Эффективность ингибиторов 5α-редуктазы в терапии симптомов нижних мочевыводящих путей пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы

При симптомах нижних мочевыводящих путей в сочетании с доброкачественной гиперплазией предстательной железы наиболее часто назначаются альфа-адреноблокаторы, однако в определенных случаях оправданно назначение ингибиторов 5α-редуктазы.
В данной статье проанализированы релевантные исследования последних лет относительно обоснованности применения дутастерида (Гардиум) 0,5 мг в сутки. Дутастерид эффективно уменьшает общий балл IPSS до 30%, увеличивает объемную скорость мочеиспускания на 2–3 мл/с, достоверно уменьшает вероятность острой задержки мочи на 70–88% по результатам разных исследований, уменьшает частоту госпитализаций на 66% по результатам одного исследования. Также дутастерид увеличивает вероятность своевременной диагностики рака предстательной железы на 23%. Из наиболее частых побочных эффектов, служащих причиной отказа от терапии, считается эректильная дисфункция, которая встречается в 16% наблюдений и вероятность возникновения которой наиболее высока в первые месяцы консервативной терапии.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) – это прогрессирующее заболевание, которое диагностируют более чем у 50% мужчин старше 50 лет и у 90% мужчин, достигших возраста 80 лет [1].

В настоящее время ДГПЖ считается четвертым по распространенности заболеванием мужчин. Ожидается, что его клинические и экономические последствия в ближайшем будущем будут только расти, так как количество мужчин в возрасте старше 64 лет к 2020 г. вырастет в 1,5 раза за счет увеличения продолжительности жизни [1].

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы обычно манифестирует неспецифическими симптомами нижних мочевыводящих путей (СНМП), такими как учащенное мочеиспускание, вялая струя мочи, чувство неполного опорожнения мочевого пузыря, при этом обычно мужчины не придают значения этим проявлениям заболевания, ссылаясь на возрастные изменения [2]. По мере прогрессирования заболевания могут возникать эпизоды острой задержки мочи (ОЗМ), которая в дальнейшем может потребовать хирургического вмешательства. В целом ДГПЖ ухудшает качество жизни пациентов, при этом в большинстве случаев мужчины обращаются за помощью на поздних стадиях заболеваниях, а иногда причиной обращения к врачу служит ОЗМ [1].

В отсутствие лечения ДГПЖ приводит к осложнениям, таким как ОЗМ, почечная недостаточность, воспалительные заболевания нижних мочевыводящих путей, дивертикулы мочевого пузыря, камни мочевого пузыря; у мужчин с объемом простаты более 50 см3 в 5 раз повышается риск развития умеренных или тяжелых СНМП и в 3 раза – риск возникновения выраженной инфравезикальной обструкции [3].

Исторически первыми препаратами, применяемыми в лечении ДГПЖ, которые обеспечивали облегчение СНМП, были α-адреноблокаторы. Относительно недавно появилась новая группа препаратов – ингибиторы 5α-редуктазы, лечение которыми относится к патогенетическому. Их действие основано на ингибировании 5α-редуктазы как 1-го, так и 2-го типов, которые катализируют конверсию тестостерона в дигидротестостерон. Последний служит важным простатическим фактором роста, поэтому снижение его концентрации приводит к уменьшению объема предстательной железы [4]. Важно понимать, что ингибиторы 5α-редуктазы полностью раскрывают свой клинический потенциал спустя минимум 12 мес. терапии, при этом пациентов необходимо информировать о необходимости постоянного приема препаратов, так как в противном случае после их отмены заболевание будет прогрессировать. Сегодня доступно два препарата этой фармакологической группы, имеющих сходную химическую структуру (азастероиды) и активность: финастерид (Проскар), синтезированный в 1992 г., и дутастерид (Аводарт), появившийся в 2001 г. [5]. Оба препарата уменьшают размер предстательной железы, улучшают уродинамические показатели и подавляют синтез простатспецифического антигена (ПСА). Также ни один из ингибиторов 5α-редуктазы не был связан с клинически значимым острым повреждением печени [5]. В данной статье освящена актуальность применения препарата Гардиум (дутастерид) пациентами с ДГПЖ. Дутастерид, в частности Гардиум, входит в Российские, а также Европейские и Американские клинические рекомендации, согласно которым показанием к назначению ингибиторов 5α-редуктазы является размер предстательной железы больше 40 см3 (уровень доказательности А), относительным показанием – повышение уровня ПСА больше 1,4 нг/мл.

Клинические эффекты ингибиторов 5α-редуктазы

В большинстве случаев ингибиторы 5α-редуктазы назначают в комбинации с α-адреноблокаторами. Ранее проведенное рандомизированное клиническое исследование [6] показало, что комбинированная терапия (ингибиторы 5α-редуктазы+α-адреноблокаторы) достоверно более эффективно уменьшала выраженность симптомов, частоту ОЗМ и выполнения трансуретральной резекции (ТУР) по поводу ДГПЖ по сравнению с монотерапией любым препаратом из представленных групп в течение 24-месячного периода наблюдения. В том же исследовании установлено, что добавление дутастерида снижает вероятность повторной задержки мочи на 23,2% [6].

C. Roehrborn et al. [7] показали, что добавление дутастерида к

А.Н. Низов