Эффективность применения экстракта плаценты человека для подкожного введения у пациентов с маточным фактором бесплодия в программах ВРТ

Обоснование: Проблема бесплодия и неудач имплантаций в программах ВРТ широко распространена в России и мире. Развитие медицины и непосредственно методов вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) положительно повлияло на эффективность программ ЭКО, однако процент неудачных имплантаций остается высоким. Недооценен вклад хронического эндометрита как маточного фактора бесплодия, снижающего процент наступления беременности, нет общей концепции по ведению пациентов с этим диагнозом.
Цель исследования: оценить и обосновать результативность применения комплексного лечения, включающего пептидную терапию, у пациенток с хроническим эндометритом, ассоциированных в программы ВРТ.
Результаты: В данном исследовании мы обосновали эффективность комплексного алгоритма лечения пациенток и описали вклад экстракта плаценты человека в программах ВРТ с бесплодием и подтвержденным диагнозом «хронический эндометрит».
Выводы: Предложенный алгоритм лечения пациенток с хроническим эндометритом, ассоциированных в программы ВРТ, включающий комбинацию физиотерапии и пептидной терапии препаратом «Мэлсмон», увеличивает частоту наступления беременности в циклах криопереноса эуплоидных эмбрионов до 73% и может быть рекомендован для лечения бесплодия маточного генеза.

Введение

Несмотря на прогресс в медицине, проблема бесплодия по-прежнему остается актуальной. По данным метаанализа 2022 г., включившего более 32 исследований, распространенность бесплодия среди женского населения составила 46,3% [1]. В РФ частота женского бесплодия составляет 17,2–24,0% [2]. Вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ): экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) и интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов (ИКСИ) являются эффективными методами лечения бесплодия [3]. Однако, несмотря на развитие ВРТ, актуальной проблемой остаются неудачи имплантации в программах ЭКО. Эффективность которых в среднем не превышает 40% [10]. Они могут быть связаны с различными причинами: иммунологическими, нарушениями микробиома полости матки и рецептивности эндометрия, анатомическими внутриматочными аномалиями или эмбриональным фактором [4]. Среди причин маточного бесплодия важную роль играет хронический эндометрит (ХЭ). Выявление маркера воспаления CD138 в полости матки (диагностического критерия ХЭ) является фактором, влияющим на снижение частоты наступления клинической беременности после переноса эмбриона [5]. Однако ХЭ часто протекает бессимптомно и, вероятно, недооценивается врачами. Взаимодействие бактерий с микроокружением эндометрия способствует изменениям в популяции лейкоцитов, выработке цитокинов и факторов роста, которые поддерживают негативное влияние на имплантационный потенциал эндометрия [6]. Согласно систематическому обзору 2022 г., ХЭ часто приводит к гипоплазии эндометрия (М-эхо <7 мм) и нарушению внутриматочной гемодинамики, что достоверно снижает частоту имплантации и нормального прогрессирования беременности [7]. Связь между ХЭ и неблагоприятными репродуктивными исходами подчеркивает необходимость комплексных диагностических и терапевтических стратегий для оптимизации результатов лечения бесплодия. Эффективный алгоритм лечения ХЭ включает физиотерапию [8], обладающую дефиброзирующим, трофикостимулирующим и вазоактивным действием и по показаниям антибактериальную терапию [9]. Предимплантационная диагностика эмбриона существенно повышает шансы на имплантацию – до 59%, особенно у группы пациенток старше 35 лет [10]. Стремление к дальнейшему повышению эффективности программ ЭКО приводит к поиску новых методов терапии. Так, проведенные исследования показали, что терапия препаратом «Мэлсмон», в основе которого лежит гидролизат плаценты человека, положительно влияет на состояние эндометрия, нормализуя функциональные параметры, значимые для реализации потенциала имплантации [11].

Целью данного исследования было оценить и обосновать результативность применения комплексного лечения, включающего пептидную терапию, у пациенток с хроническим эндометритом, ассоциированных в программы ВРТ.

