Эффективность цепэгинтерферона альфа-2b в терапии хронического гепатита С

Представлены результаты сравнительного изучения эффективности и безопасности применения препаратов цепэгинтерферон альфа-2β (Альгерон) и пэгинтерферон альфа-2β в сочетании с рибавирином в рамках комбинированной терапии хронического гепатита С (ХГС) с последующим определением терапевтической дозы Альгерона. В исследование были включены 150 взрослых пациентов (все генотипы), которые ранее не применяли для лечения ХГС препараты интерферона (ИФН), рандомизированные в 3 группы терапии. В двух основных группах участники получали Альгерон в дозе 1,5 или 2,0 мкг/кг 1 раз в неделю в комбинации с рибавирином (800–1400 мг/сут), в группе активного контроля – пэгинтерферон альфа-2 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю в комбинации с рибавирином (800–1400 мг/сут). Сравнительный анализ частоты достижения вирусологических ответов после 4-й и 12-й недель терапии, ответа на момент окончания терапии, устойчивого ответа, биохимического ответа в группах не выявил статистически достоверных различий между ними. Частота достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО) от пациентов, получавших Альгерон, составила 75 %, в группе сравнения – 68 % (p > 0,05). У инфицированных 2-м или 3-м генотипом HCV (Hepatitis C Virus), использовавших Альгерон, УВО констатирован в 83 % случаев, в группе сравнения – в 81,8 %. Среди пациентов с 1-м генотипом вируса УВО наблюдался в 67,9 и 57,1 % случаев соответственно (p > 0,05). Профиль безопасности использования Альгерона был аналогичен таковому у пэгинтерферона альфа-2β. Комплексная оценка показателей эффективности и безопасности позволила сделать вывод об оптимальной терапевтической дозе Альгерона, равной 1,5 мкг/кг/нед. Результаты исследования свидетельствуют о высокой эффективности и безопасности Альгерона в подавлении репродукции вируса гепатита С и позволяют рекомендовать его использование у ранее не леченных пациентов с ХГС в дозе 1,5 мкг/кг/нед в течение 24–48 недель в зависимости от генотипа HCV.

Введение

Инфицирование вирусом гепатита С, затрагивающее более 170 млн человек в мире, представляет собой центральную проблему современной гепатологии [1]. Поражение наиболее социально активных групп населения, отсутствие специфической вакцинации, высокий потенциал хронизации HCV-(Hepatitis C Virus)-инфекции наряду с высокой стоимостью лечения, определяющей недоступность использования большинством пациентов стандартных методов терапии хронического гепатита С (ХГС), обусловливают актуальность гепатита С для практического здравоохранения [2, 3].

Единственным действенным методом, позволяющим предотвратить прогрессирование хронической HCV-инфекции до стадии цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы, является полная эрадикация вируса из организма [4, 5]. Согласно общепризнанным стандартам, терапией первой линии ХГС является использование пегилированного интерферона (ИФН) в сочетании с рибавирином [6]. Пегилирование молекулы ИФН является одним из направлений повышения эффективности проводимой терапии, позволяя увеличить время полувыведения, снизить колебания концентраций ИФН в крови, уменьшить иммуногенность и токсичность препарата при одновременном повышении активности in vivo за счет более высокой физической стабильности и устойчивости к протеолитической деградации [7].

С целью повышения доступности препаратов пегилированного ИФН в терапии ХГС компанией БИОКАД разработано оригинальное лекарственное средство данного класса – Альгерон (цепэгинтерферон альфа-2b). В отличие от других имеющихся на рынке пегилированных ИФН-α Альгерон состоит из одного позиционного изомера, к которому присоединен полиэтиленгликоль с молекулярной массой 20 кДа.

Клинические исследования Альгерона ранних фаз позволили определить диапазон предполагаемых терапевтических доз препарата, изучить его фармакокинетические и фармакодинамические свойства, что явилось предпосылкой к изучению эффективности и безопасности Альгерона для больных ХГС.

Цели исследования:

• изучение эффективности и безопасности применения препарата Альгерон в комбинации с рибавирином в терапии ХГС;
• определение оптимальной терапевтической дозы Альгерона в терапии ХГС в комбинации с рибавирином;
• сравнение эффективности и безопасности Альгерона и пэгинтерферона альфа-2b в рамках комбинированной терапии ХГС.

Материал и методы

В исследование были включены 150 взрослых пациентов с ХГС, ранее не леченных препаратами ИФН и с компенсированной функцией печени. Критерии исключения из исследования: стандартные противопоказания для проведения комбинированной противовирусной терапии (ПВТ) рибавирином и препаратами пэгинтерферона, а также коинфицирование вирусом гепатита В, ВИЧ, тяжелые коморбидные состояния, актуальная алкогольная или наркотическая зависимость.

С целью равномерного распределения пациентов в группах по основным предикторным признакам успешности терапии ХГС выполнялась стратификация больных по 4 признакам – возрасту, полу, генотипу HCV и вирусной нагрузке. Больных, включенных в исследование, рандомизировали методом случайных чисел внутри каждой страты для обеспечения равнозначности по числу пациентов с теми или иными вышеперечисленными признаками.

В 1-ю основную группу (n = 50) включались пациенты, которые получали Альгерон в дозе 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю, подкожно, в комбинации с ежедневным приемом рибавирина перорально в суточной дозе 800–1400 мг.

Во 2-ю основную группу (n = 50) включались пациенты, которые получали Альгерон в дозе 2,0 мкг/кг 1 раз в неделю, подкожно, в комбинации с ежедневным приемом рибавирина перорально в суточной дозе 800–1400 мг.

В 3-ю группу (сравнения) (n = 50) вошли пациенты, которые получали препарат сравнения пэгинтерферон альфа-2b в дозе 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю подкожно, также в комбинации с ежедневным приемом рибавирина перорально в суточной дозе 800–1400 мг.

После 12 недель лечения проводилась оценка эффективности терапии (частота достижения быстрого – после 4 недель и раннего – после 12 недель) – вирусологических ответов по данным полимеразной цепной реакции (ПЦР) сыворотки крови на HCV РНК (чувствительность – 15 МЕ/мл). У пациентов с отсутствием вирусологического ответа через 12 недель ПВТ отменялась, и эти больные выбывали из исследования; пациенты, достигшие вирусологического ответа, продолжали получать терапию еще в течение 12 или 36 недель в зависимости от генотипа HCV. Общая продолжительность ПВТ стандартная: для пациентов с 1-м или 4-м генотипом HCV – 48 недель, со 2-м или 3-м генотипом – 24 недели. На этих сроках также выполнялось ПЦР-исследование на HCV РНК с целью оценки ответа на момент окончания терапии – непосредственного вирусологического ответа (НВО).

Комплекс лабораторно-инструментальных методов исследования включал стандартные биохимические и общеклинические анализы крови, выполняемые при каждом визите, а также контроль динамики вирусной нагрузки, функ...

О.О. Знойко, Е.А. Климова, С.Л. Максимов, М.В. Маевская, С.Н. Кижло, Н.А. Петроченкова, Ф.И. Нагимова, Ю.Н. Линькова