Клиническая Нефрология №4 / 2012
Динамика показателей цитокинового профиля при хроническом пиелонефрите
ФГБУ “Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. почетного академика Н.Ф. Гамалеи” МЗиСР Российской Федерации, Москва
Цель. Изучение взаимосвязи между активностью хронического пиелонефрита (ХП) и изменениями в системе цитокинов, а также изучение влияния антибактериальной терапии и включения в схему препарата Циклоферон (меглюмина акридонацетат) на динамику показателей интерферонового (ИФН) статуса, цитокинового профиля и на характер течения заболевания
Материал и методы. Обследовали 30 больных ХП в различные периоды заболевания: 1-я группа – с латентным течением ХП без лабораторных проявлений обострения, 2-я – пациенты с обострением ХП, леченные антибиотиками в соответствии с результатами посева мочи, 3-я группа – пациенты с обострением ХП, получавшие помимо базисной терапии Циклоферон по стандартной схеме. Контрольную группу составили 14 здоровых добровольцев. Для всех пациентов определены показатели ИФН-статуса и чувствительность к известным иммуномодуляторам. Определение γ-ИФН, интерлейкин (ИЛ) 1β, ИЛ-1β, ИЛ-8, ИЛ-6, ФНО-α, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-17 проведено твердофазным иммуноферментным методом.
Результаты. Среди пациентов с ХП отмечено выраженное снижение уровня ИФН-продуцирующей способности лейкоцитов крови, особенно γ-ИФН. Добавление Циклоферона к антибактериальной терапии достоверно увеличило α- и γ-ИФН-продуцирующую способность клеток крови по сравнению с базисной терапией. Выявлено снижение продукции ИЛ-2 у пациентов с ХП, особенно в обострении; увеличение продукции ИЛ-8 у больных более чем в 3 раза по сравнению со здоровыми пациентами. Отмечена достоверная динамика выработки ИЛ-6 и -8 до и после лечения. Среди пациентов, получавших Циклоферон, отмечено снижение количества обострений ХП в течение года.
Заключение. Применение Циклоферона в комбинации со стандартной антибактериальной терапией способствует стойкой коррекции системы ИФН и других цитокинов при ХП, сокращает частоту обострений.
Введение
Хронический пиелонефрит (ХП) — самое распространенное из заболеваний почек, особенно часто встречающееся среди женского населения активного репродуктивного периода, а также среди детей раннего возраста. Пик заболеваемости ХП приходится на пожилой и старческий возраст, его распространенность прогрессивно нарастает, особенно среди мужчин — от 12,6 % в возрастной группе 60—69 лет до 36,4 % в возрастной группе 80 лет и старше. У женщин отмечается аналогичная тенденция в распространенности ХП, хотя и менее выраженная (19,4—29,6 % в сходных возрастных группах) [1, 2].
Особое внимание в последнее время уделяется роли иммунологических изменений в организме при хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях мочевых путей, в т. ч. при ХП. Результаты ранее проведенных исследований свидетельствуют о том, что у больных ХП имеют место ассоциативная связь с иммуногенетическими параметрами, расстройство местного и системного иммунитета, иммунопатологические реакции [3, 4]; значительная частота обострений и резистентность к терапии определяют постоянную актуальность этого заболевания.
При ХП наблюдается подавление клеточных и гуморальных факторов иммунитета, а в основе патогенеза, как и при любых инфекционно-воспалительных заболеваниях, лежит запуск реакций цитокинового каскада, который включает выработку про- и противовоспалительных цитокинов. К настоящему времени известны лишь единичные исследования места и роли цитокинов при ХП. Имеются данные о дисбалансе цитокинового профиля мочи с преобладанием провоспалительных фракций у детей, страдающих обструктивным ХП [5]. В литературе обсуждается важность оценки цитокинового профиля при различных вирусных и бактериальных инфекциях. Изучение уровней цитокинов позволяет получать информацию о функциональной активности различных типов иммунокомпетентных клеток, тяжести воспалительного процесса, его переходе на системный уровень, о соотношении процессов активации Т-хелперов 1-го и 2-го типов, что позволяет прогнозировать дальнейшее течение и исход заболевания [6]. Раннее выявление больных с высоким риском осложнений способствует своевременному проведению коррекции терапии, дифференцированию инфекционной и неинфекционной патологии, оценке эффекта терапии [7].
Целью наших исследований было выявление взаимосвязи между активностью ХП и изменениями в системе цитокинов, интерферона (ИФН), а также влияние антибактериальной терапии и включение в схему препарата Циклоферон на динамику показателей ИФН-статуса, цитокинового профиля и на характер течения заболевания.
Материал и методы
В исследование были включены 44 больных ХП в возрасте от 22 до 60 лет. В зависимости от клинических проявлений и назначенной терапии пациенты были разделены на три группы. Первая гр...