Эффективность и безопасность терапии артериальной гипертонии c помощью фиксированной комбинации амлодипин 5 мг/лизиноприл 20 мг в клинической практике: организация и предварительные результаты программы ГЕОГРАФИЯ

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/cardio.2014.12.10-16

17.12.2014
942

ГОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова Минздрава РФ, 127473 Москва, ул. Делегатская, 20/1; ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Минздрава РФ; ГНИЦ профилактической медицины Минздрава РФ; Центр Современной кардиологии, Красноярск; Петрозаводский Государственный университет

В статье представлены предварительные результаты программы ГЕОГРАФИЯ, целью которой была оценка эффективности и безопасности фиксированной комбинации амлодипин 5 мг/лизиноприл 20 мг у пациентов с гипертонической болезнью в условиях клинической практики. В исследование включали пациентов с установленной гипертонической болезнью II—III стадии, в возрасте 18 лет и старше без противопоказаний к назначению комбинированного препарата амлодипин 5 мг/лизиноприл 20 мг. Для включения в исследование средний уровень артериального давления (АД), по данным трех измерений в положении сидя, должен был составлять для систолического АД (САД) 165—185 мм рт.ст. и/или
для диастолического АД (ДАД) 100—120 мм рт.ст. у нелеченных больных, САД 160—175 мм рт.ст. и/или ДАД 100—
110 мм рт. ст. у пациентов, получающих монотерапию, САД 140—160 мм рт.ст. и/или ДАД 90—100 мм рт.ст. у пациентов, получающих двухкомпонентную комбинированную терапию. Через 2 нед абсолютное снижение САД/ДАД в положении сидя составило в первой группе 27,2±1,05/13,4±0,65 мм рт.ст., во 2-й группе — 27,9±1,04/12,0±0,69 мм рт.ст., в третьей группе — 21,5±1,51/11,9±0,92 мм рт.ст.; через 4 нед в 1-й группе — 35,7±0,93/18,9±0,64 мм рт.ст., во 2-й группе — 36,5±0,92/18,1±0,65 мм рт.ст., в 3-й группе — 30,5±1,45/16,3±0,95 мм рт. ст. Через 2 нед после начала лечения комбинированным препаратом амлодипин 5 мг/лизиноприл 20 мг уровень АД 140/90 мм рт.ст. и менее зафиксирован
у 78,2% пациентов 1-й группы, у 71,9% 2-й группы и у 59,5% больных в 3-й группе. Через 4 нед число больных с АД
140/90 мм рт.ст. и ниже увеличилось до 98% в 1-й группе, до 91,7% — во 2-й и до 95,1% — в 3-й. Из 418 пациентов, которым был назначен препарат, никто не выбыл в связи с нежелательными явлениями. На 2-м визите побочных эффектов не зафиксировано, на 3-м визите таковые выявлены у 4 пациентов. Таким образом, фиксированная комбинация амлодипин 5 мг/ли­зиноприл 20 мг обладает высокой антигипертензивной эффективностью и очень хорошей переносимостью у пациентов с гипертонической болезнью в условиях клинической практики.

Артериальная гипертония (АГ) в Российской Феде­рации, как и во всем мире, является основным фактором риска развития инфаркта миокарда (ИМ), инсульта, хронической сердечной недостаточности (ХСН) и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. При этом между уровнем артериального давления (АД), особенно систолического (САД), и риском развития осложнений существует прямая пропорциональная зависимость: чем выше АД, тем больше вероятность развития осложнений и выше смертность. Поэтому первостепенной (хотя и не единственной) задачей в лечении АГ является снижение АД до целевых уровней [1].

Большинству пациентов для достижения контроля АД требуется комбинированная терапия, причем уже на старте лечения (больные с высоким и очень высоким риском развития осложнений) [1]. При этом все предпочтения отданы фиксированным комбинациям, главным преимуществом которых перед свободными комбинациями является увеличение приверженности пациентов длительному лечению [1].

В комбинированной терапии АГ различают рациональные, возможные и нерациональные комбинации [1]. Естественно, все преимущества комбинированной терапии относятся к рациональным комбинациям [1].

В последние несколько лет после завершения исследований ASCOT-BPLA [2] и ACCOMPLISH [3] значительно возрос интерес к комбинации ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и дигидропиридинового антагониста кальция. Выраженный антигипертензивный и органопротективный эффекты данной комбинации обеспечиваются синергизмом их механизмов действия. Кроме того, их сочетанное применение позволяет уменьшить вероятность возникновения основных побочных эффектов как ингибитора АПФ (кашель), так и дигидропиридинового антагониста кальция (отеки) [4].

