Эффективность применения фосфомицина трометамола при остром неосложненном цистите

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2018.6.70-75

31.12.2018
96

Кафедра урологии (зав. – д.м.н., доц. А. В. Кузьменко) ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н. Н. Бурденко», Воронеж, Россия

Введение. Острый цистит является самым частым проявлением неосложненной инфекции мочевыводящих путей. Выбор антибактериального препарата для лечения данного заболевания определяется не только спектром антимикробной активности в отношении возбудителей, но и фармакокинетикой препарата, которая позволила бы обеспечить его высокие концентрации в моче при одно- или двукратном приеме, а также высоким профилем безопасности и приемлемой стоимостью. Одним из препаратов, чья эффективность в лечении больных ИНМП доказана, является фосфомицин, который в течение длительного времени находится на фармацевтическом рынке и широко применяется в урологической практике. С учетом устойчивой тенденции к снижению чувствительности уропатогенов к антибактериальным препаратам также существует риск снижения эффективности фосфомицина. Это обусловливает небходимость проведения мониторинга устойчивости основных возбудителей к нему. В данной статье представлен наш опыт применения фосфомицина в лечении женщин с острым неосложненным циститом.
Цель исследования: оценить эффективность применения фосфомицина трометамола в лечении женщин с острым неосложненным циститом.
Материалы и методы. С сентября по ноябрь 2018 г. нами проведено обследование и лечение 57 женщин с острым неосложненным циститом в возрасте от 19 до 40 лет. Всем пациенткам был назначен Фосфомицин Эспарма (фосфомицина трометамол) однократно по 1 пакетику после мочеиспускания. Обследования проводили на 1-е, 3-и и 7-е сутки. Оценивали частоту мочеиспускания, императивные позывы, ноктурию, интенсивность болевых ощущений. Также выполняли общий анализ мочи и бактериологическое исследование проб мочи с посевом урокультуры на твердые питательные среды, с установлением вида возбудителей, чувствительности к антибиотикам и степени бактериурии.
Результаты. При обращении все пациентки высказывали жалобы на боли в проекции мочевого пузыря, частое мочеиспускание малыми порциями, чувство дискомфорта в уретре. У всех женщин была выявлена лейкоцитурия и бактериурия. К 3-м суткам после приема фосфомицина дизурические симптомы сохранялись у 22,8% пациенток, боль – у 17,5%. У 42% женщин сохранялась незначительная лейкоцитурия. Бактериологический анализ мочи роста возбудителей не выявил. К 7-м суткам после начала терапии во всех наблюдениях отмечена нормализация всех клинико-лабораторных показателей.
Заключение. Учитывая широкий спектр действия, низкую резистентность уропатогенных штаммов, высокий уровень безопасности и комплаентности, по результатам проведенного нами исследования мы рекомендуем применение фосфомицина в качестве препарата первого выбора в терапии неосложненной инфекции нижних мочевыводящих путей.

Введение. Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) представляют собой одну из наиболее актуальных проблем современной урологии [1–6]. Острый цистит является самым частым проявлением неосложненной ИМП [7–9]. Около 20–25% женщин в течение жизни переносят хотя бы один эпизод цистита, у каждой 10-й из них он переходит в хроническую форму. Каждая третья женщина будет иметь один эпизод цистита к 24 годам [9–12]. В России ежегодно регистрируют от 26 до 36 млн случаев цистита [1, 3, 9].

Выбор антимикробного препарата в большинстве случаев проводится эмпирически с учетом имеющихся клинических рекомендаций, в основе которых лежат принципы доказательной медицины [1, 2].

Американская ассоциация по антимикробной терапии для лечения острого цистита рекомендует фосфомицин, сульфаметоксазол/триметоприм, нитрофурантоин. Фторхинолоны отмечены только в качестве препаратов резерва [13]. В американских рекомендациях 2013 г. указаны аналогичные препараты выбора для лечения острого цистита [14].

В рекомендациях Европейской урологической ассоциации c 2010 г. наметилась тенденция к ограничению применения фторхинолонов. Препаратом выбора для стартовой эмпирической терапии неосложненной ИНМП названы фосфомицин, нитрофураны и пивмециллинам (последний не зарегистрирован в России). Фторхинолоны рассматриваются лишь в качестве резерва [2].

