Динамика резервуаров ВИЧ на фоне применения двухкомпонентной схемы, включающей долутегравир и ламивудин, у ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее не получавших лечения

Цель исследования. Оценка динамики резервуаров ВИЧ на фоне применения двухкомпонентной схемы антиретровирусной терапии (АРТ), включающей долутегравир и ламивудин (DTG + 3TC), у пациентов, ранее не получавших лечение. Материалы и методы. Включено 30 ВИЧ-позитивных пациентов старше 18 лет, находящихся под наблюдением в консультационно-диагностическом отделении СПИД Центрального НИИ эпидемиологии Роспотребнадзора, впервые начавших лечение по схеме DTG + 3TC в 2021–2022 гг. Проведены стандартное клинико-лабораторное обследование, определение иммунорегуляторного индекса, измерение ДНК ВИЧ в клетках крови. Результаты. В течение 48 нед. АРТ не зарегистрировано нежелательных явлений, связанных с исследуемыми препаратами, требовавших изменения схемы лечения. Всеми пациентами достигнут критерий вирусологической эффективности к 24 нед. лечения. Средний показатель CD4+-лимфоцитов до лечения составил 526 клеток/мкл, 24%; через 48 нед. АРТ – 747 клеток/мкл,34% (p < 0,05), среднее соотношение CD4/CD8 – 0,55 и 1,06 соответственно (p < 0,05). Показатель корреляционной связи (r) содержания ДНК ВИЧ в клетках крови до начала АРТ с РНК ВИЧ в плазме крови составил 0,8; с CD4+-лимфоцитами – -0,4, с длительностью ВИЧ-инфекции – -0,2. Средний показатель ДНК ВИЧ в клетках крови до лечения был 480 копий на 1 млн клеток, через 48 нед. АРТ – 220 копий на 1 млн клеток (p < 0,05). Заключение. Применение схемы DTG + 3TC у пациентов, ранее не получавших АРТ, показало клиническую, иммунологическую и вирусологическую эффективность в течение 48 нед. Размер резервуара ВИЧ до лечения был выше у пациентов с высокой вирусной нагрузкой и более низкими показателями CD4+-лимфоцитов. Объем вирусных резервуаров на фоне применения DTG + 3TC снижается.

Комбинированная антиретровирусная терапия (АРТ) пока остается единственным эффективным средством лечения людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ). «Золотым стандартом» являются схемы АРТ, содержащие минимум 3 активных компонента [1–5]. При высокой противовирусной активности многие широко применяемые схемы в долгосрочной перспективе могут приводить к развитию ишемической болезни сердца, остеопорозу, печеночной недостаточности, хронической болезни почек, сахарному диабету и другим нежелательным явлениям (НЯ), связанным с АРТ [6–8]. Необходимость применения сопутствующих лекарственных средств ведет к полипрагмазии и повышенному риску межлекарственных взаимодействий [9].

Новые подходы к АРТ предполагают применение двухкомпонентных режимов, которые уменьшают риски потенциальных НЯ, улучшают приверженность терапии, снижают стоимость лечения [10–12]. На сегодняшний день большинство клинических рекомендаций предлагают использовать двухкомпонентные схемы для симплификации терапии у пациентов с уже подавленной вирусной нагрузкой. Согласно отечественным клиническим рекомендациям по лечению ВИЧ-инфекции битерапия может быть назначена пациентам, ранее не получавшим АРТ, в качестве альтернативной схемы [2]. Клинические руководства американских и европейских коллег также рассматривают двойные режимы как предпочтительные для начала АРТ у отдельных групп пациентов [3, 4]. Одной из наиболее перспективных двухкомпонентных схем для назначения ранее нелеченным пациентам является комбинация долутегравира и ламивудина (DTG + 3TC). В России клинические исследования по эффективности и безопасности DTG + 3TC в группе ЛЖВ проходили только в рамках многоцентровых исследований GEMINI-1/2 [12, 13].

Основные опасения применения битерапии у ранее нелеченых пациентов связаны со способностью ВИЧ формировать вирусные резервуары и потенциально более низким их «очищением», что может поддерживать хроническое воспаление, приводить к всплескам вирусной репликации с развитием устойчивости ВИЧ к применяемым препаратам. Определение размера резервуара позволяет оценивать риски быстрой прогрессии заболевания, развития ВИЧ-ассоциированных и сопутствующих состояний, делать прогноз неэффективности АРТ. Косвенное измерение резервуара ВИЧ возможно через иммунорегуляторный индекс (соотношение CD4- и CD8...

Покровская А.В., Кириченко А.А., Хохлова О.Н., Кулабухова Е.И., Голиусова М.Д., Киреев Д.Е., Юрин О.Г.