Экватор — фиксированная комбинация ингибитора АПФ лизиноприла и дигидропиридинового антагониста кальция амлодипина — первая в России фиксированная комбинация ингибитора АПФ и дигидропиридинового антагониста кальция. В настоящее время имеется широкий спектр вариантов дозировок компонентов препарата экватор, теперь их 3, что позволяет максимально индивидуализировать терапию для каждого конкретного больного.

Третий вариант сочетания доз препарата — амлодипин 5 мг/лизиноприл 20 мг зарегистрирован в РФ недавно.

Программа ГЕОГРАФИЯ была запланирована и проведена с целью оценки эффективности и безопасности фиксированной комбинации амлодипин 5 мг/лизиноприл 20 мг (препарат экватор, «Гедеон Рихтер», Венгрия) у пациентов с гипертонической болезнью в условиях клинической практики.

Материал и методы

Программа, инициированная исследователями, была организована как открытое наблюдательное несравнительное исследование. Всего в программе приняли участие более 4000 пациентов. В настоящей статье представлены предварительные результаты наблюдения 418 больных, первыми завершивших программу.

Критерии отбора пациентов. В исследование включали пациентов с установленной гипертонической болезнью (первичной АГ, эссенциальной АГ) II—III стадии в возрасте не моложе 18 лет без противопоказаний к назначению комбинированного препарата амлодипин 5 мг/лизиноприл 20 мг (препарат экватор, «Гедеон Рихтер», Венгрия). Для включения в исследование средний уровень АД, по данным трех измерений в положении сидя, должен был составлять САД 165—185 и/или диастолическое АД (ДАД) 100—120 мм рт.ст. у нелеченных больных, САД 160—175 и/или ДАД 100—110 мм рт. ст. у пациентов, получающих монотерапию, САД 140—160 и/или ДАД 90—100 мм рт.ст. у пациентов, получающих двухкомпонентную комбинированную терапию. Все пациенты подписывали информированное согласие на участие в программе. Не включали больных симптоматической АГ, с клинически значимыми (по мнению врача) заболеваниями сердца, сосудов, эндокринной системы (сахарный диабет 1-го и 2-го типов при уровне гликированного гемоглобина более 8,5%), крови, печени, иммунологическими заболеваниями, нарушениями обмена веществ, заболеваниями легких, гематологическими, психическими и неврологическими заболеваниями (острое нарушение мозгового кровообращения менее 6 мес), острым инфарктом миокарда менее 3 мес назад, нестабильным течением стенокардии, с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) III—IV функционального класса; со злокачественной опухолью в анамнезе за последние 5 лет (исключение — пациенты, получавшие лечение по поводу базальноклеточной карциномы или у которых она была оперативно удалена); перенесших хирургическую операцию в течение предыдущих 3 мес (за исключением стоматологических или косметических операций); с неправильным применением лекарств или злоупотреблением алкоголем в анамнезе; c одновременным приемом или приемом в течение предшествующих 3 мес какого-либо лекарственного средства, находящегося на стадии клинического испытания; с использованием каких-либо других антигипертензивных препаратов (АГП) в ходе исследования (разрешалось применение по потребности клонидина и/или каптоприла, и/или нифедипина короткого действия не чаще 1 раза в неделю); одновременно принимающих системные глюкокортикостероиды и другие лекарственные средства, повышающие АД; пациентов, принимающих на момент включения в программу 3 АГП и более; принимавших фиксированные комбинации блокаторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы с антагонистами кальция в течение 6 мес, предшествующих включению; с беременностью и в период лактации; в возрасте моложе 18 лет.

Анализ в подгруппах. Анализ эффективности и переносимости комбинированного препарата амлодипин 5 мг/ли­зи­ноприл 20 мг был выполнен в следующих подгруппах пациентов: 1) нелеченные больные с САД 165—185 мм рт.ст. и/или ДАД 100—120 мм рт.ст. на момент включения в исследование; 2) пациенты, находившиеся на момент включения на антигипертензивной монотерапии, с уровнем САД 160—175 мм рт.ст. и/или ДАД 100—110 мм рт.ст.; 3) пациенты, получавшие комбинированную терапию 2 АГП (свободные или фиксированные комбинации), но на момент включения, имевшие САД 140—160 мм рт.ст. и/или ДАД 90—100 мм рт.ст. (только для этой подгруппы исключение составляли больные, получающие терапию одним из препаратов в свободной комбинации с амлодипином 10 мг).

