Фарматека №16 (150) / 2007
Эффективность ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 в зависимости от полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента
Имеются данные о связи между полиморфизмом генов, участвующих в регуляции сосудистого тонуса, и эректильной дисфункцией (ЭД). Особенно интересен факт о взаимосвязи между полиморфизмом гена ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и эффективностью разных методов лечения ЭД. Нами проведена оценка эффективности и переносимости трех ингибиторов ФДЭ типа 5 в зависимости от полиморфизма гена АПФ. В исследование были включены 210 больных с органической ЭД. Результаты проведенной работы показали, что при наличии DD-генотипа эффективность силденафила и тадалафила достоверно снижается по сравнению с другими генотипами (II, ID). Кроме того, наличие данного генотипа более чем в половине случаев требует приема варденафила в максимальной дозе. Таким образом, эффективность ингибиторов ФДЭ типа 5 у больных с органической ЭД зависит от полиморфизма гена АПФ (I/D).
Введение
В последние годы в литературе появились работы, авторы которых отмечают взаимосвязь полиморфизма генов, участвующих в регуляции сосудистого тонуса, с риском развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и эректильной дисфункции (ЭД) [1–3]. Одним из таких генов является ген ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), который оказывает регулирующее влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС). У человека ген АПФ располагается на хромосоме 17q23 и содержит 26 экзонов [4]. В настоящее время описано 78 форм полиморфизма гена АПФ, из которых вариант I/D установлен большинством исследователей [5]. Впервые о наличии данного полиморфизма гена АПФ сообщили Rigat и соавт. в 1990 г. [6]. По сути, полиморфизм гена АПФ I/D обусловлен вставкой или выпадением нуклеотидов в
16-м интроне и проявляется тремя генотипами: II, ID и DD [7]. Полагают, что наличие DD-генотипа ассоциируется с инфарктом миокарда, дисфункцией левого желудочка и ЭД [8–9]. Выявлена достоверная связь между DD-генотипом и васкулогенной ЭД [10].
Большое значение имеет наличие взаимосвязи между полиморфизмом гена АПФ и эффективностью разных методов лечения ЭД. В отличие от кровотока в половом члене в ответ на введение простагландина Е1, который не зависел от полиморфизма гена АПФ I/D, обнаружена зависимость между клинической эффективностью силденафила и данным полиморфизмом. У пациентов с DD-генотипом эффективность силденафила составила 49,5 %, в то время как среди больных с генотипом II она достигла 75 % [11]. Такого рода данные обеспечивают новые возможности для прогнозирования эффективности ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5) в лечении ЭД. Поскольку в литературе нет сведений об эффективности других представителей ингибиторов ФДЭ-5 (варденафила и тадалафила) в зависимости от полиморфизма гена АПФ (I/D), мы сочли возможным провести собственное исследование.
Материал и методы
Обследованы 210 больных (средний возраст – 53,93 ё 13,63 года) с органической ЭД.
Критерии исключения:
- изолированная психогеннная ЭД;
- изолированная эндокринная ЭД (гипопитуитаризм, гипотиреоз, первичный гипогонадизм);
- болезнь Пейрони с врожденными или приобретенными искривлениями полового члена с наличием в нем имплантантов;
- наличие в анамнезе травмы таза, промежности и радикальной операции на органах малого таза;
- лечение нитратами.
Все больные проходили комплексное клиническое обследование, включавшее рутинные методы исследования (сбор анамнеза, осмотр, клинический и биохимический анализы крови) и специальные методы, предназначенные для диагностики ЭД (фармакодопплерография, электромиография полового члена, посткомпрессионные тесты на плечевой и кавернозных артериях). Для оценки эректильной функции использована анкета Международного индекса эректильной функции (МИЭФ).
Изучение полиморфизма гена АПФ (I/...
!-->