Согласно Российским клиническим рекомендациям, препаратами первой линии терапии острого неосложенного цистита являются фосфомицина трометамол, фуразидина калиевая соль с карбонатом магния и нитрофурантоин [1].

По данным эпидемиологического исследования ARESC, в ходе которого определялась чувствительность уропатогенов к 9 антибиотикам (назначаемым per os), согласно требованиям Института клинических и лабораторных стандартов (CLSI), E. coli была наиболее чувствительной к фосфомицину (98,1%), несколько меньше – к мециллинаму (95,8%), нитрофурантоину (95,2%) и ципрофлоксацину (91,8%). Чувствительность возбудителя к ампициллину (45,1%) и ко-тримоксазолу (70,5%) оказалась низкой. Средний уровень чувствительности уропатогена был выявлен к амоксициллину/клавулановой кислоте (82,1%), налидиксовой кислоте (82,5%) и цефуроксиму (82,5%). В разных странах чувствительность микроорганизмов к препаратам существенно варьировалась, за исключением мециллинама, нитрофурантоина и фосфомицина, к которым она оказалась выше 90% [15, 16].

В России чувствительность E. сoli, выделенных от пациентов с неосложненной ИМП, к фосфомицину составила 98,9%; нитрофурантоину 94,7%; фуразидину калия 96,8%; левофлоксацину 90,5%; ципрофлоксацину 90,0%; ко-тримоксазолу 77,4% [17].

Выбор антибактериального препарата определяется не только спектром антимикробной активности в отношении возбудителей, но и фармакокинетикой препарата, которая позволила бы обеспечить его высокие концентрации в моче при одно- или двукратном приеме, а также высоким профилем безопасности и приемлемой стоимостью [18].

Диагноз острого цистита устанавливают на основании клинических симптомов и данных анализа мочи [1, 2]. Иногда симптомы могут проходить без лечения или на фоне местного тепла (грелка) и приема только фитопрепаратов в течение 2–3 дней. При этом необходимо понимать, что быстрое купирование симптомов не приводит к излечению, а способствует формированию ложного чувства уверенности в выздоровлении и хронизации воспаления. Кроме того, для цистита характерно быстрое купирование симптомов на фоне антибактериальной терапии. Исследования продемонстрировали, что методом выбора являются короткие курсы антимикробной терапии [4, 19]. Причиной тому служат более высокая комплаентность, меньшее количество побочных эффектов, меньшая стоимость при равной эффективности по сравнению с продолжительной терапией [5–7]. Необходимо учитывать, что не все антибиотики одинаково подходят для данного режима дозирования. Одним из препаратов, чья эффективность в лечении больных инфекциями нижних мочевыводящих путей (ИНМП) доказана, является фосфомицин [13].

Фосфомицин структурно не похож на другие антибиотики, является ингибитором синтеза клеточной стенки микроорганизмов и проявляет активность в отношении широкого спектра уропатогенов [18]. Период полувыведения препарата составляет 4 ч, а его биоэквивалентность – около 40%. Концентрация фосфомицина в моче создается благодаря активной почечной экскреции и превышает МПК для большинства уропатогенов [20]. Для лечения неосложненной ИМП рекомендуется применени...

Список литературы

1. The urology. Russian clinical guidelines / pod red. Yu.G. Alyaev, P.V. Glybochko, D.Y. Pushkar. M.: GEOTAR-Media, 2018. 544 p. Russian (Урология. Российские клинические рекомендации. Под ред.Ю.Г. Аляева, П.В. Глыбочко, Д.Ю. Пушкаря. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. 544 с.).

2. Pickard R., Bonkat G., Bartoletti R. et al. EAU Guidelines on urological infections. Eur Urol. 2017;67(6):1099–1109.

3. Alyaev Yu.G., Glybochko P.V., Gadgieva Z.K. A role of determination of functional state of lower urinary tract for choosing of treatment strategy in patients with chronic cystitis and chronic unobstructed pyelonephritis. Urologiia. 2011;6:4–8. Russian (Аляев Ю.Г., Глыбочко П.В.,Гаджиева З.К. Роль определения функционального состояния нижних мочевыводящих путей в выборе лечебной тактики у пациентов с хроническим циститом и хроническим необструктивным пиелонефритом. Урология. 2011;6:4–8).

