Эффективность и безопасность еженедельного введения паклитаксела больным метастатическим раком молочной железы: результаты проспективного многоцентрового клинического исследования

Рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место в структуре заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований среди женщин. У значительной доли больных заболевание выявляется на поздних стадиях. Несмотря на наличие эффективных средств терапии метастатического РМЖ (мРМЖ), поиск оптимальных схем химиотерапии сохраняет свою актуальность. Мы провели проспективное многоцентровое клиническое исследование для оценки эффективности и безопасности 3 циклов по 8 еженедельных введений 80 мг/м2 паклитаксела (Таксакада) больным мРМЖ. В исследование были включены 19 больных РМЖ IV стадии. Тяжесть нежелательных явлений оценивали в соответствии с критериями NTI CTCAE v. 2.0. Нежелательные явления III степени наблюдались у 6 (31,6 %) больных (нейтропения, периферическая сенсорная невропатия, повышение уровня аспартатаминотрансферазы). Нежелательных явлений IV степени не отмечено. Нежелательные явления стали причиной отмены лечения одной больной (периферическая невропатия III степени). Ответ на лечение оценивали по данным компьютерной томографии в соответствии с критериями RECIST. Оценить эффект лечения удалось у 18 больных из 19. Случаев полного ответа на фоне терапии ни у одной больной не наблюдалось. Частичный ответ развился у 11 (57,9 %) из 19 больных, стабилизация – у 4 (21,1 %) из 19. Прогрессирование на фоне терапии наступило у 4 (21,1 %) больных. При медиане срока наблюдения 8,5 месяцев (от 2 до 24 месяцев) медиана времени до прогрессирования составила 9 месяцев. Таким образом, еженедельное введение паклитаксела в дозе 80 мг/м2 в режиме монотерапии может быть эффективным и безопасным методом терапии больных мРМЖ.

Введение

Рак молочной железы (РМЖ) занимает первое место в структуре заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований среди женщин (20 и 17,3 % соответственно). В 2010 г. в России диагностирован 57 241 новый случай РМЖ, умерли от него 23 282 человека [1]. Несмотря на распространенность и совершенствование методов ранней диагностики РМЖ, у значительной доли больных заболевание выявляется на поздних стадиях. Результаты лечения метастатического РМЖ (мРМЖ) остаются неудовлетворительными. Методов радикальной терапии не существует;
современные препараты позволяют облегчить симптомы заболевания, улучшив качество жизни, и, возможно, увеличить продолжительность жизни [4].

В начале 1990-х гг. появление нового класса химиопрепаратов – таксанов – стало значительным достижением в лечении РМЖ. Первый препарат этой группы, паклитаксел, показал высокую эффективность при РМЖ как в терапии второй линии, так и в качестве стартовой терапии. Изначально

было предложено применение паклитаксела в дозах 135–175 мг/м2 каждые 3 недели (в виде внутривенной инфузии продолжительностью 3–24 часа). Монотерапия в этих дозах больных мРМЖ позволяет добиваться эффекта у 23–51 % больных (значительный разброс результатов связан с различиями в дозах и продолжительности инфузии в разных исследованиях, а также использовавшимися критериями оценки и особенностями включения больных). Токсичность такой терапии весьма значительна – нежелательные явления (НЯ) 1–4-й степеней, в первую очередь нейтропения и сенсорная невропатия, развиваются у 30–45 % больных [2, 5, 9, 10].

В последние годы более широкое распространение получила схема применения паклитаксела с еженедельным введением пониженных (60–100 мг/м2) доз препарата в виде внутривенной инфузии продолжительностью 1 час. Эффективность при этом не уступает или даже превосходит таковую для схемы с введением высоких доз каждые 3 недели, а токсичность существенно снижается [7, 8, 11, 12].

Для оценки эффективности и безопасности еженедельного введения 80 мг/м2 паклитаксела больным мРМЖ (Таксакад®, ЗАО “Биокад”, Россия) в виде внутривенной инфузии продолжительностью 1 час мы провели данное проспективное многоцентровое клиническое исследование.

Материал и методы

Критерии включения и исключения

В исследование включали женщин в возрасте 18–70 лет, больных мРМЖ, гистологически или цитологически подтвержденным (стадия по классификации TNM – любое Т, любое N, M1), имеющих измеряемые проявления заболевания. Оценка общего физического состояния больных по шкале ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) не должна была быть более 2 баллов. Ожидаемая продолжительность жизни на момент включения в исследование должна была составлять более 20 недель. В случае экспрессии опухолью рецепторов эстрогенов и/или прогестерона допускалась адъювантная терапия тамоксифеном или ингибиторами ароматазы. Все включенные больные дали информированное письменное согласие на участие в исследовании.

В исследование не включались больные с тяжелыми сопутствующими заболеваниями и хроническими
инфекциями, нарушениями функции внутренних органов, больные, получающие или получавшие в течение предшествующих 5 недель другие химиопрепараты лечения РМЖ, и больные, имевшие другие злокачественные новообразования в предшествующие 5 лет. Больных не включали в исследование, если единственным измеримым опухолевым очагом у них был метастаз в головной мозг, если при скрининговом обследовании у них выявлялась периферическая невропатия 2-й степени и выше. Не включали беременных и кормящих грудью женщин, больных с известной аллергией на препарат или
на входящие в его состав вещества, и больных, которые не могли выполнять требования протокола, включая лиц с психическими нарушениями, алкогольной и/или наркотической зависимостью.

Организация исследования

Паклитаксел (Таксакад®) в дозе 80 мг/м2 вводили еженедельно внутри...

Д.Л. Строяковский, А.Н. Махсон, Л.В. Болотина, В.А. Горбунова, Л.А. Королева, С.Г. Багрова, Т.А. Борисова, А.Л. Корниецкая, Р.А. Иванов, К.Д. Никитин