Эффективность и безопасность противовирусной терапии глекапревир+пибрентасвир для больных с хроническим гепатитом С и хронической болезнью почек

20.12.2018
61

1 ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» МЗ РФ; Россия, Самара; 2 ГБУЗ «Самарский областной клинический центр профилактики и борьбы со СПИДом»; Самара, Россия

Цель. Оценить эффективность и безопасность терапии глекапревир+пибрентасвиром больных хроническим гепатитом С (ХГС) и хронической болезнью почек на основе оценки динамики клинико-лабораторных показателей.
Материал и методы. Обследованы 13 пациентов с ХГС и хронической болезнью почек, из них 8 мужчин и 5 женщин. Средний возраст – 48±3,14 года. Противовирусная терапия (ПВТ) проводилась в течение 8 и 12 недель. Выполнялись общеклинические и биохимические анализы крови, для пациентов с ко-инфекцией ВИЧ выполнялся контроль вирусной нагрузки РНК ВИЧ и уровень СD4+-лимфоцитов.
Результаты. Полностью завершили курс ПВТ 12 пациентов. У одного из них курс ПВТ составил 10 недель в связи с развитием побочных эффектов, не связанных с ПВТ, в виде инфекции сосудистого доступа для проведения программного гемодиализа, сопровождавшегося повышением температуры тела до 40°С. Тем не менее у всех 13 пациентов зафиксирован устойчивый вирусологический ответ (100%). У 10 пациентов произошла нормализация показателей аланинаминотрансферазы на фоне или после окончания ПВТ.
Заключение. Схема ПВТ «глекапревир+пибрентасвир» продемонстрировала 100%-ную эффективность для пациентов с вирусным гепатитом С и хронической болезнью почек III–V стадий, в т.ч. получавших программный гемодиализ, а также показала удовлетворительный профиль безопасности.

Введение

С момента открытия вируса гепатита С стала очевидной определенная связь между персистированием хронического вирусного гепатита С (ХГС) и поражением почек, которое относится к одному из наиболее значимых системных клинических проявлений течения ХГС и имеет существенное значение для клинической нефрологической практики [1–3]. Так, было показано явное преобладание антител к вирусному гепатиту С (ВГС) у лиц с патологией почек по сравнению с донорами крови в регионах как с высокой, так и с низкой распространенностью ХГС, а также у лиц с острыми и хроническими нефропатиями после трансплантации почки [3–5].

Кроме того, у пациентов с ХГС значительно чаще имеют место реакции отторжения почечного трансплантата, развитие мембранознопролиферативного гломерулонефрита и мембранозной нефропатии [4–6]. Имеются данные о большей распространенности и гломерулярных, и тубулоинтерстициальных повреждений у пациентов с ХГС ассоциированными формами гломерулопатий [6, 8, 9].

Явную ассоциацию ХГС с развитием гломерулопатий подтверждают морфологические исследования, указывающие на высокую распространенность поражений клубочков в этой популяции пациентов [5, 7, 9]. Наконец, связь между ХГС и поражением почек также подтверждается и наблюдениями о положительной динамике почечных симптомов на фоне успешной противовирусной терапии – ПВТ [10–12].

У пациентов отделений хронического гемодиализа отмечается низкий уровень иммунной защиты, что служит причиной стертого течения вирусных гепатитов В и С [1, 13, 14]. В связи с этим многие больные центров хронического гемодиализа переносят малосимптомные формы как острых, так и хронических форм заболевания. На высокую частоту хронизации вирусных гепатитов у больных в терминальной стадии хронической почечной недостаточности (ХПН) указывает большинство исследований (F. Fabrizi et al., 2000; F. Fabrizi, F. Lokatelli, 1999; K. Ocuda et al., 1998).

T. Morisava et al. (1999) объясняют малосимптомное течение ХГС у больных в терминальной стадии ХПН тем, что эти пациенты систематически получают лечение гемодиализом, в результате чего происходит регулярное удаление вирусов и продуктов их жизнедеятельности из кровеносного русла, а следовательно, снижается уровень виремии [15, 16].

Отдельной проблемой служит лечение больных ХПН, инфицированных вирусами гепатитов В и С. Большинство исследователей связывают эффективность ПВТ у больных ВГС с генотипом вируса (N.N. Zein, 2000; G. Ballardini et al., 1997; M.U. Mandelli et al., 1997).

Классические схемы ПВТ с использованием препаратов (ПЕГ)-интерферона и рибавирина сопряжены с множеством осложнений. Однако в связи с необходимостью дозировать рибавирин в зависимости от скорости клубочковой фильтрации (СКФ), риском необратимого ухудшения функции почек, а также побочными эффектами интерферона данный режим рекомендован в руководствах с оговорками [2, 8]. При этом частота достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО) при данном лечении составляет примерно 40–60%. В связи с этим проведение безинтерфероновой ПВТ особенно обосновано для данной категории пациентов.

В отечественной литературе практически отсутствуют данные о применении препаратов интерферона больными вирусным гепатитом в терминальной стадии ХПН, находящимся на программном гемодиализе.

Материал и методы

Группа пациентов ВГС+хроническая болезнь почек (ХБП) включала 13 пациентов, преимущественно мужчин (8 человек). Средний возраст составил 48±3,14 года.

Характеристика пациентов представлена в табл. 1.

При объективном обследовании у наших пациентов до начала ПВТ в клинической картине преобладали признаки астеновегетативного синдрома, также отмечались жало...

Список литературы

  1. KDOQI Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease: Evaluation, Classification, and Stratification accessed, 2016.
  2. Никитин И.Г., Попович Л.Д., Потапчик Е.Г. Экономическое бремя хронического гепатита С в России. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2015;6:9–13.
  3. Бикбов Б.Т., Томилина Н.А. Заместительная терапия больных с хронической почечной недостаточностью методами перитонеального диализа и трансплантации почки в Российской Федерации в 1998–2011 г. Нефрология и диализ 2014;16(1).
  4. Senaka P., et al. Hepatitis C and Renal Disease: differences in patient characteristics and clinical outcomes in the US. Hepatol. 2015;62(l):1120A.
  5. Fabrizi F., et al. Hepatitis C treatment in patients with kidney disease. Kidney Int. 2013;84:874–879.
  6. Sulkowski M.S., et al. Efficacy and Safety of Ombitasvir/Paritaprevir/r+Dasabuvir±Ribavirin According to BaselineRenal Function: Analysis of 2005 Patients Enrolled in Six Phase 3 Trials. Presented at HEP DART. Wailea, Hawaii. 2015. Р. 6–10.
  7. Munoz-Gomez R., et al. Paritaprevir/ombitasvir/ritonavir + dasabuvir are safety and efficacyfor treating HCV Gt1 and 4 infection in patients with severe renal impairment or end-stagerenal disease: a multicenter experience. Poster № 240 presented at EASL. 2016.
  8. AASLD Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C. Unique Patient Populations: Patients with Renal Impairment. 2015 August 7. http://www.hcvguidelines.org.
  9. Andreone P., et al. ABT-450, ritonavir, ombitasvir, and dasabuvirachieves 97% and 100% sustained virologic response with or without ribavirin in treatment-experienced patients with HCV genotype 1b infection. Gastroenterol. 2014;147:359–365.
  10. Ferenci P., et al. ABT-450/r-ombitasvir and dasabuvir with or without ribavirin for HCV. N. Engl. J. Med. 2014;370:1983–1992. Doi: 10.1056/NEJMoa1402338.
  11. Feld J.J., et al. Treatment of HCV with ABT-450/r-ombitasvir and dasabuvir with ribavirin. N. Engl. J. Med. 2014;370:1594–603.
  12. Zeuzem S., et al. Retreatment of HCV with ABT-450/r-ombitasvir and dasabuvir with ribavirin. N. Engl. J. Med. 2014;370:1604–1614.
  13. Poordad F., Hezode C., Trinh R., et al. ABT-450/rombitasvir and dasabuvir with ribavirin for hepatitis C with cirrhosis. N. Engl. J. Med. 2014;370:1973–1982.
  14. Sulkowski M.S., et al. Ombitasvir, paritaprevir co-dosed with ritonavir, dasabuvir, and ribavirin for hepatitis C in patients co-infected with HIV-1:a randomized trial. JAMA. 2015;313(12):1223–1231. Doi: 10.1001/jama.2015.1328
  15. Dore G.J., Conway B., Luo Y., et al. Efficacy and safety of ombitasvir/paritaprevir/r and dasabuvir compared to IFN-containing regimens in genotype 1 HCV patients: The MALACHITE-I/II trials. J. Hepatol. 2016;64(1):19–28. Doi: 10.1016/j.jhep.2015.08.015.
  16. Parvez S.M., John H., Roger T., et al. Ombitasvir/Paritaprevir/r and Dasabuvir with Ribavirin for HCV Genotype 1 Patients with Decompensated Cirrhosis. Presentted at AASLD 2015.
  17. Pockros P.J., et al. 50th EASL. 2015; Abstract L01.
  18. Husaini T., et al. Paritaprevir\ritonavir-ombitasvir and dasabuvir, the 3D regimen for the treatment of chronic hepatitis C virus infection: a concise review. Hepat. Med. 2016;8:61–68. Doi: 10.2147\HMER.S72429.

Об авторах / Для корреспонденции

Стребкова Е.А. – к.м.н., доцент кафедры инфекционных болезней с курсом эпидемиологии ФГБОУ ВО СГМУ МЗ РФ; Россия, Самара.
Агафонова О.В. – к.м.н., зам. главного врача ГБУЗ «Самарский областной клинический центр профилактики и борьбы со СПИДом»; Россия, Самара.
Киндалова Е.С. – к.м.н., врач-инфекционист первой квалификационной категории клиники инфекционных болезней ФГБОУ ВО СГМУ МЗ РФ; Россия, Самара.
Варкентин В.П. – врач-инфекционист клиники инфекционных болезней ФГБОУ ВО СГМУ МЗ РФ; Россия, Самара.
Калышенко А.М. – зав. отделением для лечения больных ВИЧ-инфекцией ГБУЗ «Самарский областной клинический центр профилактики и борьбы со СПИД»; Россия, Самара.

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь

Статьи по теме

Все издания

Смотрите также