Эффективность и безопасность препарата Виферон® в моно- и комбинированной иммунотерапии иммунокомпрометированных детей с возвратными респираторными инфекциями

Разработаны программы моно- и комбинированной иммунотерапии с использованием отечественного препарата Виферон® –
рекомбинантного человеческого интерферона альфа2b в сочетании с антиоксидантами (витаминами Е и С), применяемые дифференцированно, в зависимости от выявляемых нарушений в системе интерферонов и иммунной системе для иммунокомпрометированных детей, страдающих возвратными вирусными или вирусно-бактериальными респираторными инфекциями, ассоциированными с рецидивирующими и/или латентными герпесвирусными инфекциями. Разработанные программы интерфероно- и иммунотерапии, в рамках реабилитации иммуно-компрометированных детей, демонстрируют различные позитивные клинико-иммунологические эффекты в 3 группах исследования: восстановление полноценности реагирования иммунной и интерфероновой систем, значительное сокращение эпизодов возвратных вирусных и вирусно-бактериальных инфекций респираторного тракта, что позволило улучшить состояние здоровья детей и их адаптацию к дошкольно-школьным учреждениям. Доказана эффективность и безопасность препарата Виферон® в моно- и комбинированной иммунотерапии иммунокомпрометированных детей с возвратными респираторными инфекциями.

Система интерферонов (ИФН) и иммунная система (ИС) ребенка находится в процессе становления с момента рождения и до окончания периода полового созревания, переживая при этом 5 критических периодов, во время которых развивающийся организм ребенка особо уязвим и высокочувствителен к инфекциям. Немаловажную роль в развитии ответа ИС и системы ИФН ребенка при встрече с инфекционными патогенами, безусловно, играют как генетические особенности ИС и системы ИФН, так и особенности микро- и макроокружения. ИС здорового ребенка проходит определенные этапы «тренировки» при его столкновении с внезапно возросшим или постепенно возрастающим потоком микробных антигенов при значительном расширении контактов, в первую очередь, в детском коллективе. У детей с адекватно функционирующей системой ИФН и ИС наблюдается значительное возрастание эпизодов ОРЗ (более 10 в год) на первых этапах посещения детских коллективов или контактов с часто болеющими членами семьи. Реабилитация таких детей, которых относят к диспансерной группе часто и длительно болеющих (ЧДБ) детей, как правило, дает хороший результат после проведения лечебно-профилактических и оздоровительных мероприятий количество эпизодов ОРЗ значительно уменьшается. В то же время среди ЧДБ детей имеются пациенты, не отвечающие на традиционные методы реабилитации и, несмотря на кажущуюся адекватность проводимых лечебных мероприятий, они продолжают болеть респираторными инфекциями (вирусными, бактериальными или вирусно-бактериальными) с высокой степенью частоты. Такие пациенты, как правило, относятся к категории иммунокомпрометированных, при этом частота эпизодов ОРВИ может достигать 15–24 и более в год. Такая высокая частота возвратных респираторных инфекций является клиническим проявлением инфекционного синдрома, ассоциированного с нарушениями механизмов функционирования противовирусной и антибактериальной иммунной защиты, а также с дефектами системы интерферонов (ИФН). Кроме того, показано, что у детей возвратные ОРВИ часто ассоциированы с различными активными и/или латентными герпесвирусными инфекциями [1–5].

При контакте с вирусами должна происходить немедленная активация врожденного иммунитета – продукция ИФН I типа, и провоспалительных цитокинов, которые инициируют последующее включение в активную работу механизмов адаптивного иммунитета. ИФН реализуют свои эффекты через когнитивные рецепторные комплексы (IFNAR и IFNGR) [6, 7]. При острой вирусной инфекции значительно повышаются уровни ИФН и более 70% клеток находятся в состоянии антивирусного статуса, т.е. защищены от внедрения вирусов, и способны активно их обезвреживать. В то же время тяжелые вирусные инфекции повреждают систему ИФН [8], могут приводить к ее истощению и как следствие – к присоединению вторичной инфекции. Описаны врожденные генетические дефекты синтеза ИФНα/β и ИФНγ, дефекты рецепторов к ИФНα и ИФНγ (IFNAR и IFNGR), которые сопровождаются клиническими проявлениями тяжелой вирусной и/или микобактериальной инфекции. С другой стороны, многочисленными исследованиями убедительно показано, что вторичное приобретенное нарушение системы ИФН также влечет за собой снижение противовирусной резистентности. Вирусы используют различные контрмеры для борьбы с системой ИФН. Они могут не только ускользать от воздействия ИФН, но и ингибировать действие ИФН, нарушать их продукцию посредством разнообразных механизмов [9–12]. Описаны приобретенные дефекты в системе ИФН у лиц, страдающих повторными ОРВИ и различными герпесвирусными инфекциями (ГВИ). Кроме того, показана возможность длительной персистенции респираторных вирусов, в т.ч. и непосредственно в клетках иммунной системы (ИС) [2, 3, 6, 13].

Наиболее широко в комплексе иммунореабилитационных мероприятий для иммунокомпрометированных детей с повторными ОРВИ и ГВИ используются различные препараты рекомбинантного ИФНα2, что обусловлено универсальным противовирусным, антибактериальным и иммуномодулирующим характером действия ИФНα2 [1, 5, 13–15]. Многолетний опыт использования препарата Виферон® – рекомбинантного человеческого ИФНα2 в комбинации с антиоксидантами (витаминами Е и С), показал, что наряду с позитивными эффектами в ряде случаев при проведении интерферонотерапии детей как в острый период, так и при повторных ОРВИ, рецидивирующей и/или активной различной ГВИ не удается достичь стойкой и длительной клинико-иммунологической ремиссии, элиминации вирусных патогенов [15]. Предложена и доказана целесообразность модификации интерферонотерапии, заключающейся в применении увеличенных доз и длительности курса терапии в острый период ОРВИ у детей с отягощенным преморбидным фоном [1, 14]. При повышенной восприимчивости детей к ОРВИ, наличии иммуно- и интерферонодефицита обосновано использование пролонгированной терапии (не менее 2–2,5 месяцев) рекомбинантным ИФНα с постепенным («шаг за шагом») снижением суточной дозы препарата каждые...

И.В. Нестерова, С.В. Ковалева, Г.А. Чудилова, Л.В. Ломтатидзе, О.Н. Шинкарева, В.В. Малиновская