4. Gadgieva Z.K., Kazilov Y.B. The features of approach to prophylaxis of recurrent lower urinary tract infection. Urologiia. 2016;S3:65–76. Russian (Гаджиева З.К., Казилов Ю.Б. Особенности подхода к профилактике рецидивирующей инфекции нижних мочевыводящих путей. Урология. 2016;S3:65–76).

5. Kuz’menko A.V., Kuz’menko V.V., Gyaurgiev T.A. Chronobiologic approach to the treatment of chronic recurrent bacterial cystitis in acute phase. Urologiia. 2017:2:60–65. Russian (Кузьменко А.В., Кузьменко В.В., Гяургиев Т.А. Хронобиологический подход к терапии хронического рецидивирующего бактериального цистита в стадии обострения. Урология. 2017:2:60–65).

6. Gyaurgiev T.A., Kuz’menko A.V., Vakhtel’ V.M., Luk’yanovich P.A. The treatment of patients with chronic recurrent bacterial cystitis in acute phase in combination with pthototherapy with use of apparatus “Svetozar”. A systemic analysis and management in biomedical systems. 2014;13(4):821–824. Russian (Гяургиев Т.А., Кузьменко А.В., Вахтель В.М., Лукьянович П.А. Лечение больных хроническим рецидивирующим бактериальным циститом в стадии обострения в комплексе с фототерапией с использованием аппарата Светозар. Cистемный анализ и управление в биомедицинских системах. 2014;13(4):821–824).

7. Foxman B. Epidemilogy of urinary tract infections: incidence, morbidity, and economic costs. Dis. Mon. 2003;9(1):53–70.

8. Kuz’menko A.V., Gyaurgiev T.A., Kuz’menko V.V. An efficiency of complex phytotherapy in treatment of uncomplicated lower urinary tract infection in women. Urologiia. 2018;4:10–13. Russian (Кузьменко А.В., Гяургиев Т.А.,Кузьменко В.В. Эффективность применения комплексных фитопрепаратов в лечении неосложненной инфекции нижних мочевыводящих путей у женщин. Урология. 2018;4:10–13).

9. Sinyakova L.A. A current view on the antibacterial therapy of urinaty tract infection. A management strategy of patients with recurrent cystitis. Urologiia. 2010;3:45–49. Russian (Синякова Л.А. Современные взгляды на антибактериальную терапию мочевыводящих путей. Тактика ведения больных с рецидивирующим циститом. Урология. 2010;3:45–49).

10. Kuz’menko A.V., Gyaurgiev T.A., Khimicheva M.N., Titov A.Y., Turbin A.S., Diogenova V.A. The results of using of phototherapy and chronotherapy for treatment of women with chronic recurrent bacterial cystitis in acute phase. A systemic analysis and management in biomedical systems. 2016;15(4):614–619. Russian (Кузьменко А.В., Гяургиев Т.А., Химичева М.Н., Титов А.Ю., Турбин А.С., Диогенова В.А. Результаты применения фототерапии и хронотерапии в лечении женщин с хроническим рецидивирующим бактериальным циститом в стадии обострения. Cистемный анализ и управление в биомедицинских системах. 2016;15(4):614–619).

11. Gyaurgiev T.A., Kuz’menko A.V., Vlasova J.V., KHimicheva M.N. An assessment of efficiency of chronotherapy and phototherapy in combination therapy of patients with chronic recurrent bacterial cystitis in acute phase. A systemic analysis and management in biomedical systems. 2015;14(3):422–425. Russian (Гяургиев Т.А., Кузьменко А.В., Власова Ж.В., Химичева М.Н.Оценка эффективности хронотерапии и фототерапии в комплексном лечении больных хроническим рецидивирующим бактериальным циститом в стадии обострения. Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2015;14(3):422–425).

12. Gyaurgiev T.A., Kuz’menko A.V., Lavrenov A.L. A morphometric analysis of efficiency of chronotherapy and phototherapy in therapy of patients with chronic recurrent bacterial cystitis in acute phase. A systemic analysis and management in biomedical systems. 2015;14(3):477–481. Russian (Гяургиев Т.А., Кузьменко А.В., Лавренов А.Л. Морфометрический анализ эффективности хронотерапии и фототерапии в лечении больных хроническим рецидивирующим бактериальным циститом в стадии обострения. Cистемный анализ и управление в биомедицинских системах. 2015;14(3):477–481).

