STROKE №1 (29) / 2013
Достижения в области генетики в 2012 году
Department of Neurology, Mayo Clinic, Jacksonville, FL; and Service de Genetique Neuro-Vasculaire, AP-HP, Groupe Hospitalier Lariboisiere-Fernand-Widal and INSERM UMR-S740, Paris, France.
В области генетики инсульта продолжают появляться новые достижения. Крупномасштабное сотрудничество привело к появлению результатов мета-анализов при ишемическом и геморрагическом инсультах, в которых подтвердили наличие воспроизводимых генетических факторов риска. Большинство факторов риска развития ишемического инсульта, по всей видимости, специфичны в отношении типа инсульта, например инсульта на фоне поражения крупных сосудов. Достигнут определенный прогресс в понимании патофизиологии моногенных синдромов инсульта. Результаты генетических анализов также используются для улучшения потенциальных медикаментозных методов лечения.
В эпоху исследований полногеномных ассоциаций (ИПГА) появилось несколько тезисных установок. Во-первых, по всей вероятности, наследуемость зависит от подтипа ишемического инсульта. Используя анализ сложных признаков в наборе данных >3000 лиц, S. Bevan и соавт. [1] обнаружили, что в целом наследуемость для ишемического инсульта составила 37,9%, но она отличалась в зависимости от подтипа инсульта. При этом при инсульте на фоне поражения крупных артерий (атеротромботический вариант) она была высокой и составила 40,3%, а при инсульте на фоне поражения мелких сосудов (лакунарный инсульт) она была минимальной и составила 16,1% [1]. Во-вторых, генетические факторы риска, по всей видимости, различаются в зависимости от подтипа инсульта. В-третьих, результаты ИПГА более надежны, чем исследования кандидатных генов, не подтвержденных данными ИПГА. В ранее упомянутом исследовании S. Bevan и соавт. [1], данные о кандидатных генах, ассоциированных с развитием ишемического инсульта по результатам ранеепроведенных исследований, не удалось воспроизвести с использованием данных ИПГА, но 3 локуса из соответствующих ИПГА при исследовании факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний сохраняли значимость даже после тщательной коррекции для множественных сравнений.
В области генетики ишемического инсульта, в результате сотрудничества между Международным консорциумом генетики инсульта (International Stroke Genetics Consortium) и Wellcome Trust Case Control Consortium-2, включающем обмен данными ИПГА 5859 больных и 6281 лиц контрольной группы, реплицировали ассоциации PITX2 и ZFHX3 с кардиоэмболическим инсультом и локуса 9p21 с атеротромботическим вариантом инсульта. Сотрудничество также при- вело к открытию ассоциации между риском развития инсульта при поражении крупных артерий и геном гистондеацетилазы-9 (HDAC...
