Эффективность программ донор-реципиент при овариальной стимуляции яичников у доноров ооцитов в разные фазы менструального цикла

Цель: Сравнить эффективность программ донор-реципиент при овариальной стимуляции доноров ооцитов в фолликулярную и лютеиновую фазы менструального цикла.
Материалы и методы: В исследование были включены 114 женщин: 30 доноров ооцитов, прошедших овариальную стимуляцию дважды – в фолликулярную и лютеиновую фазы цикла, и 84 реципиента, которым проводился перенос эмбриона в криоцикле: 36 реципиентов, использовавших ооциты донора, полученные в фолликулярную фазу, и 48 реципиентов – в лютеиновую фазу. Оценивали эмбриологические параметры и клинические исходы программ донор-реципиент в обеих группах.
Результаты: Анализ эмбриологических параметров программ донор-реципиент не выявил разницы в частоте оплодотворения донорских ооцитов, полученных в различные фазы менструального цикла, частоте бластуляции, количестве бластоцист высокого качества, количестве криоконсервированных эмбрионов. Частота наступления беременности у реципиентов в криоциклах на перенос эмбриона, частота клинической беременности, частота репродуктивных потерь до 12 недель, частота имплантации и частота живорождения также статистически не различались при использовании донорских ооцитов, полученных в фолликулярную и лютеиновую фазы цикла (р>0,05).
Заключение: Овариальная стимуляция доноров ооцитов в лютеиновую фазу менструального цикла не оказывает негативного влияния на эмбриологические показатели и клинические исходы программ донор-реципиент. В связи с чем проведение овариальной стимуляции в лютеиновую фазу цикла является актуальным направлением для разных групп пациентов с целью оптимизации времени и повышения эффективности лечения.

Вклад авторов: Лапина В.С., Мартазанова Б.А., Дуринян Э.Р., Амян Т.С., Королькова А.И., Гависова А.А. – концепция и дизайн исследования, обзор по теме публикации, сбор материала, статистический анализ результатов, написание работы, окончательное утверждение версии для публикации.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование одобрено комиссией по этике биомедицинских исследований при ФГБОУ «НМИЦ АГиП им. академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения РФ.
Согласие пациенток на публикацию: Пациентки подписали информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Лапина В.С., Мартазанова Б.А., Дуринян Э.Р., Амян Т.С., Королькова А.И., Гависова А.А. Эффективность программ донор-реципиент
при овариальной стимуляции яичников у доноров ооцитов
в разные фазы менструального цикла.
Акушерство и гинекология. 2023; 9: 107-114
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.153

Изучение закономерностей фолликулогенеза в нормальном менструальном цикле показало существование возможности рекрута когорты антральных фолликулов не только в раннюю фолликулярную фазу, но и в течение менструального цикла [1–3]. Этот факт является основанием для проведения овариальной стимуляции в любой день менструального цикла. В литературе имеются данные об успешной овариальной стимуляции яичников в программе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) в разные фазы менструального цикла. Первый опыт стимуляции яичников с началом программы в любую фазу менструального цикла (“random-start” protocols) появился ввиду необходимости сохранения генетического материала у онкологических пациентов до проведения гаметотоксичной терапии (химио- и/или лучевой терапии) [4, 5]. Результаты исследований свидетельствуют об удoвлетворительном кoличестве и качествe ооцитов и эмбрионов в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), независимо от фазы менструального цикла [6, 7].

Также в литературе существуют данные о высокой клинической эффективности программ ВРТ (ЭКО/ИКСИ) при овариальной стимуляции в лютеиновую фазу менструального цикла у пациенток с «бедным» ответом. В 2014 г. Kuang Y. et al. [8] успешно представили стимуляцию в фолликулярную и лютеиновую фазы цикла (Шанхайский протокол) с последующей криоконсервацией полученных эмбрионов и переносом в криопротоколе. В 242 циклах была показана высокая эффективность данного подхода на основании оценки качества ооцитов/эмбрионов, позволившая получить частоту наступления клинической беременности в 48,9% [8].

Тем не менее до настоящего времени не в полной мере определены схемы стимуляции, выбор гонадотропинов, методы предотвращения спонтанного пика лютеинизирующего гормона (ЛГ) и лютеинизации фолликулов при инициации стимуляции яичников в лютеиновой фазе. Продолжается поиск маркеров овариального резерва, наиболее информативных для последующего выбора оптимального дня начала овариальной стимуляции.

Доноры ооцитов представляют идеальную модель для оценки влияния периода начала стимуляции суперовуляции на качество ооцитов и эмбрионов, поскольку они представлены когортой здоровых, потенциально или доказанно фертильных женщин, которые добровольно проходят программу стимуляции яичников [9].

В связи с вышесказанным представляется актуальным и перспективным изучение особенностей овариальной стимуляции в различные фазы менструального цикла в программах ВРТ донор-реципиент. Исследования [8], проведенные в этом направлении, показали отсутствие негативного влияния высоких концентраций прогестерона в день начала овариальной стимуляции в лютеиновую фазу цикла на ответ яичников, число и качество полученных ооцитов.

Основным этапом исследования стала сравнительная оценка эмбриологических параметров и клинических исходов программ донор-реципиент при использовании донорских ооцитов, полученных в разные фазы менструального цикла.

Цель исследования: сравнить эффективность программ донор-реципиент при овариальной стимуляции доноров ооцитов в лютеиновую и фолликулярную фазы менструального цикла.

Материалы и методы

Было проведено проспективное обсервационное исследование на базе отделения сохранения и восстановления репродуктивной функции ФГБУ «НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.

В исследование включены 114 женщин: 30 доноров ооцитов, которым проведена овариальная стимуляция в фолликулярную и лютеиновую фазы цикла, и 84 реципиента, которым проводился перенос эмбриона в криоцикле: 1-я группа (n=36) – реципиенты, использовавшие ооциты донора, полученные в фолликулярную фазу; 2-я группа (n=48) – в лютеиновую фазу. Оценивали эмбриологические параметры и клинические исходы программ донор-реципиент в обеих группах.

Критерии включения для доноров ооцитов: возраст от 18 до 35 лет; базальная концентрация фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) <10 мМЕ/мл; наличие более 10 антральных фолликулов на 2-й день менструального цикла...

Лапина В.С., Мартазанова Б.А., Дуринян Э.Р., Амян Т.С., Королькова А.И., Гависова А.А.