EGFR/VEGF Антагонисты в лечении колоректального рака

Прогрессирование опухолевого процесса, обусловленное в первую очередь неконтролируемой клеточной пролиферацией, является одним из наиболее характерных свойств злокачественных новообразований, от которого зависит прогноз, течение заболевания, а также результат лечения и выживаемость больных раком. Поэтому на данный момент в лечении колоректального рака (КРР) одним из основных направлений является таргетная терапия, основанная на воздействии моноклональных антител на специфические рецепторы раковых клеток.

Лечение метастатического КРР значительно изменилось за последние 15 лет с помощью цитотоксической терапии (5-фторурацил, иринотекан, оксалиплатин), но при этом выживаемость, по данным крупных исследований, оставалась менее двух лет.

Большинство эпителиальных опухолей отличается функциональной активацией фактора роста и рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR), состоящего из надмембранного, трансмембранного и внутриклеточного (тирозинкиназного) компонентов. В результате взаимодействия факторов роста с лигандсвязывающим доменом (надмембранным компонентом) запускается целый каскад реакций, конечной целью которых является транскрипция регуляторных генов, инициация клеточного цикла, деление клеток и их рост. Препараты таргетной терапии связываются с аденозинтрифосфат-связывающим доменом внутриклеточной (тирозинкиназной) части EGFR, тем самым блокируя последующий каскад реакций, обусловленных активацией рецептора. В результате угнетается пролиферация клеток опухоли, ее рост и инвазия в ткани, метастазирование, ангиогенез, усиливается апоптоз и повышается чувствительность клеток опухоли к цитостатическим воздействиям.

Предклинические исследования показали, что подавление EGFR с помощью антител, таких как M225, привело к регрессу опухолей и что эти эффекты были совместны с цитостатическими агентами. Кроме того, экспрессия EGFR, определяемая с помощью иммуногистохимических методов, была найдена при многих типах опухоли. Добавление к стандартной химиотерапии таких таргетных препаратов, как цетуксимаб или пани...