Эффективность и безопасность применения препарата фентиконазола в терапии неосложненного вульвовагинального кандидоза

Актуальность: Последние статистические данные свидетельствуют о неуклонном росте частоты развития кандидозной инфекции. Согласно приблизительным оценкам, около 75% всех женщин хотя бы раз в жизни переносят вульвовагинальный кандидоз (ВВК), при этом у 10% впоследствии будет наблюдаться рецидивирующий ВВК (4 эпизода в год и более). Учитывая столь распространенный характер инфекции, в настоящее время особенно актуальна проблема поиска эффективного лечения ВВК.
Цель: Оценить эффективность, переносимость и безопасность применения препарата фентиконазола («Ломексин» 600 мг, капсулы вагинальные) у пациенток с неосложненным ВВК.
Материалы и методы: В исследовании приняли участие 125 женщин в возрасте от 19 до 45 лет
с клиническим диагнозом неосложненного ВВК, подтвержденным клинико-лабораторными методами обследования, индексом массы тела от 18,5 до 30 кг/м2, которые принимали препарат «Ломексин» 600 мг, капсулы вагинальные.
Результаты: Через 14 дней после интравагинального применения препарата «Ломексин» у 117/125 (93,6%) женщин дрожжеподобные грибы рода Саndida не выявлялись, через 3 месяца после применения препарата у 113/121 (93,4%) пациенток не были обнаружены дрожжеподобные грибы. Через 14 дней после интравагинального применения препарата только у 4/124 (3,2%) пациенток отмечалось наличие выделений, у 3/119 (2,4%) пациенток – зуд. Ни одна из пациенток не отметила наличия жжения или боли.
Заключение: Согласно результатам исследования, препарат «Ломексин» 600 мг, капсулы вагинальные, обладает высокой эффективностью, переносимостью и безопасностью применения в терапии неосложненного ВВК.

Вклад авторов: Байрамова Г.Р. – разработка дизайна исследования, сбор данных для исследования, анализ полученных данных, написание текста рукописи; Савичева А.М., Тапильская Н.И. – сбор данных для исследования, обзор публикаций по теме статьи, написание текста рукописи; Иванец Т.Ю. – обзор публикаций по теме статьи, анализ полученных данных; Донников А.Е. – обзор публикаций по теме статьи, написание текста рукописи, статистическая обработка данных; Андреев А.О. – обзор публикаций по теме статьи, написание текста рукописи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Исследование проведено при спонсорской поддержке ООО «Русфик».
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено комиссией по этике биомедицинских исследований ФГБУ «НМИЦ АГП им. академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Согласие пациентов на публикацию: Пациенты подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу
у авторов.
Для цитирования: Байрамова Г.Р., Савичева А.М., Тапильская Н.И., Иванец Т.Ю., Донников А.Е., Андреев А.О. Эффективность и безопасность применения препарата фентиконазола в терапии неосложненного вульвовагинального кандидоза.
Акушерство и гинекология. 2023; 5: 124-131
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.134

В настоящее время в мире отмечается неуклонный рост распространенности воспалительных заболеваний нижнего отдела гениталий, которые являются одной из основных причин обращения женщин на амбулаторно-поликлинический прием. Исследования последних лет демонстрируют увеличение частоты инфекционных поражений органов репродуктивной системы, в особенности обусловленных грибковой инфекцией. Вульвовагинальный кандидоз (ВВК) – инфекционное поражение слизистой оболочки вульвы и влагалища, вызываемое дрожжеподобными грибами рода Candida, которое составляет 30–40% в структуре инфекционной патологии нижнего отдела полового тракта. По различным оценкам исследователей, развитие ВВК вследствие грибковой инфекции является второй по распространенности причиной локальной воспалительной реакции влагалища, шейки матки и вульвы после бактериального вагиноза [1–3]. При этом ВВК является наиболее распространенной кандидозной инфекцией, которая, по общим оценкам, поражает примерно 75% всех женщин хотя бы раз в жизни, у 50% наблюдается повторное возникновение, у 5–10% пациенток развивается рецидивирующий ВВК (4 эпизода в год и более) [4–6]. Так, согласно приблизительным оценкам существующих мировых данных, на сегодняшний день наблюдается около 140 млн случаев рецидивирующего ВВК в год. Заболевание наиболее характерно для женщин репродуктивного возраста [7].

Грибы рода Candida относятся к условно-патогенной микрофлоре, выявляемой как в окружающей среде, так и на поверхности кожных покровов и слизистых оболочках здорового человека (полость рта, кишечник, влагалище). Необходимо отметить, что ВВК не относится к инфекциям, передаваемым половым путем (ИППП). Вместе с тем, не исключена возможность возникновения кандидозного баланопостита у мужчин – половых партнеров женщин с ВВК. Candida spp. свойственен тропизм к тканям, богатым гликогеном, в частности к слизистой влагалища. При снижении защитных сил организма возможно повышение адгезивных свойств грибов с прикреплением их к клеткам эпителия влагалища, колонизацией слизистой оболочки и развитием воспалительной реакции.

В норме во влагалище поддерживается баланс между численностью различных видов микроорганизмов. Ключевую роль в этом играют факторы местного иммунитета и лактобациллы, продуцирующие молочную кислоту, тем самым обеспечивая низкий уровень рН и предотвращение чрезмерного роста патогенов [8, 9]. Основным возбудителем ВВК является вид Candida albicans, выделяемый в 80–90% случаев заболевания. В настоящее время наблюдается увеличение распространенности штаммов Candida non-albicans, к которым относят C. glabrata (7–16% случаев), C. tropicalis, C. krusei, C. parapsilosis. Также часто встречается бессимптомное течение ВВК [10].

Случаи ВВК подразделяются на осложненные и неосложненные. Неосложненный ВВК представляет собой спорадические эпизоды инфекций легкой степени тяжести, вызванные C. albicans. К осложненному течению ВВК относят инфекции, вызванные другими видами Candida или связанные с сопутствующими заболеваниями, например, сахарным диабетом, а также развитие ВВК во время беременности и тяжелое течение ВВК [11].

Для лечения ВВК применяется широкий спектр противогрибковых препаратов (антимикотиков). В основе их классификации чаще всего лежит механизм действия. Выделяют три мишени воздействия антимикотиков на грибы рода Candida spp. – клеточная стенка, клеточная мембрана и ядро. Следует отметить, что 5-фторцитозин ингибирует синтез нуклеиновых кислот в ядре клетки. Полиены (амфотерицин В и нистатин) связываются с эргостеролом, тогда как азолы (флуконазол, миконазол, кетоконазол и др.) ингибируют биосинтез эргостерола, вследствие чего нарушается целостность клеточной мембраны.

Лечение неосложненного ВВК требует кратковременного местного применения противогрибковых препаратов. Альтернативой является однократное применение пероральных препаратов, причем оба варианта имеют сопоставимо высокую эффективность, которая достигает 90% [12].

Одними из наиболее распространенных являются препараты группы азолов, к которым в том числе относится фентиконазол, действующее вещество препарата «Ломексин» 600 мг, капсулы вагинальные. Фентиконазол – это синтетическое производное имидазола с широким спектром противогрибкового (в отношении грибов рода Candida spp., Trichophyton spp.) и противомикробного действия, в том числе в отношении штаммов Staphylococcus aureus, Streptococcus spp., Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis [13]. Фунгицидный механизм действия фентиконазола обусловлен взаимодействием с цитохром Р-450-зависимой системой ланостерола, что вызывает аккумуляцию 14-α-метилстеролов и блокирование синтеза эргостерола, обеспечивающего стабильность фосфолипидов клеточной стенки Candida, следовательно, приводит к ее разру...

Байрамова Г.Р., Савичева А.М., Тапильская Н.И., Иванец Т.Ю., Донников А.Е., Андреев А.О.