Терапия №2 (приложение) / 2024
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИНГИБИТОРОВ ЯНУС КИНАЗ В СОСТАВЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ
ФГБУ «ГВКГ им. Н. Н. Бурденко» Минобороны России, г. Москва, Российская Федерация,Филиал Военно-медицинской академии, г. Москва, Российская Федерация
OOO «Научно-исследовательский центр иммунологии и аллергологии», г. Москва, Российская Федерация
ФГБОУ ВО «РОСБИОТЕХ», г. Москва, Российская Федерация
Актуальность. Ингибиторы янус киназ являются важным средством для лечения аутоиммунитета. Однако, данные вещества обладают рядом серьезных побочных эффектов. Это ставит вопрос об исследовании возможности использования более низких доз препаратов путем создания фармацевтических композиций с веществами синергического действия.
Цель. Исследование возможности сохранения эффекта малых концентраций ингибиторов янус киназ путем использования биологически активных субстанций, улучшающих биодоступность и/или обладающих функциональным синергизмом.
Материалы и методы. В супернатанте культуры интактных и стимулированных фитогемагглютинином мононуклеарных клеток здоровых доноров определяли определяли концентрацию фактора некроза опухолей альфа (TNFα), гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF), интерферона альфа (IFNα), интерлейкина 2 (IL-2), интерлейкина 4 (IL-4) и интерлейкина 6 (IL-6). Анализ проведен методом цитометрических бус Bio-Plex ProTM Human Cytokine Grp I Panel 8-plex (Bio-RAD) по протоколу производителя. В эксперименте использовали барицитиниб (1 нг/мл), руксолитиниб (1 нг/мл), Меллиттин (0,1 нг/мл).
Результаты. Установлено, что руксолитиниб, равно как и барицитиниб достоверно снижали продукцию всех исследованных цитокинов в культуре клеток. Добавление меллиттина достоверно увеличивало эффект обоих препаратов. Особая чувствительность выявлена в отношении TNFα. Снижение уровня этого цитокина для композиции руксолитиниб +меллит...
