Акушерство и Гинекология №1 / 2025

Эффективность и безопасность применения дидрогестерона у подростков младше 18 лет с нарушениями менструального цикла. Данные ретроспективного исследования реальной клинической практики

31 января 2025

1) ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Россия;
2) Научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Ростов-на-Дону, Россия;
3) ГБУЗ «Детская краевая клиническая больница» Министерства здравоохранения Краснодарского края, Краснодар, Россия;
4) ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека», Иркутск, Россия;
5) ГБУЗ «Областной перинатальный центр», Челябинск, Россия;
6) ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Краснодар, Россия;
7) БУ «Президентский перинатальный центр» Министерства здравоохранения Чувашской Республики, Чебоксары, Россия

Цель: Получить всесторонние данные по эффективности и безопасности применения дидрогестерона (препарата «Дюфастон») у девочек-подростков с нарушениями менструального цикла (НМЦ) в реальной клинической практике.
Материалы и методы: Ретроспективный анализ медицинских данных, описывающих применение дидрогестерона при НМЦ у подростков в возрасте до 18 лет, получавших терапию данным препаратом. Первичным результатом было достижение менструальноподобной реакции после 1 или 3 циклов лечения.
Результаты: Были проанализированы медицинские карты 1000 пациенток, получавших лечение  в период с 2008 по 2016 гг. Из них 19 пациенток проходили лечение дидрогестероном в двух отдельных случаях, что в итоге составило 1019 курсов лечения. Средний возраст пациенток составлял 14,9±1,6 года. Наиболее частыми показаниями для назначения препарата «Дюфастон» были нерегулярный менструальный цикл, аномальные маточные кровотечения (АМК), дисменорея и вторичная аменорея. Применяемые схемы лечения привели к клинически значимому улучшению регулярности и продолжительности менструального цикла, нормализации объема выделений, а также устранению межменструальных и/или внеплановых кровотечений. Успех лечения был достигнут в 976/1019 случаях (95,8%). Частота успеха терапии не показала значительных различий в зависимости от возраста и индекса массы тела.
Заключение: Терапия дидрогестероном позволила нормализовать менструальный цикл у подростков с нарушениями цикла, включая дисменорею. Терапия дидрогестероном продемонстрировала благоприятный профиль безопасности и хорошо переносилась пациентками старше 9 лет после менархе с нарушениями менструального цикла.

Вклад авторов: Уварова Е.В., Хащенко Е.П., Сальникова И.А., Андреева В.О., Фунда Н.А., Храмова Е.Е., Субботина С.В., Тулендинова А.И., Мардоян М.А., Городнова Е.А., Сухих Г.Т. – разработка идеи статьи, сбор информации, написание статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Ретроспективный сбор данных и медицинское сопровождение осуществлялось при поддержке
ООО «Эбботт Лэбораториз».
Благодарность: Авторы выражают благодарность Николаю Табакаеву и Якову Пахомову из MAG SARL за поддержку в написании медицинской статьи во время подготовки рукописи.
Одобрение Этического комитета: Протокол исследования был рассмотрен и одобрен независимыми этическими комитетами (НЭК) всех участвующих центров, а также НЭК ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России. 
Согласие пациентов на публикацию: Информированное согласие пациента/законного представителя на использование информации из медицинских карт в целях данного исследования не требовалось.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу 
у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Уварова Е.В., Хащенко Е.П., Сальникова И.А., Андреева В.О., Фунда Н.А., Храмова Е.Е., Субботина С.В., Тулендинова А.И., Мардоян М.А., Городнова Е.А., Сухих Г.Т. Эффективность и безопасность применения дидрогестерона у подростков младше 18 лет с 
нарушениями менструального цикла. Данные ретроспективного исследования реальной клинической практики.
Акушерство и гинекология. 2025; 1: 88-96
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.14

Регулярный овуляторный менструальный цикл является жизненно важным показателем женского здоровья. Нарушения менструального цикла (НМЦ) включают множество симптомов и состояний, связанных с нарушением функции репродуктивной системы женщины. Международная федерация гинекологии и акушерства (FIGO) предложила термин «аномальное маточное кровотечение (АМК)» для описания любых расстройств, связанных с объемом, регулярностью, продолжительностью и/или частотой менструаций у небеременных женщин [1]. Термин АМК охватывает состояния, ранее известные как дисфункциональные маточные кровотечения, не­­регулярные менструации, меноррагии и другие.