13. Gilbert D.N., Moellering R.C., Eliopoulus G.M., Chambers H.F., Saag M.S. The stanford guide to antimicrobal therapy. 2010, Antimicrobal therapy Inc. USA. 219 p.

14. Shepherd A.K., Pottinger P.S. AK Management of Urinary Tract Infections in the Era of Increasing Antimicrobial Resistance. Med Clin N Am. 2013;97:737–757.

15. Deck D., Winston L. Beta-lactam and other cell wall- and membrane-active antibiotics. Basic and clinical pharmacology / ed. by B. Katzung,S. Masters, A. Trevor. 12-th ed. New York : McGraw-Hill, 2012.

16. Gupta K., Hooton T.M., Stamm W.E. Increasing antimicrobial resistance and the management of uncomplicated community-acquired urinary tract infections. Ann. Intern. Med. 2001;135:41–50.

17. Palagin I.S., Sukhorukova M.V., Dekhnich A.V., Eidel’stein M.V., Shevelev A.N.,Gtinev A.V., Perepanova T.S., Kozlov R.S., research group “DARMIS”. The current state of antibiotic resistance of pathogens of community- acquired infections of the urinary tract in Russia: the results of the DARMIS study” (2010–2011). Klinicheskaya mikrobiologia i antimicrobnaya himioterapiya. 2012;14(4):280–302. Russian (Палагин И.С., Сухорукова М.В.,Дехнич А.В., Эйдельштейн М.В., Шевелев А.Н., Гринев А.В., Перепанова Т.С., Козлов Р.С., исследовательская группа «ДАРМИС». Современное состояние антибиотикорезистентности возбудителей внебольничных инфекций мочевых путей в России: результаты исследования «ДАРМИС» (2010–2011). Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2012;14(4):280–302).

18. Loran O.B. et al. An efficiency of fosfomycin trometamol for treatment of patients with chronic recurrent cystitis. Effectivnaya farmakoterapiya v urologii 2008;4:15. Russian (Лоран О.Б. и др. Эффективность применения фосфомицина трометамола в лечении больных хроническим рецидивирующим циститом. Эффективная фармакотерапия в урологии. 2008;4:15).

19. Loran O.B., Sinyakova L.A., Kosova I.V. The mistakes in antibacterial therapy of acute pyelonephritis. Consilium medicum. 2008;9-10:37–40. Russian (Лоран О.Б., Синякова Л.А., Косова И.В. Ошибки в антибактериальной терапии острого пиелонефрита. Consilium medicum. 2008;9-10:37–40).

20. Reffert J.L., Smith W.J. Fosfomycin for the treatment of resistant gram-negative bacterial infections. Insights from the Society of Infectious Diseases Pharmacists. Pharmacotherapy. 2014;34(8):845–857.

21. Minassian M.A. et al. A comparison between single-dose fosfomycin trometamol (Monuril) and a 5-day course of trimethoprim in the treatment of uncomplicated lower urinary tract infection in women. Int. J. Antimicrob. Agents. 1998;10(1):39–47.

22. Ceran N. et al. A randomized comparative study of single-dose fosfomycin and 5-day ciprofloxacin in female patients with uncomplicated lower urinary tract infections. J. Infect. Chemother. 2010;16(6):424–430.

23. Etienne M. et al. Antibiotic treatment of acute uncomplicated cystitis based on rapid urine test and local epidemiology: lessons from a primary care series. BMC Infect. Dis. 2014;14:137.

24. Yarovoy S.K. A role of fosfomycin in treatment of the diseases of urinary tract. Eksperimental’naya i klinicheskaya urologiia. 2013;4:115–120. Russian (Яровой С.К. Место фосфомицина в терапии заболеваний мочевой системы. Экспериментальная и клиническая урология. 2013;4:115–120).

25. Frank A.J.М., Moll J.М.H., Hort J.F. A comparison of three ways measuring pain. Rheumatol Rehabil. 1982;21:200–211.

Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: А. В. Кузьменко – д.м.н., доцент, зав. кафедрой урологии ФГБОУ ВО ВГМУ им. Н. Н. Бурденко, Воронеж, Россия; e-mail: Kuzmenkoav09@yandex.ru

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь