Кардиология №1 / 2014
Эффективность и безопасность аллапинина при краткосрочном и длительномлечении больных с доброкачественной желудочковой экстрасистолией
Институт клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ Российский кардиологический научно-производственный комплекс Минздрава России, 121552, Москва, ул. 3-я Черепковская, 15а
Aллапинин — антиаритмический препарат класса 1 С – высоко эффективен в лечении больных с желудочковой экстрасистолией (ЖЭ). Целью работы явилась ретроспективная оценка его эффективности и безопасности в изолированной группе больных с доброкачественными желудочковыми аритмиями. Из базы данных было отобрано 73 пациента с ЖЭ при отсутствии органических заболеваний сердца. Аллапинин в дозе 75—150 мг в сутки в коротком курсе приводил к более чем 90% снижению числа ЖЭ у 46,6% пациентов, при этом сопровождаясь переносимыми побочными эффектами в 34,4% случаев. Среди пациентов, у которых исходно бремя ЖЭ было выше 10%, препарат снижал этот показатель ниже указанной величины в 76% случаев при переносимых побочных действиях у 38,6% из них. При длительном лечении отмечено устойчивое сохранение антиаритмического эффекта при отсутствии появления новых побочных действий. Заключение. Аллапинин высокоэффективен в лечении больных с ЖЭ при отсутствии органических заболеваний сердца и может рассматриваться как важный элемент комплексной терапии таких больных.
Аллапинин — антиаритмический препарат (ААП), относящийся к классу IС по классификации Vaughan—Williams, высоко эффективен при лечении больных с желудочковой экстрасистолией (ЖЭ) [1]. Однако современные рекомендации существенно ограничивают его применение при этой форме аритмии, допуская лишь использование при лечении клинически проявляющихся доброкачественных желудочковых аритмий (ЖА). Обоснованием тому служит отрицательный опыт использования ААП класса IС при лечении ЖА у больных с органическими заболеваниями сердца (ОЗС) и при сердечной недостаточности [2, 3]. При этом специальных исследований препаратов класса IС у больных с ЖЭ в отсутствие ОЗС не проводили, а указанные рекомендации основаны на анализе эффективности и безопасности ААП в смешанной группе больных с доброкачественными и потенциально опасными ЖА [2]. Клиническое изучение аллапинина также проводили в смешанной группе больных, в связи с чем целью настоящей работы является ретроспективная оценка его эффективности и безопасности в изолированной группе больных с доброкачественными ЖА.
Материал и методы
В Институте кардиологии им. А.Л. Мясникова с 1982 г. проводили исследования в рамках двух фаз клинических испытаний препарата аллапинин, которые продолжались до 1991 г. В базе данных этих исследований содержатся результаты обследования 194 больных с частой ЖЭ, у которых аллапинин применяли для краткосрочного и длительного лечения (данные 128 больных составили материалы прежних публикаций [4—7]). Из их числа для настоящей работы отобраны 73 пациента, у которых ЖА отнесена к разряду доброкачественной.
Во всех случаях ЖА проявлялась клиническими симптомами в виде ощущения неритмичных сердцебиений, часто коротких эпизодов учащенного сердцебиения, что сопровождалось разнообразными психоэмоциональными реакциями. Длительность выявленной и документированной на электрокардиограмме (ЭКГ) ЖА составляла не менее 1 года, хотя точный срок существования аритмии оценке не подлежал. Ни у кого из пациентов не было указаний на внезапную смерть у родственников, анамнестических указаний на синкопальные состояния. В анализ не включали пациентов с выявленной в результате контрольных холтеровских мониторных наблюдений устойчивой желудочковой тахикардией (ЖТ) (более 30 с), полиморфной ЖТ или мономорфной ЖТ, приобретающей хотя бы на короткий период времени непрерывно-рецидивирующий характер.
У 46 пациентов (18 мужчин) в возрасте 38±10 (от 17 до 53) лет физикальное, электрокардиографическое, рентгенологическое и эхокардиографическое исследования не выявляли патологии сердца, и ЖА расценена как идиопатическая (ИЖА). У 27 пациентов (12 мужчин) в возрасте 35±10 (от 17 до 49) лет при эхокардиографии (ЭхоКГ) выявляли пролапс митрального клапана (ПМК). При этом отсутствовали признаки миксоматозного поражения створок клапана и митральной регургитации выше II степени. Для включения в анализ допускали данные пациентов с ПМК и неспецифическими изменениями конечной части желудочкового комплекса на ЭКГ в виде отрицательных волн Т в нижних стандартных и левых грудных отведениях.
По данным ЭхоКГ, конечный диастолический размер (КДР) левого желудочка (ЛЖ) не превышал 55 мм, а фракция выброса ЛЖ была выше 60% (ΔS не менее 0,3). Тест с физической нагрузкой на велоэргометре, в обязательном порядке выполнявшийся лицам старше 35 лет, не выявлял ишемии миокарда. У 17 пациентов первое появление ЖА следовало по времени за острой респираторной вирусной инфекцией.
У всех больных имелись ЭКГ в 12 отведениях с зарегистрированной ЖЭ. Анализ локализации источника патологической импульсации проводили по алгоритму F. Zhang и соавт. [8], останавливая его на этапе детализации положения источника в выносящем тракте правого желудочка (ПЖ). Таким образом, выделяли 3 варианта желудочковой эктопической активности (ЖЭА): 1) из выносящего тракта ПЖ с признаками на ЭКГ блокады левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ) и отклонением электрической оси сердца вниз, переходной зоной не ранее отведения V4 или, если последнее не выполнялось, индексом длительности зубца R менее 0,5 или амплитудным индексом R/S менее 0,3 в отведениях V1 или V2; 2) из выносящего тракта ЛЖ с признаками БЛНПГ на ЭКГ и отклонением электрической оси вниз при переходной зоне в V2—V3 и индексом длительности зубца R более 0,5 или амплитудным индексом R/S более 0,3 в отведениях V1 или V2; 3) из ЛЖ с признаками блокады правой ножки пучка Гиса на ЭКГ и отклонением электрической оси сердца влево.
Методом количественной оценки ЖЭА служило холтеровское мониторирование (ХМ) ЭКГ, которое выполняли с использованием аппаратуры Del Mar Avionics (регистраторы модели 447 и анализатор аритмий модели 9020А). Регистрацию ЭКГ проводили в двух биполярных отведениях, близких к V1 и V5. Выявленную ЖЭА классифицировали в соответствии с градациями Lown и Wolff [9]. При этом градацию III не рассматривали, если основная морфологическая форма экстрасистол превышала по численности 90% от общего числа желудочковых эктопических сокращений (ЖЭС). Общее число ЖЭС пом...