распространен идиопатический дефицит СТГ (65–75 %), но по мере совершенствования методов диагностики доля детей с идиопатическим дефицитом СТГ уменьшается, а частота органических форм дефицита СТГ растет.

Диагностика

Анамнез

При сборе анамнеза учитывают:

• сроки появления задержки роста (пренатальная; постнатальная – в первые месяцы жизни, до 5 лет, после 5–6 лет);
• перинатальную патологию (асфиксия, респираторный дистресс-синдром, родовая травма);
• эпизоды гипогликемии (судороги, потливость, беспокойство, повышенный аппетит);
• семейный анамнез (случаи низкорослости и задержки полового развития у ближайших родственников);
• хронические заболевания, влияющие на рост (болезни желудочно-кишечного тракта, почек, сердечно-сосудистой системы, болезни крови, наследственные нарушения метаболизма, эндокринные болезни, болезни костей).

Осмотр

При осмотре обращают внимание на пропорции тела ребенка, черты лица, волосы, тембр голоса, вес, размеры полового члена. Исключают пангипопитуитаризм (по отсутствию симптомов дефицита других гормонов гипофиза – ТТГ, АКТГ, ЛГ, ФСГ, антид...

!-->

О.В. Фофанова