Эффективность и безопасность комплекса оксигидроксида железа (Вельфоро® 500) для пациентов, находящихся на гемодиализе: результаты проспективного рандомизированного и активно контролируемого исследования

Цель исследования: коррекция гиперфосфатемии – основная цель лечения минеральных и костных нарушений у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП). Однако результаты терапии гиперфосфатемии остаются неудовлетворительными. Это связано с отсутствием эффективных и безопасных лекарств. В нашем проспективном рандомизированном контролируемом исследовании оценивалось влияние 16-недельного лечения новым фосфатсвязывающим препаратом, оксигидроксидом железа (Вельфоро® 500), и севеламера карбонатом на показатели минерально-костных нарушений (МКН) при ХБП у пациентов с гиперфосфатемией, находящихся на программном гемодиализе. Материал и методы. После 4-недельного периода отмывания от предыдущих фосфатсвязывающих препаратов 50 стабильных пациентов с гиперфосфатемией (р>5,5 мг/дл) были рандомизированы в соотношении 1:1 для лечения оксигидроксидом железа (n=25) или севеламером карбонатом (n=25) в течение 16 недель. У всех пациентов ежемесячно оценивались уровни P, Ca, паратгормона (ПТГ), ферритина, насыщения трансферрина железом (НТЖ), Hb, интактного фактора роста фибробластов-23 (FGF-23), C-реактивного белка (СРБ). Доза обоих препаратов корректировалась в соответствии с уровнем сывороточного фосфата. Результаты. Терапия оксигидроксидом железа привела к значительному снижению уровня фосфата в сыворотке – с 6,8±1,5 до 5,27±0,99 мг/дл (р<0,01) к концу исследования, тогда как снижения уровня фосфата при лечении севеламером карбонатом отмечено не было: 6,32±1,5 против 6,35±1,9 мг/дл. Количество таблеток, принятых пациентами за сутки, было ниже в группе оксигидроксида железа (среднее±SD; 2,0±1,5 табл./день) по сравнению с группой севеламера карбоната (среднее±SD; 6,1±3,2 табл./день). Средние значения FGF-23, ПТГ, насыщения трансферрина и ферритина существенно не изменились в обеих группах. В группе Вельфоро наблюдалось повышение уровня гемоглобина с 105,6±15,7 до 111,9±22,3 г/л (р<0,05) и снижение уровня СРБ на 50% (p<0,01). В ходе исследования 6 пациентов группы оксигидроксида железа и 5 – группы севеламера карбоната выбыли из-за диспепсических симптомов. Заключение. Вельфоро® 500 – новый эффективный фосфатсвязывающий препарат, профиль безопасности которого сравним с таковым у севеламера карбоната, а фосфат-связывающая способность значительно превосходит севеламер. Лечение препаратом оксигидроксида железа ассоциировано с достоверным увеличением уровней гемоглобина, а также снижением уровня СРБ.

Введение

У больных ХБП гиперфосфатемия возникает в результате накопления фосфора в организме за счет потребления фосфатов с пищей и уменьшения их выделения с мочой. Было показано, что гиперфосфатемия – независимый прогностический фактор смертности [1–3]. Целевой уровень фосфора в сыворотке крови должен быть в диапазоне 3,5–5,5 мг/дл для минимизации рисков заболеваемости и смертности [4]. Однако добиться такого уровня фосфора в крови только соблюдением диеты или адекватным диализом не представляется возможным в силу объективных причин. С учетом вышеизложенного трудно переоценить значение применения фосфатсвязывающих препаратов (ФСП) для контроля за уровнем фосфора у больных ХБП. При этом выбор оптимального препарата для коррекции гиперфосфатемии у больных на диализе сегодня – одна из наиболее важных клинических задач. По разным оценкам, до 74% пациентов с терминальной почечной недостаточностью (ТПН) не соблюдают рекомендаций врача (не комплаентны) по приему ФСП [5, 6]. Проблемы с соблюдением режима лечения в первую очередь связаны с приемом большого количества таблеток и с неблагоприятными побочными эффектами.

С учетом низкой эффективности большинства известных ФСП применение нового препарата оксигидроксида железа, не содержащего кальция, и с высокой эффективностью связывания фосфора представляется перспективным.

Целью настоящего проспективного рандомизированного активно контролируемого исследования было оценить эффективность и безопасность нового железосодержащего фосфатсвязывающего препарата – оксигидроксида железа (Вельфоро® 500) и севеламера карбоната для пациентов с гиперфосфатемией, находящихся на лечении программным гемодиализом (ГД).

Материалы и методы исследования

Исследование было проспективным рандомизированным активно контролируемым, проведено в 2019 г. на базе 12-го отделения ГД ГКБ им. С.П. Боткина Москвы. В исследование включены стабильные пациенты (n=50) с ХБП 5, получавшие лечение программным ГД в течение не менее 12 недель до начала исследования и соответствовавшие критериям включения и исключения.

Критерии включения: возраст 18 лет и старше независимо от пола, стандартный режим ГД –3 раза в неделю, диализный Kt/V более 1,2 за процедуру, отсутствие изменения дозы ФСП и других препаратов для коррекции МКН (активаторов рецептора витамина Д, кальцимиметиков) в течение не менее 4 недель до начала периода отмывания; при скрининговом визите уровни P до процедуры ГД должны были быть ≥3,5 мг/дл (1,3 ммоль/л) и <8,0 мг/дл (2,6 ммоль/л), а в течение периода отмывания ≥5,5 мг/дл (1,8 ммоль/л); уровни сывороточного ферритина <1000 мкг/л и насыщения трансферрина (НТЖ) <50%.

Критерии исключения: скорректированный уровень сывороточного Ca менее 1,88 или более 2,75 ммоль/л; уровень интактного ПТГ более 800 пмоль/л; паратиреоидэктомия в анамнезе не менее чем за 6 месяцев до начала исследования; активное/состоявшееся желудочно-кишечное кровотечение или воспалительные заболевания кишечника; стабильно высокие ежемесячные уровни сывороточного Р>10,0 мг/дл (3,2 ммоль/л) на протяжении 3 месяцев до скрининга; поливалентная лекарственная аллергия или непереносимость компонентов лекарств; злокачественные новообразования в анамнезе в течение предшествовавших 5 лет; непереносимость препаратов железа; гемохроматоз в анамнезе или любые другие нарушения накопления железа.

Дизайн исследования: исследование включало скрининг, периоды отмывания (4 недели), титрации доз (8 недель) и лечения (8 недель). Перед началом исследования проводилась рандомизация пациентов с помощью интерактивной системы случайных чисел. Пациенты были распределены для лечения оксигидроксидом железа или севеламером карбонатом в соотношении 1:1. Оба исследуемых препарата назначались перорально 3 раза в день непосредственно во время приема пищи....

Е.В. Шутов, Г.В. Котлярова, К.М. Лысенко, Г.В. Рябинская, С.В. Лашутин