Терапия №7 / 2024

Динамические изменения цитокинов при COVID-19 и в пост-ковидном периоде

14 октября 2024

1) Некоммерческое акционерное общество «Медицинский университет Астана», г. Астана, Республика Казахстан;
2) Автономная организация образования «Назарбаев Университет», г. Астана, Республика Казахстан;
3) Heart center, г. Астана, Республика Казахстан

Аннотация. Цитокины играют ключевую роль в патогенезе COVID-19 и его осложнений. Течение этой инфекции характеризуется гиперактивным иммунным ответом, известным как «цитокиновый шторм», который может приводить к значительным повреждениям тканей и органов.
Цель – изучить динамику уровней интерлейкинов (ИЛ) у больных COVID-19 с основным акцентом на иммунных ответах во время острой инфекции и их ассоциации с тяжестью заболевания и постковидными последствиями.
Материал и методы. С помощью мультиплексного анализа изучены уровни ИЛ у 294 пациентов с различными степенями тяжести COVID-19.
Результаты. Установлено, что в острой фазе COVID-19 уровни ИЛ-1α, ИЛ-1β и ИЛ-2 были увеличены, причем уровень ИЛ-1β заметно снижался в тяжелых случаях. Содержание ИЛ-7 оказалось повышенным у пациентов с тяжелыми случаями заболевания, в то время как ИЛ-8 оставался снижен во время острой фазы. Изменения концентрации ИЛ-10 были различными в группах пациентов с разной тяжестью COVID-19. Уровни ИЛ-2 положительно коррелировали с артериальной гипертензией, а уровни ИЛ-7 продемонстрировали отрицательную корреляцию с этим заболеванием. Уровни ИЛ-10 и ИЛ-8 коррелировали отрицательно с наличием штамма омикрон, но положительно – со штаммом дельта. Также концентрации этих цитокинов положительно коррелировали с тяжелыми случаями COVID-19 и отрицательно – с легкими.
Заключение. Повышенные уровни противовоспалительных ИЛ в острой фазе COVID-19 могут свидетельствовать об усиленном воспалительном ответе, тогда как изменения уровней антивоспалительных ИЛ могут указывать на реализацию регуляторных механизмов, направленных на смягчение воспаления. В период после COVID-19 у пациентов могут развиваться осложнения, такие как артериальная гипертензия и сахарный диабет 2-го типа, каждое из которых связаны с уникальными цитокиновыми профилями. Понимание динамики ИЛ расширяет представления о патогенезе COVID-19 и может улучшить разработку точных медицинских вмешательств для улучшения исходов у пациентов.

ВВЕДЕНИЕ

Патогенез COVID-19 связан с диспропорцио­наль­ным ответом иммунной системы. Интерлей­кины (ИЛ) играют ключевую роль в развитии «цитокинового шторма», способствуя чрезмерной воспалительной реакции и повреждению тканей [1]. Термин «цитокиновый шторм» относится к избыточному выделению цитокинов, вызванному активацией клеток иммунной системы в ответ на вирусное вторжение [2]. Это явление обостряет течение COVID-19 и приводит к серьезным осложнениям, которые развиваются у пациентов, перенесших как тяжелую, так и бессимптомную форму инфекции; оно сопровождается широким спектром симптомов и состояний, включая сердечно-сосудистые патологии, неврологические и психические расстройства, когнитивные нарушения, патологии со стороны эндокринной системы и т. д.

Ключевыми цитокинами являются ИЛ-6, ИЛ-2R, ИЛ-1β и фактор некроза опухоли-альфа (ФНО-α) [3]. Уровень ИЛ в сыворотке крови значительно выше у тяжелобольных пациентов с COVID-19 по сравнению теми, кто имеют мягкую форму заболевания [4, 5].

Согласно исследованиям, вирус SARS-CoV-2 способен активировать и зрелый ИЛ-1β, что, в свою очередь, может вызвать активацию других противовоспалительных цитокинов в организме [6, 7]. Семейство ИЛ-1, включая ИЛ-1α, ИЛ-1β и ИЛ-18, регулирует иммунные и воспалительные ответы как в инфекционных, так и неинфекционных условиях. Фермент каспаза-1 превращает про-интерлейкин-1β в ИЛ-1β и про-интерлейкин-18 в ИЛ-18 в начале воспалительной реакции [8]. Данные предыдущих исследований позволяют предположить, что уровни ИЛ-2 помогают в оценке прогноза повреждения легких при гриппе типа A [9]. У людей с высоким артериальным давлением, а также с высокими уровнями ИЛ-6 и COVID-19 очень высок риск развития тяжелой дыхательной недостаточности [10]. В работе Adamo S. et al. у пациентов с тяжелым течением COVID-19 наблюдалась потеря незрелых Т-клеток и выявлялись значительно повышенные уровни сывороточного ИЛ-7 по сравнению со здоровыми лицами из контрольной группы и пациентами с легкими симптомами [11]. В другом исследовании была продемонстрирована связь ИЛ-8 с такими осложнениями, как острая почечная недостаточность и респираторная недостаточность, отмечалось снижение отношения PaO2/FiO2 [12]. Также было показано, что пациенты с COVID-19, находящиеся в отделении интенсивной терапии, имеют значительно более высокие сывороточные уровни ИЛ-10 [13–15]. Большое количество исследований в области COVID-19 и постковидных синдромов вносят вклад в изучение составляющих звеньев патогенеза инфекции, вызванной SARS- CoV-2, и ее осложнений. Настоящее исследование фокусируется на изучении уровней ИЛ при COVID-19 в острой фазе и их динамических изменениях в постковидный период.

Цель – изучить динамику уровней ИЛ при COVID-19 с основным акцентом на иммунных ответах во время острой инфекции и их ассоциации с тяжестью заболевания и последствиями постковида.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В исследование были включены 294 человека в возрасте 18 лет и старше с подтвержденным COVID- 19, а также 40 контрольных пациентов с отрицательным тестом на SARS-CoV-2, не имевших на момент обследования заболеваний в острой форме. Исследование одобрил локальный этический комитет (референсный номер 01-91/2021 от 22.04.2021) АО «Национальный научный центр сердечно-сосудистой хирургии», все участники предоставили письменное информированное согласие на участие в нем. Все методы проводились в соответствии с руководящими принципами и нормами системы здравоохранения Республики Казахстан.

Данные из электронных медицинских записей, включая демографические данные, клинические особенности, сопутствующие заболевания, инструментальные результаты, показатели жизненно важных функций и лабораторные результаты, были собраны обученным медицинским персоналом больницы (табл.).

10-1.jpg (192 KB)

Степень тяжести заболевания определялась в соответствии с клиническим протоколом диагностики и лечения COVID-19 у взрослых, утвержденным Минздравом Республики Казахстан 28.01.2022 (протокол № 156) и основанным на рекомендациях Всемирной организации здравоохранения по клиническому ведению пациентов с COVID- 19 и определению его степени тяжести. Тяжесть COVID-19 оценивается на основе клинических симптомов, воспалительных маркеров, функции дыхания, уровня насыщения крови кислородом, результатов рент...

К.Н. Мусабай, Е.А. Виноградова, М.У. Дусмагамбетов, М.С. Бекбосынова, А.Т. Тауекелова, С.С. Кожахметов, А.Р. Кушугулова
Статья платная, чтобы прочесть ее полностью, вам необходимо произвести покупку
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.