Долгосрочная безопасность и эффективность инсулина аспарт у пациентов с сахарным диабетом 1 типа

В данной статье представлены результаты открытого многоцентрового исследования по оценке долгосрочной безопасности и эффективности применения инсулина аспарт (ИAсп) в базис-болюсном режиме с инсулином НПХ. В исследовании приняли участие 72 пациента с сахарным диабетом 1 типа. Более половины больных получали ИAсп на протяжении 1,9–3,8 года, а 19 % – более 3,8. В результате было показано, что частота эпизодов гипогликемии в дополнительной фазе была ниже (15,9 легкого и 0,1 тяжелого эпизода за год), чем в первичной (исходной) фазе исследования (22,4 легкого и 0,2 тяжелого эпизода за год). В общей сложности 41 (57 %) пациент сообщил о 132 неблагоприятных явлениях. Средний уровень HbA1c за время дополнительного периода снизился с 8,11 до 7,87 %; средний суточный уровень глюкозы крови (ГК) оставался без изменений (8,1 ммоль/л); средний прандиальный прирост, а также средняя амплитуда колебаний ГК в течение дня были ниже по окончании дополнительной фазы исследования. Таким образом, длительное применение ИAсп в качестве прандиального инсулина в базис-болюсном режиме с инсулином НПХ хорошо переносится, обеспечивает длительную безопасность и эффективность.

Введение

Основной целью лечения сахарного диабета (СД) является достижение удовлетворительного контроля гликемии с целью снижения риска его поздних осложнений. Интенсивная инсулинотерапия хорошо зарекомендовала себя как оптимальный способ улучшения гликемического контроля. Базис-болюсная инсулинотерапия наиболее точно воспроизводит физиологический инсулиновый ответ и позволяет достигать и поддерживать состояние, наиболее близкое к нормогликемии. В свою очередь крупное длительное популяционное Исследование по Контролю Диабета и его Осложнений (Diabetes Control and Complications Trial, DCCT) подтвердило, что интенсивная терапия может снижать распространенность поздних осложнений СД и замедлять прогрессирование уже имеющихся осложнений у пациентов с СД 1 типа [1]. DCCT также показало, что постпрандиальная гипергликемия является независимым фактором риска развития неблагоприятных микрососудистых осложнений СД [2].

Инсулин аспарт (ИАсп) (НовоРапид, Ново Нордиск, Дания) – аналог человеческого инсулина ультра-короткого действия, позволяет достигать более эффективного, чем человеческий инсулин (ЧИ), контроля постпрандиальной гликемии. В молекуле ИАсп аминокислота пролин в положении B28 заменена на аспарагиновую кислоту. Это приводит к уменьшению самоассоциации молекул инсулина, и, следовательно, к более быстрому всасыванию препарата после подкожного введения, а также меньшей, чем ЧИ, продолжительности действия [3]. Такой способ действия позволяет наиболее эффективно снижать прирост глюкозы крови (ГК) непосредственно после еды, а также уменьшает риск развития гипогликемии между приемами пищи по сравнению с ЧИ [4]. Эффективность применения ИАсп при СД доказана многочисленными исследованиями у разных категорий пациентов: взрослых, детей (с 2 лет), подростков, беременных женщин, пожилых людей и лиц с нарушениями функции печени и почек. Ни одно из крупных исследований ИАсп не выявило проблем с безопасностью этого препарата [5–7]. Однако большинство клинических исследований имеет относительно небольшую продолжительность наблюдения, следовательно, не позволяют оценить устойчивость достигнутого гликемического контроля и безопасность инсулинотерапии в долгосрочной перспективе.

Результаты исходного 12-недельного сравнительного исследования ИАсп и ЧИ в комбинации с инсулином НПХ в базис-болюсной терапии пациентов с СД 1 типа показали, что терапия ИАсп сопровождалась значительным улучшением гликемического контроля без увеличения частоты гипогликемий [8]. Целью данного дополнительного (пролонгированного) исследования была оценка безопасности и эффективности длительного применения ИАсп в базис-болюсном режиме у пациентов с СД 1 типа.

Дизайн исследования

Исходное исследование (исследование 1) было рандомизированным 64-недельным сравнительным изучением эффективности и безопасности оптимизации дозы прандиального ИАсп и ЧИ при использовании с инсулином НПХ в качестве базального компонента [8]. Дополнительное пролонгированное исследование было открытым многоцентровым многонациональным исследованием, в котором принял...

М.Б. Анциферов