Описание исследования и режим назначения комбинированного препарата амлодипин 5 мг/лизиноприл 20 мг.

В программу включали пациентов, соответствующих перечисленным критериям, у которых врач в клинической практике решал отменить неэффективную предшествующую антигипертензивную терапию (АГТ). Для достижения целевого АД на 3-м визите могли быть назначены другие препараты за исключением ингибиторов АПФ или антагонистов кальция.

Комбинированный препарат амлодипин 5 мг/лизиноприл 20 мг назначали в соответствии с инструкцией по применению. Препарат мог быть назначен в качестве стартовой терапии, замены монотерапии, замены двухкомпонентной комбинированной терапии. Время приема препарата (утро или вечер) определял лечащий врач. Пациент приобретал препарат самостоятельно. Целевое АД было определено на уровне <140>

Измерение клинического АД. Для измерения АД использовали тонометр, имеющийся в распоряжении лечащего врача. Манжетку подбирали индивидуально, у пациентов с окружностью плеча >32 см использовали большую манжету. На 1-м визите АД измеряли на обеих руках, в дальнейшем для контроля АД использовали руку с более высоким САД. Измерение АД и частоты сердечных сокращений (ЧСС) выполнял врач в утренние часы в период с 8:00 до 12:00 до очередного приема АГП. АД измеряли на одной и той же руке в положении сидя после не менее 10-минутного отдыха.

Критерии оценки эффективности и безопасности. Основные критерии оценки эффективности включали изменение САД и ДАД на последнем визите по сравнению с исходным уровнем и частоту достижения целевого АД (САД<140 мм рт.ст. и ДАД<90 мм рт.ст.).

Дизайн исследования. На 1-м визите проводили сбор жалоб, анамнеза, общий осмотр, оценивали соответствие критериям включения/невключения, проводили измерение АД, ЧСС и назначали комбинированный препарат амлодипин 5 мг/лизиноприл 20 мг. На 2-м визите (через 2 нед±1 день) оценивали жалобы, проводили общий осмотр, оценивали критерии включения/невключения, выполняли измерение АД, ЧСС, мониторинг нежелательных явлений. Если целевое АД не было достигнуто, то дозу препарата увеличивали — назначали комбинированный препарат амлодипин 10 мг/лизиноприл 20 мг.

На заключительном 3-м визите (через 4 нед после 1-го визита и через 2 нед после 2-го визита) также оценивали жалобы пациента, проводили общий осмотр, измерение АД, ЧСС, мониторинг нежелательных явлений. На 2-м и 3-м визитах по усмотрению лечащего врача допустимо было осуществить переход на комбинированный препарат амлодипин 5 мг/лизиноприл 10 мг с обоснованием. Длительность периода наблюдения составила 4 нед.

Статистический анализ. Компьютерный анализ результатов настоящего исследования проводили с помощью пакета прикладных статистических программ SAS (Statistical Analysis System, SAS Institute Inc., США) — с применением параметрических и непараметрических алгоритмов вариационной статистики, учитывающих шкалы измерений каждого показателя. Оценку безопасности комбинированного препарата амлодипин 5 мг/лизиноприл 20 мг выполняли в популяции ITT (intention to treat — в зависимости от назначенного лечения), оценку эффективности — в популяции PP (per protocol — в зависимости от реально полученного лечения). Популяция ITT включала данные всех пациентов, которые хотя бы однократно принимали комбинированный препарат амлодипин 5 мг/лизиноприл 20 мг и для которых были известны данные хотя бы одного визита последующего наблюдения (n=418). Популяция PP содержала данные больных, включенных без нарушений критериев отбора, данные об уровне АД и ЧСС которых были получены и внесены в индивидуальную регистрационную карту пациента в соответствии с протоколом (n=416).

Статистически значимыми считали различия при p<0,05.

Результаты

В предварительный анализ исследования были включены 418 больных АГ, основные клинические характеристики которых представлены в табл. 1. Популяция РР составила 416 больных, все они закончили исследование полностью. Эти популяции не различались между собой ни по одной из исходных характеристик.

Все включенные пациенты имели высокий/очень высокий риск развития сердечно-сосудистых осложнений.

Наиболее частыми сопутствующими заболеваниями были ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет (72,3% больных получали сахароснижающие препараты, 14,9% — инсулинотерапию), ХСН, хроническая почечная недостаточность (см. табл. 1). Среди 416 пациентов 4,6% получали ацетилсалициловую кислоту, 4,1% — статин.

