Медицинский Вестник №14 (735) / 2016
Двойной удар
В последних клинических рекомендациях Национальной сети онкологических центров США по диагностике и лечению меланомы (NCCN) международные эксперты отмечают, что при метастатической и неоперабельной меланоме предпочтительной является терапия одновременно двумя таргетными препаратами — комбинацией BRAF и MEK-ингибиторов. Эта же рекомендация зафиксирована в документах Европейского общества онкологов (ESMO) и Российского общества клинической онкологии (RUSSCO). Насколько такая комбинированная терапия действительно эффективна и способна ли она продлить жизни больным, ранее считавшимися обреченными, ведущие российские эксперты рассказали участникам симпозиума компании РОШ «Метастатическая меланома: двойное воздействие — значимый эффект», прошедшего в рамках II Петербургского онкологического форума «Белые ночи».
В последних клинических рекомендациях Национальной сети онкологических центров США по диагностике и лечению меланомы (NCCN) международные эксперты отмечают, что при метастатической и неоперабельной меланоме предпочтительной является терапия одновременно двумя таргетными препаратами — комбинацией BRAF и MEK-ингибиторов. Эта же рекомендация зафиксирована в документах Европейского общества онкологов (ESMO) и Российского общества клинической онкологии (RUSSCO). Насколько такая комбинированная терапия действительно эффективна и способна ли она продлить жизни больным, ранее считавшимися обреченными, ведущие российские эксперты рассказали участникам симпозиума компании РОШ «Метастатическая меланома: двойное воздействие — значимый эффект», прошедшего в рамках II Петербургского онкологического форума «Белые ночи».
Историческое событие в онкологии
Как известно, меланома в России вошла в первую десятку наиболее распространенных онкологических заболеваний. За 10 лет распространенность данной опухоли в нашей стране увеличилась на 52%, а смертность возросла на 23%. При этом еще 5 лет назад в арсенале специалистов практически не было ни одного эффективного препарата для лечения меланомы (в среднем на стандартную химиотерапию отвечали не более 6% больных). Создание препарата вемурафениб, который нацелен на блокирование продукта мутантного гена BRAFV600Е, сразу позволило добиться значимого эффекта в терапии заболевания на диссеминированной стадии.
По мнению профессора, доктора медицинских наук Евгения Имянитова, руководителя отдела биологии опухолевого роста НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова, идентификацию мутации в гене BRAF можно считать настоящим историческим событием в онкологии. Прежде всего потому, что это результат международной исследовательской программы, в которую входили разные академические институты, чьей задачей было найти мутацию при развитии меланомы, изменяющую конформацию киназ, ферментов, отвечающих за фосфорилирование белка и тем самым поддерживающих каскады внутриклеточных биохимических реакций.
«Именно к этой разновидности ферментов к тому времени технически легче всего было подобрать новое лекарство. И ученым была дана установка: если найдутся мутировавшие киназы, то в этом направлении можно будет вести сознательный поиск препаратов», — отметил профессор Имянитов, подчеркнув, что все прежние генные мутации — EGRF, BRCA и другие — были обнаружены случайно: сначала был препарат, а потом определяли мутацию, на которую он действует. В случае же создания таргетного препарата против меланомы сначала искали мутацию в конкретном гене, потом к обнаруженному мутированному белку сумели разработать ингибитор, который оказался эффективным.
«Сегодня все уже привыкли к слайдам, показывающим, что использование вемурафениба практически у всех пациентов с диссеминированной меланомой дает значимое уменьшение опухоли. В арсенале онкологов появился принципиально новый препарат», — сказал Евгений Имянитов, но заметил, что на самом деле казавшееся простым почти пятнадцать лет назад, когда открыли мутацию в гене BRAF, с годами сложилось в непростую картину. В то время еще малодоступным было полное секвенирование генов и процедура была дорогостоящей, поэтому внимание уделяли только тем мутациям, которые обнаруживались в большинстве опухолей. Так и получилось, что основной мутацией в гене BRAF при меланоме стали считать V600Е, хотя...
