Диагностика и лечение синдрома Стилла

В данной работе подробно рассматривается проблема этиологии, патогенеза, клинической симпто-
матики, подхода к диагностике, терапии, прогнозу и осложнениям синдрома Стилла.

На сегодняшний день синдром Стилла рассматривается как редкое мультисистемное заболевание неизвестной природы, проявляющееся следующими клинико-лабораторными признаками:

1. Ведущие и обязательные: высокая лихорадка, эритематозно-папулезная мультиформная сыпь, миалгии и полиартралгии, серонегативный артрит, лейкоцитоз, увеличение СОЭ, отсутствие РФ и АНФ.
2. Частые признаки: боли в ротоглотке, проявляющиеся гиперемией слизистой оболочки; лимфаденопатия; увеличение печени и селезенки; серозиты (экссудативный плеврит, перикардит с умеренным выпотом); повышенные показатели печеночных ферментов в крови; анемия; нарушения белкового обмена; увеличение уровня острофазных белков.
3. Редкие синдромы: миокардит, интерстициальная пневмония, перитонит, тромбоцитоз.
4. Крайне редкие синдромы: гломерулонефрит, энцефалит [1].

Первые данные о такой патологии, как синдром Стилла, были опубликованы в журнале Lancet в 1896 г. [2].

Тогда его рассматривали как клиническую картину ревматоидного артрита у взрослых. А в 1897 г. вышла монография известного педиатра Соединенного Королевства Джорджа Стилла под названием «Одна из форм поражения суставов у детей» с подробным описанием двенадцати случаев со сходной клинической картиной у 22 детей с ювенильным ревматоидным артритом. Именно поэтому подобные клинические проявления назвали в честь автора монографии – болезнью Стилла. Также были описаны похожие случаи и у взрослых, но их все-таки отнесли к лихорадке неясного генеза. Спустя 59 лет (в 1966 г.), на Геберденовских чтениях врач Эрик Байвотерс впервые применил термин «болезнь Стилла взрослых», отметив что симптомы болезни Стилла у взрослых являются самостоятельной патологией. А в 1971 г. он обнародовал большое число наблюдений по поводу данного заболевания у взрослых [2, 3, 4, 11].

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Синдромом Стилла чаще всего болеют люди в возрасте 18–35 лет, но также встречаются случаи заболевания данной патологией и в возрасте старше 70 лет. На сегодняшний день частота заболеваемости сравнительно редкая и составляет 0,16–1,5:100 000 населения. У женщин встречается несколько чаще (60:40). Есть предположение, что примерно у 0,5–9% больных с поставленным диагнозом «лихорадка неясного генеза» на самом деле болезнь Стилла [5].

До конца этиология данного синдрома не установлена. Однако рассматривают несколько теорий развития данного заболевания. В основе инфекционной теории развития симптомокомплекса синдрома Стилла лежит влияние как бактериальных микроорганизмов (Yersinia enterocolitica, Mycoplasma pneumonia), так и вирусов (вирус краснухи, вирус Эпштейна–Барр, цитомегаловирус, вирус парагриппа). Тем не менее точный возбудитель этой патологии пока не установлен.

Генетическая теория предполагает ее наследственную предрасположенность, связанную с нарушениями нормальной структуры главного комплекса гистосовместимости (HLA), однако точных доказательств, подтверждающих взаимосвязь болезни Стилла с локусами главного комплекса гистосовместимости нет. Также существует иммунологическая теория, которая относит синдром Стилла к аутоиммунным патологиям по причине обнаружения у пациентов в крови большого количества циркулирующих иммунных комплексов, вызывающих развитие аллергического васкулита.

Патогенез болезни Стилла также полностью не известен, но доказано, что у взрослых этот синдром связан преимущественно с преобладанием первого типа ответа Т-хелперов (Th-1), главной задачей которых является развитие клеточного иммунного ответа и активизация Т-киллеров, над ответом 2-го типа (Th-2).

Ненормальное повышение количества Тh-1 вызывает интенсивное образование провоспалительных цитокинов, в том числе ФНО-а.

ФНО направлен на стимуляцию синтеза интерлейкина-1, воздействующего, в свою очередь, на центры терморегуляции, расположенные в гипоталамусе головного мозга, и вызывающего патологическое повышение температуры тела пациента.

Интерлейкин-1 также способствует активации кроветворения и продукции белков острой фазы в печени, таких как С-реактивный белок (СРВ) и амилоидный А белок сыворотки крови, вызывающих разрастание эндотелия.

Также ФНО-а стимулирует синтез интерлейкина-6, способствующего активизации остеокластов, вызывающих разрушение коллагена и костной ткани вследствие растворения ее минеральных компонентов[6].

КЛИНИКА

Первым клиническим симптомом синдрома Стилла является лихорадка, часто сопровождающаяся ознобом и повышенной потливостью, за которой следуют другие проявления данного заболевания. Значительное повышение температуры тела может долгое время оставаться главенствующим симптомом, затрудняющим диагностику. Как правило, повышение температуры тела наблюдается вечером со снижением или приведением к нормальным показателям в утренние часы. Иногда повышение температуры происходит в 2 пика в течение дня, и примерно у 20% пациентов нормализации температуры тела не происходит. Лихорадка принимает ремиттирующий, интермиттирующий или септический характер, долгое время сохраняется и не...

В.В. Скворцов, А.А. Бессонов, Н.А. Крюкова