НМЦ является распространенной проблемой среди женщин в течение всего репродуктивного периода, особенно часто встречающейся у девочек-подростков и женщин в перименопаузе, когда НМЦ пре­имущественно связано с овуляторной дисфункцией. Заболеваемость НМЦ среди женщин репродуктивного возраста составляет около 20% [2], в то время как зарегистрированная распространенность НМЦ у подростков значительно выше и достигает 64,5% [3]. Более того, НМЦ имеет тенденцию становиться хронической проблемой здоровья для большинства подростков [4–7], что требует правильной диагностики и лечения.

Данные свидетельствуют о том, что установление полноценного менструального цикла может занять до 6 лет после менархе. В этот период могут наблюдаться нерегулярные (редкие) циклы и аномальные кровотечения. Из-за незрелости гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси во время пубертатного перехода овуляторная дисфункция затрагивает около 50% девочек-подростков [8–11]. Примерно к 18 годам нерегулярность менструального цикла обычно проходит, и продолжительность цикла, а также его характеристики становятся аналогичными тем, что наблюдаются у взрослых [8, 9]. Таким образом, нарушение регуляции менструального цикла в течение первых нескольких лет после менархе можно считать частью физиологического развития. Согласно последней классификации овуляторных нарушений FIGO, «в репродуктивном возрасте и при отсутствии беременности, лактации или использования фармакологических средств, таких как контрацептивные гормональные препараты, овуляция предсказуема и циклична» [11]. С этой точки зрения овуляторную дисфункцию нельзя считать нормой, поэтому нарушенный цикл следует восстанавливать с помощью эффективной и безопасной терапии [11], а не подавлять овуляцию.

НМЦ могут существенно влиять на качество физической, психологической и социальной жизни в подростковом возрасте, представляя собой значительную медицинскую проблему, на которую обратила внимание FIGO [7, 11–15]. АМК может быть связано с будущими репродуктивными проблемами и влиять на преждевременную смертность [16]. Поэтому лечение гинекологических заболеваний у подростков имеет решающее значение, и для этой возрастной группы необходимы соответствующие варианты терапии.

В России существует ограниченное количество одобренных вариантов лечения НМЦ с соответствующей доказательной базой у подростков. После отзыва разрешения на использование гестагенов у подростков в 2016 г. НМЦ у подростков часто лечат комбинированными оральными контрацептивами (КОК). Однако КОК не одобрены для лечения НМЦ и не могут быть методом выбора при АМК, поскольку они подавляют гормональную регуляцию менструального цикла, включая овуляцию. Более того, во время приема КОК у женщин наблюдается только регулярная менструальноподобная реакция, которая не может считаться физиологическим овуляторным менструальным циклом [17]. Врачи, имеющие ограниченные варианты лечения, предпочитают назначать КОК даже пациенткам, которые не хотят или не нуждаются в контрацепции, подвергая их неоптимальному лечению.

Напротив, препарат «Дюфастон» (дидрогестерон 10 мг, таблетки) одобрен для лечения пациентов с АМК, нерегулярным циклом, вторичной аменореей и дисменореей (среди прочих показаний), которые в настоящее время объединены под термином НМЦ согласно современной классификации PALM-COEIN. Эти нарушения в основном относятся к нарушениям овуляции (АМК-О) и могут быть скорректированы путем компенсации дефицита прогестерона или добавления гестагенов. Дидрогестерон обеспечивает патогенетическое лечение НМЦ без подавления овуляции. Дюфастон хорошо известен среди медицинских работников для пациентов подросткового возраста благодаря своему длительному присутствию на российском рынке и успешному применению у этих пациентов до 2016 г., когда допустимый к назначению возраст, согласно общей характеристике лекарственного препарата, был сужен ввиду новых нормативных требований.

В настоящее время существует ограниченное количество пу...

Уварова Е.В., Хащенко Е.П., Сальникова И.А., Андреева В.О., Фунда Н.А., Храмова Е.Е., Субботина С.В., Тулендинова А.И., Мардоян М.А., Городнова Е.А., Сухих Г.Т.
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.