АГТ до включения в исследование. Пациенты 1-й группы, согласно протоколу, не получали АГТ.

Больные 2-й группы (предшествующая антигипертензивная монотерапия) чаще всего до перевода на комбинированный препарат амлодипин 5 мг/лизиноприл 20 мг получали ингибиторы АПФ (66,5%), 12,4% принимали диуретики (все больные принимали только индапамид или индапамид ретард), по 7,6% — блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) и дигидропиридиновые антагонисты кальция, 5,4% — β-адреноблокаторы и 1 (0,5%) человек принимал недигидропиридиновый антагонист кальция верапамил. Среди ингибиторов АПФ ранее больные чаще всего принимали эналаприл (33%), лизиноприл (21,6%), периндоприл (6,0%), а также в единичных случаях – каптоприл, рамиприл и др. Среди БРА самым частым был лозартан (6%), среди β-адреноблокаторов — бисопролол (4,3%), среди дигидропиридиновых антагонистов кальция — амлодипин (6,5%).

Больные 3-й группы (предшествующая комбинированная двухкомпонентная АГТ) в 79,8% случаев получали свободную комбинацию АГП, а в 20,2% случаев — фиксированную. Среди больных, получавших свободную комбинацию, 29,8% получали комбинацию ингибитора АПФ с диуретиком, 20,2% — ингибитора АПФ и β-адреноблокатора, 10,7% — ингибитора АПФ и дигидропиридинового антагониста кальция, по 4,8% — комбинацию β-адреноблокатора и диуретика и комбинацию БРА с β-адреноблокатором, 3,6% — БРА с диуретиком, в единичных случаях (1—2 пациента) — ингибитора АПФ с недигидропиридиновым антагонистом кальция, БРА с дигидропиридиновым антагонистом кальция. Среди фиксированных комбинаций чаще всего больные получали комбинацию ингибитора АПФ с диуретиком (n=12, 14,3%), а также БРА с диуретиком (n=3, 3,6%), ингибитора АПФ с антагонистом кальция (n=1), а также 1 пациент получал папазол (!).

Динамика АД и ЧСС на фоне лечения комбинированным препаратом амлодипин 5 мг/лизиноприл 20 мг. Динамика АД и ЧСС по визитам в общей популяции и во всех трех группах представлена в табл. 2. Уже через 2 нед после начала терапии комбинированным препаратом амлодипин 5 мг/лизиноприл 20 мг во всех трех группах отмечено достоверное снижение как САД, так и ДАД.

Через 2 нед абсолютное снижение САД/ДАД в положении сидя составило в 1-й группе 27,2±1,05/13,4±0,65 мм рт.ст., во 2-й группе — 27,9±1,04/12,0±0,69 мм рт.ст., в 3-й группе — 21,5±1,51/11,9±0,92 мм рт.ст.; через 4 нед в 1-й группе — 35,7±0,93/18,9±0,64 мм рт.ст., во 2-й группе — 36,5±0,92/18,1±0,65 мм рт.ст., в 3-й груп­пе — 30,5±1,45/16,3±0,95 мм рт.ст. (рис. 1 и 2). Лечение комбинированным препаратом амлодипин 5 мг/лизи­ноприл 20 мг сопровождалось достоверным уменьшением ЧСС в 1-й и 2-й группах. В 3-й группе достоверного изменения ЧСС не выявлено.

Мы проанализировали частоту достижения АД<140>

Переносимость и нежелательные явления. Терапия комбинированным препаратом амлодипин 5 мг/лизиноприл 20 мг очень хорошо переносилась пациентами (популяция ITT, n=418). Из 418 больных, которым был назначен препарат, никто не выбыл в связи с нежелательными явлениями. На 2-м визите (все пациенты получали комбинированный препарат амлодипин 5 мг/лизиноприл 20 мг) не отмечено ни одного побочного эффекта. На 3-м визите в общей сложности побочные эффекты были зафиксированы у 4 пациентов: у 2 — головокружение, у 2 — отеки нижних конечностей. Двое пациентов с отеками нижних конечностей на 3-м визите получали дозу комбинированного препарата 10 мг/20 мг, поскольку на 2-м визите уровень АД у них был выше целевого. После появления отеков у обоих пациентов на 3-м визите врачи приняли решение о снижении дозы комбинированного препарата до 5 мг/20 мг. Оба пациента с головокружением на 3-м визите полу­чали дозу комбинированного препарата 5 мг/20 мг, после появления побочного эффекта врачи приняли решение о снижение дозы комбинированного препарата до 5 мг/10 мг. Следовательно, частота побочных явлений на фоне лечения комбинированным препаратом амлодипин 5 мг/лизиноприл 20 мг отмечена у 2 (0,5%) из 418 пациентов.

