Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности комплекса ацетил-L-карнитина, L-карнитина фумарата и альфа-липоевой кислоты (СпермАктин® Форте) в лечении мужского бесплодия

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2019.4.62-68

09.09.2019
33

Отделение андрологии и урологии ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В. И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия

Введение. Оксидативный стресс сперматозоидов – это широко распространенное патологическое состояние, признаки которого можно обнаружить у 30–80% мужчин с бесплодием. Установлено, что употребление в пищу антиоксидантов и микроэлементов способствует повышению шансов на зачатие для субфертильных пар, а также снижает риск репродуктивных потерь. Наибольший и вполне обоснованный интерес представляют лекарственные комплексы для воздействия на различные факторы нарушения сперматогенеза (олиго-, астено-, тератозооспермия), оксидативного стресса и уровень фрагментации ДНК сперматозоидов.
Целью настоящего исследования было изучить влияние комплекса ацетил-L-карнитина, L-карнитина фумарата и альфа-липоевой кислоты (СпермАктин® Форте) на показатели оксидативного стресса, качества эякулята и фрагментации ДНК сперматозоидов у мужчин с бесплодием.
Материалы и методы. В открытом проспективном рандомизированном исследовании участвовали 80 мужчин в возрасте 25–45 лет с бесплодием, с повышенными уровнями фрагментации ДНК сперматозоидов и оксидативного стресса. Пациенты группы А (n=20) в течение 180 дней принимали плацебо, группы В – СпермАктин® Форте по 1 саше по 10 г 1 раз в день. Критериями эффективности проводимой терапии были показатели спермограммы, уровня фрагментации ДНК сперматозоидов, уровня оксидативного стресса сперматозоидов, а также информация о наступлении беременности, полученная путем опроса всех участников исследования.
Результаты. На фоне приема препарата антиоксидантного комплекса СпермАктин® Форте в группе В отмечалась положительная статистически значимая динамика основных параметров спермограммы, таких как подвижность и морфология, причем уже к 3-му месяцу лечения. Количество свободных радикалов (показатель оксидативного стресса) в группе В также демонстрировало значительное снижение (на 86%). При определении степени фрагментации ДНК отмечалось более выраженное снижение ее показателей в группе В по сравнению с группой А – на 21,5 и 3,6 соответственно. Наступление беременности констатировали в 1 и 13 случаев в группе А и В соответственно.
Заключение. Использование антиоксидантного комплекса СпермАктин® Форте позволило улучшить результаты спермограммы большинства пациентов, причем эти изменения были достоверными уже к 3-му месяцу. Стимуляция сперматогенеза с помощью антиоксидантного комплекса СпермАктин® Форте является эффективным и безопасным методом лечения мужского бесплодия.

Введение. Бесплодие в браке – распространенная проблема, которая затрагивает около 15% супружеских пар. Порядка 50% случаев бесплодия связаны с так называемым мужским фактором [1]. На 1-м месте среди причин мужского бесплодия (30%) стоит идиопатическое бесплодие. Однако его доля постепенно сокращается благодаря тому, что появляются научные данные, позволяющие выявлять причины этого состояния [2]. Второй по частоте (14,8%) причиной бесплодия служит варикоцеле: 80% случаев вторичного бесплодия у мужчин связано именно с ним [3].

Известно, что оплодотворяющая способность сперматозоидов зависит от секреторной активности вспомогательных половых желез: придатков яичек, простаты и семенных пузырьков. Наиболее важным биохимическим маркером нормального созревания сперматозоидов является L-карнитин, продуцируемый придатком яичка [4]. Физиологическая роль придатка яичка заключается в создании условий для нормального развития сперматозоидов путем секреции ряда соединений, в том числе L-карнитина, участвующего в переносе ацил-группы и процессе окислительного фосфорилирования жирных кислот в митохондриях, как следствие – обеспечении энергией, используемой сперматозоидами для созревания и приобретения ими подвижности. Также установлено, что L-карнитин и ацетил-L-карнитин обладают антиоксидантной активностью за счет удаления токсичного внутриклеточного ацетил-кофермента А и стабилизации клеточной мембраны сперматозоидов под действием активных форм кислорода, гиперпродукция которых является важным патогенетическим фактором патоспермии у мужчин [4, 5]. Следует отметить, что существует прямая корреляция между концентрацией в сперме карнитина, с одной стороны, и количеством, общей и прогрессивной подвижностью, способностью сперматозоидов проникать в цервикальную слизь, с другой.

В то же время другой патологический процесс – фрагментация ДНК сперматозоидов – нарушение целостности ДНК сперматозоидов, связанное с упаковкой патологического хроматина или дефицита протамина, оказывает негативное влияние на репродуктивные исходы при естественном зачатии или в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) [6, 7]. У бесплодных мужчин доля сперматозоидов с нарушением целостности ДНК составляет более 30%, тогда как у здоровых фертильных мужчин она не превышает 15%. При фрагментации ДНК спермы более 30% вероятность наступления беременности крайне низкая [8].

В здоровом организме существует баланс между оксидантными и антиоксидантными системами, обеспечивающий нормальное функционирование клеток. Обе системы одинаково важны для организма. Однако при нарушении этого соотношения могут развиваться различные патологические процессы. В случае недостаточности оксидантной системы нарушаются защитные механизмы клетки, угнетается апоптоз, возможны диспластические процессы, включая злокачественное перерождение клеток. При плохой работе антиоксидантной системы, наоборот, имеют место излишняя гибель клеток, повышенный апоптоз, в том числе повреждение сперматозоидов [9, 10].

