Длительная эффективность адъювантной терапии гозерелином у женщин в пременопаузе с диагностированным раком молочной железы на ранней стадии

Обоснование

Систематические наблюдения выявили, что агонисты рилизинг-гормон лютеинизирующего гормона (ЛГЛГ) эффективны в лечении женщин в пременопаузе с диагностированным заболеванием «рак молочной железы» у женщин в пременопаузальном периоде.

Методы

Было проведено длительное наблюдение (медиана 12 лет) за 2706 женщинами с сохраненной менструальной функцией, участвовавших в исследовании по препарату Золадекс, которые получали ЛГРГ-а — гозерелин (инъекция по 3,6 мг препарата каждые 4?недели) и тамоксифен (20 или 40 мг/сутки) в течение 2 лет. Пациентки случайным образом были распределены на группы: 1 — получающие гозерелин в монотерапии; 2 — тамоксифен в монотерапии; 3 — получающие тамоксифен и гозерелин в комбинации и 4 — плацебо после первичной терапии (хирургическая операция с или без лучевой терапии/химиотерапии). Результаты были использованы для оценки эффективности терапии гозерелином в сочетании с тамоксифеном и без него на бессобытийную выживаемость (рецидив рака молочной железы, появление новой опухоли или смерть), общую выживаемость, риск рецидива рака молочной железы и риск смерти от рака молочной железы.

Результаты

За пятнадцать лет с начала лечения из каждых 100 женщин, не получавших терапию тамоксифеном, у больных, получавших гозерелин, отмечалось на 13,9 (95% доверительный интервал (ДИ): 17,5—19,4) событий меньше по сравнению с пациентками, не получавшими гозерелин. Однако у женщин, принимавших тамоксифен, эта разница составляла только 2,8 явлений (95% ДИ 7,7—2,0). Показатель риска смерти от рака молочной железы также снизился за 15 лет: на каждые 100 пациенток, получавших гозерелин, количество летальных исходов от рака молочной железы снизилось на 2,6 (95% ДИ 6,6—2,1) у тех, кто принимал тамоксифен, и на 8,5 (95% ДИ: 2,2—13,7) у тех, кому тамоксифен назначен не был. Хотя в первой группе сравнения различие не было статистически значимым.

Заключение

Двухлетняя терапия гозерелином столь же эффективна, как и двухлетняя терапия тамоксифеном (15 лет после начала лечения). У женщин, не принимавших тамоксифен, терапия гозерелином оказала большую эффективность на выживаемость и предупреждение рецидива, а у женщин, принимавших тамоксифен, добавление гозерелина незначительно, но улучшило перечисленные показатели.

J. Natl Cancer Inst 2009;101: 341 — 349

В исследовании Золадекса, применяемого у женщин в пременопаузе (ZIPP), оценивали гозерелин и тамоксифен в монорежимах и в комбинации у женщин в пременопаузе с ранней формой рака молочной железы. В ходе этого, пожалуй, самого продолжительного исследования были получены долгосрочные данные, позволившие оценить различия по таким показателям, как выживаемость и риск развития рецедива, спустя много лет после начала исследования.

Методы

Целью исследования ZIPP было определить, обеспечивает ли добавление гозерелина к проводимой терапии (с тамоксифеном или без) улучшение таких показателей, как выживаемость и риск развития рецидива, у женщин в постменопаузе с операбельной формой рака молочной железы.

Дизайн исследования и последующие изменения

С 27 августа 1987 г. по 22 марта 1999?г. в исследование было включено 2710?женщин в пременопаузе, которые случайным образом были распределены по 4 группам: 1)?гозерелин в монорежиме (3,6?мг подкожно в брюшную стенку один раз в 4?недели); 2)?тамоксифен в монорежиме (20 или 40?мг/сут); 3)?гозерелин и тамоксифен в комбинации; 4)?не получающие гормональную терапию (рис.?1). Большинство женщин были моложе 50?лет с инвазивным, операбельным раком молочной железы без метастазов. Лечение проводилось в течение 2?лет. Всем женщинам было проведено хирургическое лечение с добавлением лучевой терапии/адъювантной химиотерапии в соответствии с показаниями или без проведения лечения. Химиотерапия включала периоперационное введение циклофосфана или шесть курсов CMF (циклофосфан, метотрексат и 5-фторурацил) или FEC (5-фторурацил, эпирубицин и циклофосфан). Пациентки, получившие хирургическое лечение, лучевую терапию или химиотерапию, были равномерно распределены по группам, где проводилась терапия гозерелином, поэтому предполагалось, что предшествующая терапия не повлияет на результаты исследования. Число ...