Обсуждение

Программа ГЕОГРАФИЯ проведена для оценки антигипертензивной эффективности и безопасности фиксированной комбинации амлодипин 5 мг/лизиноприл 20 мг у больных АГ в реальной российской амбулаторной практике. Замысел программы был продиктован потребностью выявления и демонстрации возможностей новой дозировки данной фиксированной комбинации: ранее в России комбинированный препарат амлодипин/лизиноприл существовал в виде 2 сочетаний доз — 5 мг/10 мг и 10 мг/20 мг. Программа ГЕОГРАФИЯ использовала современную тактику лечения больных АГ с использованием фиксированной комбинации ингибитора АПФ и дигидропиридинового антагониста кальция в отношении достижения контроля АД у широкого круга больных АГ, в том числе уже получающих антигипертензивную моно- и комбинированную терапию (свободные и фиксированные комбинации).

Программа ГЕОГРАФИЯ по своей организации относится к исследованиям реальной клинической практики, выполняемым врачами без специальной подготовки.

В общей сложности в программе приняли участие более 4000 пациентов. В настоящее время продолжается статистическая обработка данных, а в настоящей статье представлены предварительные результаты 418 больных (из них 416 включены в обработку данных).

Популяция больных АГ, включенных в предварительную обработку данных, представлена пациентами в возрасте в среднем 60 лет, при этом 50% больных были в возрасте 60 лет и старше, 2/3 составили женщины, больные с неконтролируемой АГ, высоким/очень высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений, преобладанием пациентов с избыточной массой тела и ожирением, в том числе почти у 2/3 больных имелось абдоминальное ожирение. Характеристика популяции во многом сходна с таковой в других исследованиях, выполняемых в клинической практике в нашей стране, и отражает состав пациентов, наблюдающихся в реальной амбулаторной клинической практике.

Важной особенностью исследования ГЕОГРАФИЯ было включение пациентов трех групп — без АГТ, находящихся на монотерапии и не достигших целевого АД, и больных, которые ранее не достигли контроля АД на фоне двухкомпонентной комбинированной терапии. Исходный уровень АД как критерий включения различался в этих трех группах и определялся как оптимальный для назначения новой дозировки комбинированного препарата амлодипин 5 мг/лизиноприл 20 мг.

Назначение фиксированной комбинации амлодипин/лизиноприл пациентам 1-й группы отражает современную тактику лечения пациентов с АГ из группы высокого и очень высокого риска — назначения комбинированной терапии сразу в начале лечения, минуя этап монотерапии [1]. Представляют особый интерес пациенты 3-й группы, которые уже получали комбинированную АГТ и не достигли контроля АД, причем 20% больных получали фиксированные комбинации (!). Анализ лечения до включения в данную группу подтвердил актуальность проведения программы ГЕОГРАФИЯ, поскольку использованная на предыдущем этапе комбинированная терапия была субоптимальной: 4/5 комбинаций были свободными, в 27,4% случаев комбинации не были рациональными.

Широкая линейка дозировок комбинированного препарата амлодипин/лизиноприл позволила врачам эффективно подбирать дозы компонентов: при необходимости доза повышалась (амлодипин 10 мг/лизиноприл 20 мг) или снижалась (амлодипин 5 мг/лизиноприл 10 мг).

Применение комбинированного препарата амлодипин/лизиноприл обеспечило быстрое снижение АД: уже через 2 нед САД/ДАД достоверно снизились во всех трех группах (в целом на 26,4/12,5 мм рт.ст.) с достижением АД 140/90 мм рт.ст. и менее — почти у 3/4 больных. В дальнейшем отмечено более постепенное нарастание антигипертензивного эффекта, снижение АД достигло 35/18 мм рт.ст. с достижением указанного уровня АД у 95%.При этом доза комбинированного препарата амлодипин/лизиноприл была повышена до 10 мг/20 мг только в 16% случаев, а у 11 больных была даже снижена до 5 мг амлодипина/10 мг лизиноприла.