Оксидативный стресс сперматозоидов – это широко распространенное патологическое состояние, возникающее вследствие смещения такого баланса в пользу оксидантной системы, признаки которого можно обнаружить у 30–80% мужчин с бесплодием [11]. Повреждения наносятся в основном активными формами кислорода и азота, пероксидами и свободными радикалами. Их источниками могут служить как непосредственно сперматозоиды, так и лейкоциты спермы [12].

Причины оксидативного стресса хорошо известны, среди них: неблагоприятные факторы образа жизни и окружающей среды, возраст, сопутствующие заболевания и прием препаратов для их лечения, онкологические заболевания. Сперматозоиды уязвимы перед действием оксидативного стресса, их мембраны содержат большое количество полиненасыщенных жирных кислот, при повреждении мембраны снижается подвижность сперматозоидов, так как они почти не имеют собственной антиоксидантной системы в цитоплазме (представляют собой ядро со жгутиком для движения). Защитные факторы, которые должны содержаться в обычной клетке, в сперматозоиде практически отсутствуют. Отчасти эту функцию на себя берет семенная плазма, именно там содержится основная доля веществ с антиоксидантными свойствами. Однако при их недостатке ДНК сперматозоидов практически беззащитна...

Список литературы

1. Wong W.Y., Thomas C.M., Merkus J.M., Zielhuis G.A., Steegers-Theunissen R.P.Male factor subfertility: possible causes and the impact of nutritional factors. Fertil Steril. 2000;73(3):435–442.

2. Ko E., Siddiqi K., Brannigan R., Sabanegh E. Empirical medical therapy for idiopathic male infertility: a survey of the American Urological Association. J. Urol. 2012;187:973–978.

3. Hamada A., Esteves S.C., Nizza M., Agarwal A. Unexplained male infertility: diagnosis and management. Int Braz J Urol. 2012;38:576–594. Doi: 10.1590/S1677-55382012000500002.

4. Lenzi A., Lombardo F., Sgro P. et al. Use of carnitine therapy in selected cases of male factor infertility: a double-blind crossover trial. Fertil Steril 2003;79(2):292–300.

5. Lenzi A., Sgro P., Salacone P., Paoli D., Gilio B., Lombardo F., et al. A placebo-controlled double-blind randomized trial of the use of combined 1-carnitine and 1-acetyl-carnitine treatment in men with asthenozoospermia. Fertil Steri1 2004; 81:1578–1584.

6. Fernndez-Gonzalez R., Moreira P.N., Prez-Crespo M. et al. Long-term effects of mouse intra-cytoplasmic sperm injection with DNA-fragmented sperm on health and behavior of adult offspring. Biol Reprod. 2008;78(4):761–772.

7. Simon L., Liu L., Murphy K. et al. Comparative analysis of three sperm DNA damage assays and sperm nuclear protein content in couples undergoing assisted reproduction treatment. Hum Re-prod. 2014;29(5):904–917.

8. Zini A., Albert O., Robaire B. Assessing sperm chromatin and DNA damage: clinical importance and development of standards. Andrology. 2014;2(3):322–325.

9. Saalu L.C. The incriminating role of reactive oxygen species in idiopathic male infertility: an evidence based evaluation. Pak J Biol Sci. 2010;13:413–422.

10. Hampl R., Drábková P., Kanďár R., Stěpán J. Impact of oxidative stress on male infertility. Ceska Gynekol. 2012;77:241–245.

11. El-Bahrawy K., El-Hassanein E.S., Kamel Y.M. Comparison of gentamycin and ciprofloxacin in dromedary camels’ semen extender. World J Agric Sci. 2010;6:419–424.

12. Jarow J.P. Semen quality of male smokers and nonsmokers in infertile couples. J Urol. 2003;170:675–676.

13. Chen S.J., Allam J.P., Duan Y.G., Haidl G. Influence of reactive oxygen species on human sperm functions and fertilizing capacity including therapeutical approaches. Arch Gynecol Obstet. 2013;288:191–199.

14. Lanzafame FM, La Vignera S, Vicari E, Calogero AE. Oxidative stress and medical antioxidant treatment in male infertility. Reprod Biomed Online. 2009;19:638–659.

15. Bansal A.K., Bilaspuri G.S. Impacts of oxidative stress and antioxidants on semen functions. Vet Med Int. 2010;2010:686137.

16. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Jan 19;1:CD007411 Antioxidants for male subfertility. Showell et al.

17. Showell M.G. et al. Antioxidants for male subfertility.Cochrane Database of Syst Rev 2014, Issue 12. Art. No.: CD007411. Doi: 10.1002/14651858.CD007411.pub3

Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: А. Ю. Попова – к.м.н., с.н.с. отделения андрологии и урологии ФГБУ «НЦАГиП им. академика
В. И. Кулакова», доцент кафедры акушерства, гинекологии перинатологии и репродуктологии ИПО ГБОУ ВПО
«Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России,
с.н.с. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский акушерства, гинекологии и перинатологии им.
академика В. И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия; e_mail: alina-dock@ya.ru

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь