Эффективность и безопасность препарата Фосфоглив® УРСО у  пациентов с показаниями к пероральному литолизу: желчнокаменная болезнь и предкаменная стадия заболевания

Цель исследования: оценка эффективности и безопасности оригинальной комбинации урсодезоксихолиевой кислоты (УДХК) и глицирризиновой кислоты (ГК) в качестве средства для перорального литолиза в условиях рутинной практики у пациентов с желчнокаменной болезнью (ЖКБ) и другими формами холелитиаза (билиарный сладж). Материалы и методы: Многоцентровое ретроспективное исследование, включающее сбор и оценку данных об эффективности и безопасности использования фиксированной комбинации УДХК и ГК, включало 3346 пациентов с показаниями к литолитической терапии, получавших данный препарат в средней суточной дозе 10 мг/кг в течение 3 месяцев. Эффективность комбинации оценивалась на основании динамики ультразвуковых (УЗ) данных, лабораторных показателей, выраженности основных клинических симптомов, а безопасность и переносимость – на основании информации о частоте и выраженности побочных эффектов. Результаты: На момент завершения терапии оригинальной комбинацией УДХК и ГК у 86% пациентов с выявленным сладжем и микрокристаллами желчи достоверно наблюдалась положительная динамика УЗИ-картины в виде полного их регресса (p<0,0001), а в группе пациентов с холестериновыми конкрементами малого размера у 47% из них зарегистрировано уменьшение толщины стенки желчного пузыря, у 42% – уменьшение его размеров (p<0,0001). По истечении 3 месяцев лечения у всех пациентов было зарегистрировано достоверное снижение показателей щелочной фосфатазы и общего холестерина (p<0,0001) в сыворотке крови, а 99,5% пациентов отметили уменьшение выраженности симптомов билиарной диспепсии вплоть до полного исчезновения. Побочные эффекты отмечались у 6% пациентов, преимущественно в виде транзиторных диспептических нарушений. Заключение: Оригинальная комбинация УДХК и ГК у пациентов с показаниями к пероральному литолизу продемонстрировала клиническую эффективность в отношении влияния на литогенность желчи, особенно на ранних стадиях ЖКБ: способствовала регрессии билиарного сладжа, растворению микролитов, положительно влияла на УЗ-показатели, оказывает противовоспалительное и гипохолестеринемическое действия, обладая при этом благоприятным профилем безопасности.

Введение

Согласно «Рекомендациям Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению желчнокаменной болезни», профилактика, лечение и диагностика как можно более ранних проявлений желчнокаменной болезни (ЖКБ) являются важной и актуальной задачей ввиду сохраняющейся высокой распространенности заболевания. Согласно данным Минздрава РФ, ЖКБ встречается в 10–15% случаев среди взрослого населения, а в возрастной группе старше 60 лет этот показатель может превышать 30% [1, 2]. До трети случаев при данном заболевании может наблюдаться бессимптомное течение, затрудняющее своевременную диагностику и возможность назначения рациональной терапии, что в результате может привести к серьезным состояниям, таким как развитие острого холецистита и его осложнений, которые требуют неотложной помощи в условиях хирургического стационара [3]. Также высоким остается процент плановых и экстренных операций по поводу холецистэктомии, принятой в качестве основного хирургического метода лечения – около 25% от всех хирургических вмешательств, которая занимает 2-е место после аппендэктомии (39%) [4].

Несмотря на распространенность хирургических методов лечения, консервативная терапия, включающая препараты для перорального литолиза, остается актуальной частью терапевтической стратегии, особенно на ранних стадиях (билиарный сладж, холестериновые камни малого размера) для возможного предотвращения прогрессирования ЖКБ [5].

Помимо общеизвестных факторов риска развития ЖКБ (женский пол, средний возраст, ожирение, гиперлипидемия, отягощенная наследственность, прием эстрогенов и других препаратов), на сегодняшний день не возникает сомнений в наличии тесной связи между неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) и ЖКБ, подтвержденной в систематическом обзоре и метаанализе, включившем 12 исследований [6]. Установлено, что высокая распространенность и дальнейшее развитие обоих состояний зависят от ряда общих факторов риска и патогенетических механизмов (нарушения метаболизма липидов, инсулинорезистентность, воспаление, нарушения состава микробиоты), способствующих и прогрессии НАЖБП, и повышению литогенности желчи с дальнейшим камнеобразованием. [7]. В работах отечественных авторов отмечено, что у пациентов со стеатозом в сочетании с ожирением ЖКБ выявляется до 100% случаев, у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом ЖКБ зарегистрирована у 42%, а в дальнейшем распространенность ЖКБ увеличивается соответственно нарастанию тяжести фиброза и активности воспаления в печени [8]. Учитывая схожесть и универсальность патогенетических механизмов формирования НАЖБП и ЖКБ, важнейшим направлением терапии целесообразно выбирать воздействие на общие факторы риска развития этих заболеваний как с помощью немедикаментозных методов (снижение массы тела с помощью коррекции питания и физических нагрузок), так и препаратов, эффективных в отношении коррекции процессов метаболической дисфункции [9].

В настоящее время для перорального литолиза у пациентов с холелитиазом широко зарекомендовала себя урсодезоксихолевая кислота (УДХК) [10], особенно у пациентов с билиарным сладжем, который рассматривается как «первая ступень» ЖКБ и «предкаменная» стадия заболевания [11].

УДХК, являясь природной гидрофильной желчной кислотой (ЖК), оказывает выраженное влияние на холестериновый обмен, снижая насыщенность желчи холестерином за счет подавления его секреции в печени, ингибирования активности ферментов, ответственных за его синтез, и формирования смешанных мицелл, препятствующих кристаллизации. В дополнение к литолитическому действию УДХК улучшает моторику желчного пузыря, стимулируя его опорожнение, снижает воспаление в гепатобилиарной системе, обладает антифибротическим, антиоксидантным и иммуномодулирующим действиями, а также защищает гепатоциты от токсичного воздействия гидрофобных ЖК [12, 13]. При приеме УДХК в дозе 10 мг/кг/сут в течение 1 года растворение камней происходит примерно у 60% пациентов. Однако даже после успешного растворения камней сохраняется риск их повторного образования: в течение первого года – в 12,5% случаев, а в течение 5 лет рецидивы наблюдаются у 30–50% пациентов, особенно при наличии предрасполагающих факторов, таких как избыточная масса тела, нарушение липидного обмена и несоблюдение диетических рекомендаций [13].

В настоящее время продолжаются исследования, направленные на повышение эффективности растворения камней, в т.ч. изучаются различные схемы терапии, оптимизация режима приема УДХК, создание и исследование ее рациональных комбинаций, применение генетических методов коррекции литогенности желчи путем воздействия на экспрессию генов, участвующих в метаболизме холестерина, синтезе ЖК и транспорте липидов. На данный момент большинство исследований сосредоточено на экспериментальных моделях, осо...

Никитин И.Г., Данилов А.Б., Поромов А.А., Янковая Т.Н., Рыбникова И.Д., Михайлова О.В., Чупракова Н.О., Кудрявцева А.П., Юнусова О.В., Макарова Н.В., Шавалиева Л.P., Демидова Л.И., Козлов В.И., Каримуллина Ф.М., Фазылова З.Р.