Представляется важным, что препарат был эффективен во всех трех группах больных, и даже у больных 3-й группы, которые исходно получали комбинированную АГТ и не достигли эффективного контроля АД: в этой группе снижение АД составило -21,5/11,9 мм рт.ст. с достижением АД <140>

Интересен выявленный в исследовании ГЕОГРАФИЯ факт, что снижение АД на фоне терапии комбинированным препаратом амлодипин/лизиноприл сопровождалось небольшим, но статистически достоверным уменьшением ЧСС. Это объясняется тем, что в связи с наличием общих регуляторных механизмов снижение АД на фоне АГТ может сопровождаться незначительным уменьшением ЧСС [5]. Известна некоторая настороженность врачей в отношении представителей даже третьего поколения дигидропиридиновых антагонистов кальция, к которым относится и амлодипин, в отношении риска повышения ЧСС, хотя этот побочный эффект (тахикардия) характерен лишь для дигидропиридиновых антагонистов кальция первого и второго поколений [6]. Данные исследования ГЕОГРАФИЯ убедительно продемонстрировали безопасность амлодипина, входящего в состав фиксированной комбинации комбинированного препарата амлодипин/лизиноприл.

Лечение комбинированным препаратом амлодипин/лизиноприл очень хорошо переносилось больными.

На фоне дозировки амлодипин 5 мг/лизиноприл 20 мг отмечено появление головокружения через 4 нед лечения всего у 2 больных. Отеки нижних конечностей и сухой кашель не были выявлены ни у одного из пациентов на данной дозе препарата. Еще у 2 пациентов, которые получали дозу 10 мг/20 мг, в связи с тем, что на 2-м визите доза препарата была увеличена лечащими врачами, на 4-й неделе лечения отмечены отеки нижних конечностей. Ни один из пациентов не выбыл из исследования в связи с развитием побочных эффектов.

Заключение

Таким образом, фиксированная комбинация амлодипин 5 мг/лизиноприл 20 мг (экватор 5/20) обладает высокой антигипертензивной эффективностью и очень хорошей переносимостью. Оптимизация терапевтического режима с использованием фиксированной комбинации лизиноприла и амлодипина, вызывая выраженный гипотензивный эффект, позволяет достигать целевого уровня артериального давления более чем у 90% больных с ранее неконтролируемой артериальной гипертонией. Назначение комбинированного препарата амлодипин/лизиноприл эффективно в качестве стартовой терапии у нелеченных больных артериальной гипертонией, а перевод на комбинированный препарат амлодипин 5 мг/ли­зиноприл 20 мг — высокоэффективная мера у больных неконтролируемой артериальной гипертонией на фоне моно- и комбинированной двухкомпонентной терапии в амбулаторной клинической практике.

Список литературы

1. Российское медицинское общество по артериальной гипертонии (РМОАГ), Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК). Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр). Системные гипертензии 2010;3:5—26.
2. Sever P.S., Dahlof B., Poulter N.R. et al. for the ASCOT Investigators. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT-BPLA): a multicentre randomized controlled trial. Lancet 2005;366:895—906.
3. Jamerson K. Benazepril plus Amlodipine or hydrochlorothiazide for Hypertension in High-Risk Patients. N Engl J Med 2008;359:
2417—2428.
4. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Комбинированная терапия артериальной гипертонии. М: Медиа Медика 2007:74—85.
5. Palatini P. Role of elevated heart rate in the development of cardiovascular disease in hypertension. Hypertension 2011;58:745—750.
6. Кукес В.Г., Фисенко B.П. Клиническая фармакология блокаторов медленных кальциевых каналов. М: Ремедиум 2003;86.

Об авторах / Для корреспонденции

Сведения об авторах:
Остроумова О.Д. - д.м.н., проф., проф. кафедры факультетской терапии и профболезней ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава РФ; проф. кафедры клинической фармакологии и профболезней ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им.
И.М. Сеченова» Минздрава РФ.
Выгодин В.А. - ст.н.с. лаборатории биостатистики ФГБУ «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины» Минздрава РФ, Москва.
Дудаев В.А. - д.м.н., проф. кафедры факультетской терапии и профболезней кафедры факультетской терапии и проф-
болезней ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава РФ.
Злодеев К.В. - д.м.н., врач-кардиолог, мед. директор Центра Современной кардиологии, Красноярск.
Везикова Н.Н. - д.м.н., проф., зав. кафедрой госпитальной терапии медицинского факультета «Петрозаводского государственного университета».
E-mail: ostroumova.olga@mail.ru

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь