Эффективность режима назначения Бусерелина-депо с пролонгированным межинъекционным интервалом: гормональный профиль и приемлемость лечения пациенток с эндометриозом

Агонисты гонадотропин рилизинг-гормона (ГнРГ), значительно подавляя стероидогенез, способствуют регрессии эндометриоидных очагов поражения и уменьшению клинических симптомов заболевания. Однако гипоэстрогения, вызванная длительным применением агонистов ГнРГ, осложняется появлением побочных эффектов. Важной задачей является поиск вариантов уменьшения побочных действий с одновременным сохранением эффективности агонистов ГнРГ. Цель: Оценка клинико-гормонального статуса пациенток с наружным генитальным эндометриозом при назначении Бусерелина-депо 3,75 мг с 6-недельными и 4-недельными интервалами между введением препарата в послеоперационном периоде. Материалы и методы: В I группе (n=10) вводили по одной стандартной дозе Бусерелина-депо 3,75 мг с интервалом в 6 недель, во II группе (n=10) – по обычной схеме с 4-недельным интервалом у женщин с верифицированным эндометриозом I и II стадии ASRM. В ходе работы сравнивали динамику эстрадиола, ЛГ, ФСГ, скорость наступления и профиль побочных эффектов, связанных с индуцированной гипоэстрогенией, клиническую эффективность назначения препаратов в обеих группах. Результаты: Уровни ФСГ, ЛГ и Е2 в обеих группах показали схожие результаты гормональной супрессии. Это проявилось и снижением болевого синдрома на фоне применения Бусерелина-депо: 3,3 балла по ВАШ – в группе I и 2,4 балла – в группе II (исходно 9,9 баллов). Менструации возобновлялись в группе I через 78 суток после четвертой инъекции, а в группе II – через 82 суток после шестой инъекции. В обеих группах отмечены нежелательные явления, которые по менопаузальной шкале Куппермана имели легкую степень (в группе I – у 6/10, в группе II – у 10/10). Ни в одном случае в I и II группах не было отмечено ни роста эндометрия, ни признаков фолликулогенеза. Заключение: Эффективность применения Бусерелина-депо с увеличенным до 6 недель интервалом между инъекциями эквивалентна эффективности введения в стандартном режиме (каждые 4 недели). Однако побочные эффекты были менее выражены. Необходимо проведение более широкого исследования в отношении уточнения эффективности пролонгированного межинъекционного интервала с применением инструментов статистического анализа.

Конфликт интересов: Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование: Работа выполнена без спонсорской поддержки.

Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Согласие пациентов на публикацию: Пациентки подписали информированное согласие на публикацию своих данных.

Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.

Для цитирования: Рухляда Н.Н. Эффективность режима назначения Бусерелина-депо с пролонгированным межинъекционным интервалом: гормональный профиль и приемлемость лечения пациенток с эндометриозом. Акушерство и гинекология. 2023; 10: 153-158 https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.245

Разработка агонистов гонадотропин рилизинг-гормона (ГнРГ) позволила значительно расширить возможности лечения эстрогензависимых состояний в гинекологии, включая эндометриоз, лейомиому матки, преждевременное половое созревание и рак эндометрия [1–3]. Первоначально введение агонистов ГнРГ (фаза стимуляции до 10–15 суток) вызывает стимуляцию гонадотропинов гипофиза – фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ), что приводит к усилению стероидогенеза в яичниках; таким образом, повышается уровень эстрадиола (Е2), но кратковременно. Дальнейший эффект пролонгированных форм агонистов ГнРГ снижает уровень гонадотропинов и гонадных стероидов путем ингибирования выработки ФСГ и ЛГ вследствие десенсибилизации рецепторов ГнРГ гипофиза, что является основой клинического эффекта агонистов. В свою очередь, это приводит к гипоэстрогении и другим физиологическим эффектам, связанным с этим [1, 4–6].

Агонисты ГнРГ, значительно подавляя стероидогенез, приводят к ановуляции и временной вторичной аменорее, что способствует регрессии эндометриоидных очагов поражения и уменьшению клинических симптомов заболевания. Однако гипоэстрогения, вызванная длительным применением агонистов ГнРГ, осложняется появлением побочных эффектов в виде симптомов менопаузы, таких как приливы, потливость, сухость влагалища, снижение либидо, головная боль и эмоциональная лабильность. Одним из серьезных последствий в результате долгосрочного лечения агонистами ГнРГ является остеопороз. После отмены длительной терапии минеральная плотность костной ткани долго восстанавливается до исходных значений [1, 6–9].

Агонисты ГнРГ могут применяться в качестве основного медикаментозного компонента лечения или адъювантной терапии; однако из-за вышеописанных негативных последствий на организм женщины курс введения данных препаратов ограничивается шестью месяцами при исключении приема add-back терапии [9–11]. В связи с этим важной задачей является осуществление поиска вариантов уменьшения побочных действий с одновременным сохранением эффективности агонистов ГнРГ, включая применение эстрогеновых добавок или модификацию режима назначения [3, 6, 12, 13].

Недавние исследования ряда авторов показывают возможность увеличения интервала между инъекциями до 5–6 недель. Кроме того, согласно исследованию Broekmans F.J. et al. [6] после однократного приема депо-формы трипторелина подавление секреции ЛГ сохраняется в течение 8 недель, уровень ФСГ нормализуется в течение 3–4 недель, а уровень 17β-Е2 начинает восстанавливается через 7–8 недель. Все сказанное послужило основанием для пробного удлинения интервала между инъекциями Бусерелина-депо 3,75 мг и исследования изменения профиля ряда гормонов.

В своем исследовании Vercelini P. et al. [14] провели поиск в системе MEDLINE PubMed и Embase в период с января 1980 г. по январь 2023 г., применяя следующие ключевые слова: (endometriosis OR adenomyosis) AND (GnRH-agonists OR gonadotropin-releasing hormone agonists OR triptorelin OR leuprorelin OR goserelin OR buserelin OR nafarelin). Были отобраны только исследования, посвященные альтернативным режимам применения агонистов ГнРГ у женщин с эндометриозом и/или аденомиозом: интермиттирующая терапия, направленная на снижение эстрогенов (Chiu C.C. et al. [8]; Resta C. et al. [15]); режим снижения дозировки (Surrey E.S. et al. [16]; Gong L. et al. [17]); и режим увеличения межинъекционного интервала (Kang J.L. et al. [18]; Liu D.Y. et al. [10]). Общей целью проведенных исследований является снижение профиля и выраженности побочных эффектов и финансовой нагрузки лечения при сохранении его эффективности [14].

Цель исследования: оценка клинико-гормонального статуса пациенток с наружным генитальным эндометриозом при назначении Бусерелина-депо 3,75 мг с 6-недельными и 4-недельными интервалами между введением препарата в послеоперационном периоде.

Материалы и методы

В период с июня 2021 г. по март 2022 г. на базе ФГБОУ ВО СПбГПМУ МЗ РФ ПЦ и ГБУ НИИ СП им. И.И. Джанелидзе были прооперированы 20 пациенток с эндометриозом. Нами специально были отобраны для исследования формы с выраженным болевым синдромом (не менее 8 баллов по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) до операции), с поверхностным эндометриозом, при котором выполнялась только вапоризация очагов (I и II стадии ASRM, 9 и 11 пациенток, соответственно). В исследование не были включены случаи эндометриом яичников и глубокого инфильтративного эндометриоза, для того чтобы исключить влияние радикальности хирургического лечения на динамику болевого синдрома, а также фактора повреждения яичниковой ткани на динамику гормонов.

В группе исследования I (n=10) после лапароскопии была проведена адъювантная терапия агонистом ГнРГ Бусерелин-депо 3,75 мг 1 раз в 6 недель. Контрольная группа II (n=10) сформирована нами из пациенток с такими же критериями включения; им назначен Бусерелин-депо 3,75 мг каждые 4 недели.

У пациенток обеих групп введение Бусерелина-депо проводили в раннюю фолликулярную фазу (с...

Рухляда Н.Н.