Динамика изменений воспалительно-окислительных биомаркеров в крови при остром коронарном синдроме

У 250 пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) – жителей Сибирского региона, в том числе у мужчин и женщин с инфарктом миокарда (ИМ) и с нестабильной стенокардией в 1-е, 10-е и 30-е сутки заболевания в крови исследованы некоторые воспалительные цитокины и параметры окислительной модификации липопротеинов низкой плотности (ЛНП). У мужчин и женщин с ИМ воспалительными биомаркерами являются повышенные концентрации интерлейкинов (ИЛ-6, ИЛ-8) и С-реактивного протеина (СРП), особенно в 1-е сутки заболевания. Наиболее значимым воспалительным биомаркером ОКС является повышенный уровень СРП, особенно у женщин. У мужчин с ОКС окислительными биомаркерами являются повышенный исходный уровень продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в ЛНП и их сниженная резистентность к окислению. Воспалительно-окислительные биомаркеры ИЛ-6, ИЛ-8, СРП и исходный уровень продуктов ПОЛ в ЛНП коррелируют и независимо ассоциированы с ИМ.

Распространенность и смертность от инфаркта миокарда (ИМ), объединенного наряду с нестабильной стенокардией (НС) в термин «острый коронарный синдром» (ОКС), остаются высокими в России, особенно в Сибири [1—3].

Пусковым механизмом клинических проявлений ОКС служат нарушение целостности эндотелия на участке изъязвления/деструкции тонкой покрышки нестабильной атеросклеротической бляшки и последующее тромбообразование, приводящее к окклюзии коронарной артерии (КА), ишемии и некрозу миокарда [4, 5].

Доказано, что важную роль в развитии нестабильности бляшки играют воспаление, окисление, деструкция и другие патологические процессы [6—9]. Так, показана значительная инфильтрация нестабильных атеросклеротических бляшек моноцит/макрофагами (МФ) и Т-лимфоцитами (Т-ЛФ), которые при активации секретируют воспалительные цитокины, активные кислородные метаболиты (АКМ), деструктивные ферменты.

Согласно данным ряда исследований, при ОКС и ИМ в крови наблюдаются повышенные уровни таких воспалительных цитокинов и биомаркеров, как интерлейкин1β (ИЛ-1β), ИЛ-6, α-фактор некроза опухоли (α-ФНО), С-реактивный белок (СРБ) и др., выявлены их ассоциации с развитием атеросклероза и ОКС [7, 10—13]. При изучении концентрации воспалительных цитокинов и окислительных биомаркеров не в крови, а в сосудистой стенке на разных стадиях развития атеросклеротических
очагов КА определены ключевые воспалительные и окислительные биомаркеры, характерные именно для стадии нестабильной бляшки, — ИЛ-6, ИЛ-8, уровень продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) [5, 6, 8, 9].

Окислительный стресс также является ведущим патогенетическим компонентом атеросклероза, ОКС и ИМ [14—17]. При развитии окислительного стресса липидные, липопротеиновые и белковые биомолекулы становятся критическими элементами повреждающего действия АКМ, что приводит к их патологической окислительной модификации [16, 18]. Окисленно модифицированные липопротеины низкой плотности (ЛНП) играют ключевую роль в атерогенезе, поскольку именно они активно захватываются МФ, что приводит к формированию пенистых клеток — морфологическому маркеру атеросклеротического очага [17, 18]. Показано, что тесно связанные с воспалением окислительные изменения в атеросклеротическом очаге, за счет повышенной продукции АКМ моноцит/МФ играют значимую роль в активации деструктивных ферментов и в развитии нестабильности бляшки [4, 9, 16]. Кроме того, локальная активация окислительных процессов в зоне ишемии миокарда, накопление АКМ, продуктов деградации свободных радикалов и продуктов ПОЛ стимулируют гиперкоагуляцию крови,
повышение ее вязкости, агрегации и адгезии тромбоцитов и лейкоцитов, т. е. патогенетически важное звено в развитии ОКС [14—17].

Тесная патогенетическая взаимосвязь воспалительноокислительных нарушений при ОКС явилась теоретической основой настоящей работы, посвященной поиску и изучению значимых воспалительных и окислительных биомаркеров в крови у мужчин и женщин с ОКС, в том числе с ИМ и НС, в регионе с высокой заболеваемостью и смертностью от ИМ.

Материал и методы

Исследование проведено в рамках Программы совместных научно-исследовательских работ НИИ терапии СО РАМН и ГОУ ВПО НГМУ Росздрава. Проведение исследования было одобрено Этическим комитетом учреждения. Все пациенты заполняли форму информированного согласия на участие в исследовании.

В исследовании были включены 250 пациентов (средний возраст 59,1±6,1 года) с ОКС — жителей
Сибирского региона, в том числе 166 человек с ИМ (117 мужчин и 49 женщин) и 84 — с НС (58 мужчин
и 26 женщин). Всем пациентам в реанимационном и терапевтическом отделениях проводили стандартную терапию ОКС согласно рекомендациям ВНОК (2007). Средний возраст мужчин был 56,2±5,2 года, женщин — 62,1±5,3 года. Диагноз ИМ устанавливали по совокупности критериев,...

Рагино Ю.И., Куимов А.Д., Полонская Я.В., Каштанова Е.В., Ложкина Н.Г., Балабушевич Т.А., Еременко Н.В., Негмаджонов У.Н.