Докозагексаеновая кислота в лечении идиопатических форм мужского бесплодия

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2019.1.78-83

10.04.2019
18

1) Кафедра урологии и оперативной нефрологии Российского университета дружбы народов, Москва, Россия; 2) кафедра акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии Первого Московского государственного медицинского университета им. И. М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия; 3) отдел лучевых методов диагностики и лечения НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н. А. Лопаткина, Москва, Россия; 4) отделение андрологии ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В. И. Кулакова», Москва, Россия; 5) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр реабилитации и курортологии», Москва, Россия; 6) кафедра урологии и андрологии МГУ им. М. В. Ломоносова, Москва, Россия; 7) Центральная лаборатория Научно-исследовательского института физико-химической биологии им. А. Н. Белозерского МГУ им. М. В. Ломоносова, Москва, Россия

Актуальность. Одной из наиболее распространенных жирных кислот, входящих в состав мембран сперматозоидов, является докозагексаеновая кислота. Это вещество является структурным компонентом клеточных мембран, ответственно за такие свойства мембраны сперматозоидов, как пластичность и текучесть, необходимые для реализации процесса капацитации и акросомальной реакции. Докозагексаеновая кислота также обладает антиоксидантными свойствами.
Цель: оценить влияние применения биологически активной добавки докозагексаеновой кислоты Бруди ПЛЮС на такие маркеры мужской фертильности, как целостность генетического материала сперматозоидов, стандартные показатели спермограммы и криотолерантность у бесплодных мужчин.
Материалы и методы. Рандомизированное многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Для участия в исследовании были набраны 109 пациентов мужского пола с диагнозом «мужское бесплодие». Пациентам выполнялись спермиологические анализы: спермограмма, фрагментация ДНК сперматозоидов, МАР-тест, тест на криотолерантность, ЭМИС. Пациенты из группы активного лечения принимали комплекс, содержавший 350 мг докозагексаеновой кислоты
3 раза в сутки в течение 90 дней. Пациенты из контрольной группы принимали плацебо по аналогичной схеме. По окончании курса лечения спермиологические анализы выполнялись повторно.
Результаты. После проведенного лечения в группе активного лечения определялось увеличение прогрессивной подвижности и жизнеспособности сперматозоидов после теста на криотолерантность. По данным ЭМИС, отмечалась положительные изменения в количестве головок нормальной формы с нормальным строением хроматина и акросомы, уменьшение количества сперматозоидов с недостаточно конденсированным незрелым хроматином.
Заключение. Лечение с применением Бруди ПЛЮС пациентами с мужским бесплодием приводит к увеличению криотолерантности сперматозоидов, а также к уменьшению количества ультраструктурных нарушений сперматозоидов.

Введение. Бесплодие – неспособность сексуально активной, не использующей контрацептивы пары достичь беременности в течение 1 года [1]. За последние 20 лет количество инфертильных мужчин выросло с 30 до 50% [1–3].

Оксидативный стресс сегодня рассматривается как один из основных механизмов снижения мужской фертильности [4–6].

С учетом возможного этиопатогенеза мужского бесплодия в многочисленных исследованиях оценивалась эффективность терапии препаратами, содержащими вещества с антиоксидантной активностью, результаты этих работ оказались противоречивыми [7–12].

В последние годы активно изучается роль липидного состава мембран сперматозоидов в физиологических процессах оплодотворения [13–15]. Липиды являются структурным компонентом клеточных мембран и играют важную роль в функционировании клеточных систем [16]. Они выполняют структурную, сигнальную, транспортную и регуляторную функции в клетках [17–19]. Наиболее распространенной полиненасыщенной жирной кислотой (ПНЖК), содержащейся в мембране сперматозоидов, является докозагексаеновая кислота (ДГК), образующая до 30% ее липидного состава [13]. Уровень ДГК в клетках в значительной степени зависит от ее потребления с пищей [20].

В ряде исследований низкое содержание ДГК в сперматозоидах было ассоциировано с субфертильностью и бесплодием [21, 22]. Было показано, что терапия ДГК приводила к повышению текучести и гибкости мембран сперматозоидов [23] – качеств, необходимых для капацитации и акросомальной реакции [15]. Терапия препаратом ДГК приводила к снижению уровня фрагментации ДНК сперматозоидов [24].

Таким образом, применение ДГК в качестве терапии может улучшить функциональные параметры сперматозоидов посредством улучшения липидного состава их мембраны сперматозоидов [13].

Одной из функциональных характеристик сперматозоида является устойчивость к криогенному повреждению. Криоконсервация сперматозоидов является методом сохранения фертильности у ряда пациентов и находит свое применение в программах ВРТ [24, 25]. Общеизвестно, что криоконсервация сперматозоидов сопровождается повреждением сперматозоидов, что может сказываться на эффективности их применения в программах ВРТ [24].

Криоконсервация приводит к снижению содержания омега-3 ПНЖК, в т.ч. ДГК, и увеличению насыщенных жиров в мембране сперматозоидов, что в свою очередь приводит к повышению ригидности и снижению текучести мембран сперматозоидов и как следствие – к снижению оплодотворяющей способности [22, 26].

Таким образом, насыщение мембраны сперматозоида ДГК может приводить к увеличению его криотолерантности.

Бруди ПЛЮС («Бруди Технолоджи», Испания) – комплекс, содержащий стабилизированное и дезодерированное масло тунца с концентрацией ДГК не менее 70%, специально разработан для лечения идиопатических форм мужского бесплодия.

Целью настоящего исследования стала оценка влияния приема продукта Бруди Плюс на структуру сперматозоидов, фрагментацию ДНК сперматозоидов у инфертильных мужчин, а также оценка эффекта его приема на криотолерантность.

Материалы и методы. Дизайн исследования. Мно...

Список литературы

1. WHO Manual for the Standardised Investigation and Diagnosis of the Infertile Couple. Cambridge: Cambridge University Press. 2000.

2. Ovsyannikova T.V. Barren marriage. Planirovanie semyi. 1995;1:24–27. Russian (Овсянникова Т.В. Бесплодный брак. Планирование семьи. 1995;1:24–27).

3. Nikiforof O.A., Lomeiko E.A., Lomaka S.V., Lavysh I.A. Male infertility: actual issues of physiology, etiopathogenesis and diagnosis of disorders of the male reproductive system. Zaporogskyi medicinskyi jurnal. 2014;4:85. Russian (Никифоров О.А., Ломейко Е.А., Ломака С.В., Лавыш И.А. Мужское бесплодие: актуальные вопросы физиологии, этиопатогенеза и диагностики нарушений репродуктивной системы у мужчин. Запорожский медицинский журнал. 2014;4:85).

4. Kaprin A.D., Kostin A.A., Kul'chenko N.G., Aliev A.P. The possibilities of imaging studies in diagnosis of idiopathic male infertility. Klinicheskyi opyt “dvadtsatki”. 2013;3:7–14. Russian (Каприн А.Д., Костин А.А.,Кульченко Н.Г., Алиев А.Р. Возможности лучевых методов исследования в диагностике идиопатического мужского бесплодия. Клинический опыт «Двадцатки». 2013;3:7–14).

5. Kul’chenko N.G. The influence of oxidative stress on mlae reproductive health. Medicinskyi vestnik Severnogo Kavkaza. 2016;4:12–18. Russian (Кульченко Н.Г. Влияние оксидативного стресса на репродуктивное здоровье мужчин. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2016;4:12–18).

6. Vinogradov I.V., Vinogradova L.M., Bazanov P.A., Yutkin E.V. Treatment of male infertility, associated with high sperm DNA fragmentation. Problemy reproduktologii. 2014;3:67–72. Russian (Виноградов И.В., Виноградова Л.М., Базанов П.А., Юткин Е.В. Лечение мужского бесплодия, обусловленного высокой степенью фрагментации ДНК сперматозоидов. Проблемы репродуктологии. 2014;3:67–72).

7. Agarwal A., Roychoudhury S., Bjugstad K.B., Cho C.L. Oxidation-reduction potential of semen: what is its role in the treatment of male infertility? Therapeutic Advances in Urology. 2016;8(5):302–318.

8. Ménézo Y.J., Hazout A., Panteix G., Robert F., Rollet J., Cohen-Bacrie P., Chapuis F., Clément P., Benkhalifa M. Antioxidants to reduce sperm DNA fragmentation: an unexpected adverse effect. Reproductive BioMedicine Online. 2007;14(4):418–421.

9. Gual-Frau J., Abad C., Amengual M.J., Hannaoui N., Checa M.A., Ribas-Maynou J., Lozano I., Nikolaou A., Benet J., García-Peiró A., Prats J. Oral antioxidant treatment partly improves integrity of human sperm DNA in infertile grade I varicocele patients. Hum Fertil. 2015;18(3):225–229.

10. Haghighian H.K., Haidari F., Mohammadi-Asl J., Dadfar M. Randomized, triple-blind, placebo-controlled clinical trial examining the effects of alpha-lipoic acid supplement on the spermatogram and seminal oxidative stress in infertile men. Fertil Steril. 2015;104(2):318–324.

11. Thakur A.S., Littarru G.P., Funahashi I., Painkara U.S., Dange N.S., Chauhan PEffect of Ubiquinol Therapy on Sperm Parameters and Serum Testosterone Levels in Oligoasthenozoospermic Infertile Men. J Clin Diagn Res. 2015;9(9):BC01-3.

12. Gamidov S.I., Ovchinnikov R.I., Popova A.Yu., Avakyan A.Yu., Sukhikh G.T. Adjuvant antioxidant therapy in patients with infertility and varicocele. Urologiia. 2017;2(suppl.):64–72. Russian (Гамидов С.И., Овчинников Р.И., Попова А.Ю., Авакян А.Ю., Сухих Г.Т. Адъювантная антиоксидантная терапия у больных бесплодием при варикоцеле. Урология. 2017;2(suppl.):64–72).

13. Esmaeili V., Shahverdi A.H, Moghadasian M.H., Alizadeh A.R. Dietary fatty acids affect semen quality: a review. Andrology. 2015;3(3):450–461.

14. Magtanong L., Ko P., Dixon J. Emerging roles for lipids in non-apoptotic cell death. Cell Death Differ. 2016;23(7):1099–1109.

15. Murphy E.M., Stanton C., Brien C.O., Murphy C., Holden S., Murphy R.P., Varley P., Boland M.P., Fair S. The effect of dietary supplementation of algae rich in docosahexaenoic acid on boar fertility. Theriogenology. 2017;1(90):78–87.

16. Sanhueza Catalán J., Durán Agüero S., Torres García J. The fatty acids and relationship with health. Nutr Hosp. 2015;1;32(3):1362–1375.

17. Calder P.C. Functional Roles of Fatty Acids and Their Effects on Human Health. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 2015:39(1 Suppl):18S–32S.

18. Holowka D., Baird B. Roles for lipid heterogeneity in immunoreceptor signaling. Biochim Biophys Acta. 2016;1861(8 Pt B):830–836.

19. Rodríguez-Cruz M., Serna D.S. Nutrigenomics of ω-3 fatty acids: Regulators of the master transcription factors. Nutrition. 2017;41:90–96.

20. Eslamian G., Amirjannati N., Rashidkhani B., Sadeghi M.R., Baghestani A.R.,Hekmatdoost A. Dietary fatty acid intakes and asthenozoospermia: a case-control study. Fertil Steril. 2015;103(1):190–198.

21. Aksoy Y., Aksoy H., Altinkaynak K., Aydin H.R., Ozkan A. Sperm fatty acid composition in subfertile men. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2006;75(2):75–79.

22. Martínez-Soto J.C., Landeras J., Gadea J. Spermatozoa and seminal plasma fatty acids as predictors of cryopreservation success. Andrology. 2013;1(3):365–375.

23. Lenzi A., Picardo M., Gandini L., Dondero F. Lipids of the sperm plasma membrane: from polyunsaturated fatty acids considered as markers of sperm function to possible scavenger therapy. Hum Reprod Update. 1996;2:246e56.

24. Kliesch S. Androprotect and prospects for fertility treatment. Urologe A. 2016;55(7):898–903.

25. Gassei K., Orwig K.E. Experimental methods to preserve male fertility and treat male factor infertility. Fertil Steril. 2016;105(2):256–266.

26. Vireque A.A., Tata A., Silva O.F., LoTurco E.G., Azzolini A., Ferreira C.R.Effects of n-6 and n-3 polyunsaturated acid-rich soybean phosphatidylcholine on membrane lipid profile and cryotolerance of human sperm. Fertil Steril. 2016;106(2):273–283.

27. Masoudi R., Sharafi M., Zare Shahneh A., Towhidi A., Kohram H., Zhandi M., Esmaeili V., Shahverdi A. Effect of dietary fish oil supplementation on ram semen freeze ability and fertility using soybean lecithin- and egg yolk-based extenders. Theriogenology. 2016;1;86(6):1583–1588.

28. Moallem U., Neta N., Zeron Y., Zachut M., Roth Z. Dietary α-linolenic acid from flaxseed oil or eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids from fish oil differentially alter fatty acid composition and characteristics of fresh and frozen-thawed bull semen. Theriogenology. 2015;15;83(7):1110–1120.

Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: А.Р. Живулько – врач-уролог, аспирант кафедры урологии и оперативной нефрологии РУДН, Москва, Россия; e-mail: a.zhivulko@yandex.ru

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь

Статьи по теме

Все номера

Смотрите также