Фарматека №7 (260) / 2013
Эффективность, безопасность и переносимость терапии розувастатином 40 мг в сутки у больных очень высокого cердечно-cосудистого риска с первичной гиперхолестеринемией. результаты 24-недельного исследования “40 × 40”
Основной целью исследования “40 × 40” явилась оценка гиполипидемической эффективности, безопасности и переносимости генерического розувастатина Мертенил в высшей дозе 40 мг/сут за 24 недели терапии больных очень высокого сердечно-сосудистого риска, которые не достигали целевого уровня холестерина липопротеидов низкой плотности на фоне текущей терапии статинами в повседневной клинической практике.
Ингибиторы гидроксиметилг л у т а р и л - к о э н з и м А-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) являются приоритетными препаратами в лечении пациентов с гиперхолестеринемией вне зависимости от риска развития сердечнососудистых заболеваний (ССЗ). В соответствии с рекомендациями Европейского Общества кардиологов и Европейского Общества атеросклероза по лечению дислипидемий 2011 г.
[1] достижение целевого уровня холестерина (ХС) липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) является основной задачей патогенетической терапии пациентов с ССЗ. При этом больным с очень высоким и высоким сердечно-сосудистым риском рекомендовано назначение статинов в максимально
переносимой дозе для достижения целевых значений ЛПНП. Кроме того, “пациентам с инфарктом миокарда (ИМ) статины необходимо назначать независимо от уровня ЛПНП” [1].
Последний мета-анализ результатов клинических исследований со статинами с участием > 170 тыс. пациентов, проведенный Объединенной группой исследователей лечения гиперхолестеринемий (CTT – Cholesterol Treatment Trialists̕ Collaborators), показал зависимость разных категорий пациентов от снижения частоты развития ССЗ при снижении уровня ЛПНП. К примеру, снижение уровня ЛПНП на 1 ммоль/л было ассоциировано примерно с 20 %-ным снижением смертности от частоты сердечно-сосудистых событий [2].
Одним из самых эффективных статинов в отношении снижения ЛПНП является розувастатин – синтетический статин ΙV поколения. Препарат Мертенил (розувастатин) компании “Гедеон Рихтер” был зарегистрирован в РФ в январе 2010 г. и активно используется в клинической практике.
По данным контролируемых клинических исследований международной программы GALAXY, включившей более 170 тыс. пациентов, при лечении розувастатином в дозе 10–40 мг/сут удается добиваться у 8 из 10 пациентов снижения уровня ЛПНП примерно на 50–60 % от исходных значений и достижения целевых уровней ЛПНП < 2,5 ммоль/л (EAS – European Atherosclerosis Society, 2007) [3, 4].
Цель данного открытого проспективного, без титрования доз исследования “40 × 40” состояла в оценке гиполипидемической эффективности, безопасности и переносимости постоянной терапии Мертенилом в фиксированной дозе 40 мг 40 больных* очень высокого риска с дислипидемиями, не достигавших целевого уровня ЛПНП < 1,8 ммоль/л [5] на фоне терапии статинами в повседнев-
ной клинической практике. Продолжительность исследования составила 24 недели.
Материал и методы
Исследование “40 × 40” проведено в лаборатории клинической липидологии отдела проблем атеросклероза ФГБУ РКНПК Минздрава РФ. После скрининга в исследование были включены 40 мужчин и женщин в возрасте от 30 до 80 лет с очень высоким риском ССЗ и первичной гиперлипидемией
IIа и IIб типов. Критерием включения пациента в исследование было отсутствие достижения целевых уровней ЛПНП < 1,8 ммоль/л при монотерапии статинами более 3 месяцев. В исследование не включали пациентов, принимавших максимальные разрешенные дозы аторвастатина 80 мг и розувастатина 40 мг, или у которых активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы
(АСТ) была более чем в 1,5 раза, а активность креатинфосфокиназы (КФК) – более чем в 2 раза выше верхних пределов нормы (ВПН). Кроме того, критериями исключения стали любые другие состояния, при которых участие больного в исследовании не рекомендовалось.
Поскольку пациенты исходно находились на постоянной терапии статинами, в данном исследовании эффективность терапии Мертенилом в дозе 40 мг/сут оценивали по дополнительному снижению (%) уровня ЛПНП и числу больных (%) с достижением целевого уровня ЛПНП, а переносимость и безопасность – по частоте нежелательных побочных эффектов и числу больных с повышением активности АСТ и АЛТ (более 3 ВПН), КФК (более 5 ВПН).
Дизайн исследования представлен на рис. 1.
По результатам скрининга в исследование были включены 40 больных, соответствовавших критериям
включения–невключения (визит 1). Пациентам был выдан исследуемый препарат Мертенил (розувастатин, компании “Гедеон Рихтер”) и рекомендован его постоянный прием в дозе 40 мг/сут в течение последующих 24 недель. Контрольные визиты (2, 3 и 4) для оценки эффективности, безопасности и переносимости терапии были проведены через 6, 12 и 24 недели соответственно. В настоящей статье представлены данные наблюдения через 24 недели терапии (4-й визит).
Кровь на анализ брали из локтевой вены в 09.00–11.00 натощак (12 часов голодания). Концентрации (ммоль/л) общего ХС (ОХС) и триглицеридов (ТГ) измеряли ферментативным методом; липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), ЛПНП – прямым фотометрическим методом; содержание С-реактивного белка – СРБ (мг/дл), аполипопротеинов (апо)А1 и апоВ100 (мг/дл) – методом иммунотурбидиметрии в лаборатории клинической диагностики НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ РКНПК.
<...>>