Материалы и методы

Набор материала осуществляли в Клиническом госпитале «Лапино» Группы компаний «Мать и дитя» с 2015 по декабрь 2024 г. с соблюдением этических требований и оформлением информированного добровольного согласия.

Материал исследования составили 129 пациенток репродуктивного возраста, средний возраст 36±1,22 года. Критерии включения: бесплодие маточного генеза (N97.2) и подтвержденный диагноз «хронический эндометрит» (СD 138+) (N71.1); наличие в накоплении одного и более эуплоидных эмбрионов, рекомендованных к переносу после проведенного предимплантационного тестирования. Критерии исключения: гинекологические заболевания, требующие хирургического лечения; экстрагенитальные заболевания в стадии декомпенсации; онкологические заболевания; противопоказания к ВРТ, физиотерапии и пептидной терапии.

Задачей первого этапа было получение эуплоидного эмбриона. Пациенткам проводили забор ооцитов (в естественном цикле или в протоколе со стимуляцией овуляции), выполняли культивирование эмбрионов, их предимплантационное генетическое тестирование (ПГТ-А) и криоконсервацию. Вторым этапом пациенткам проводили биопсию эндометрия в средней фазе пролиферации (8–11-й дни менструального цикла) с последующим морфологическим и молекулярным исследованием, включая оценку биоценоза полости матки. Диагноз ХЭ верифицировался при выявлении лимфоплазмоцитарной инфильтрации эндометрия (CD 138+). Кроме того, до начала лечения, на 5–7-й день после овуляции оценивали величину М-эхо и структуру эндометрия, внутриматочную гемодинамику с помощью эходопплерометрии.

На следующем этапе, с 5–7-го дня цикла, пациентки получали классическую аппаратную физиотерапию ХЭ. При наличии показаний в цикле физиотерапии была проведена антибактериальная терапия с учетом результатов исследования биоценоза полости матки. Пациенткам рекомендовали барьерную контрацепцию в течение месяца, в котором производилась физиотерапия, а также в следующем после лечения цикле (цикле «покоя»).

В следующем после физиолечения менструальном цикле повторно проводили сонографическое и допплерометрическое исследования, оценивали динамику жалоб. К переносу эмбрионов допускали женщин с М-эхо более 7,5 мм и нормальными показателями внутриматочной перфузии.

Далее пациентки случайным образом были разделены на две группы. У женщин I группы (n=76) в третьем или последующем цикле, но не позднее 6 месяцев был проведен криоперенос эуплоидного эмбриона, прошедшего ПГТ. В цикле переноса эмбриона пациентам подкожно, в область живота вводили 6,0 мл гидролизата плаценты «Мэлсмон»: 5 введений, с 3–5-го дня менструального цикла, через 1–2 дня. Введение препарата заканчивалось не позднее чем за 2 дня до переноса эмбриона. Пациенткам II группы (n=53) криопереносу эуплоидного эмбриона не предшествовала пептидная терапия.

Эффективность переноса эмбриона оценивали по динамике показателей ХГЧ в плазме крови, начиная с 10–12-го дня после криопереноса. На 21-й день с помощью ультразвукового исследования подтверждали наличие плодного яйца в полости матки, а через 36 дней определяли визуализацию эмбриона и сердцебиения. Далее уточняли исходы беременности на основании медицинской документации.

Систематизацию полученных данных производили в Microsoft Office Excel 2021. Статистическая обработка выполнена с помощью программы IBM SPSS Statistica, версия 22 (IBM Corporation, США). Соответствие данных нормальному распределению определяли с помощью критерия Колмогорова–Смирнова. Для показателей, характеризующих качественные признаки, указывали абсолютное число (n) и относительную величину (%). Различия качественных признаков анализировали при помощи χ2-критерия. Осуществляли расчет среднеарифметических и среднеквадратичных отклонений. Для сравнения между группами исследования использовали t-критерий Стьюдента. Критическим уровнем значимости считали различия при p<0,05.

Результаты исследования

Всего было обследовано 129 пац...

7>

Кузина С.В., Силантьева Е.С., Овчинникова М.М., Кутакова Ю.Ю.