Фарматека №10 (263) / 2013
Эффективность терапии больных хронической сердечной недостаточностью и нарушениями ритма сердца препаратом Цитохром С
Изучали действие препарата Цитохром С в комплексном лечении 60 больных ишемической болезнью сердца, осложненной аритмиями и/или сердечной недостаточностью. Исследование проведено с целью оценки эффективности и безопасности клинического, противоишемического и антиаритмического действий препарата. Результаты оценивались на госпитальном этапе лечения и через полгода в отношении развития у пациентов различных сердечно-сосудистых событий. Конечными точками в исследовании стали повторная госпитализация, острый инфаркт миокарда, острый инсульт, смерть.
Несмотря на достигнутые в последние десятилетия успехи в профилактике и лечении ишемической болезни сердца (ИБС), оптимизация терапии этого заболевания и его осложнений остается одной из наиболее актуальных проблем современной кардиологии [1]. Распространенность ИБС высока и достигает 10 % среди взрослого населения, а у лиц пожилого возраста – 20 % и более [2]. Существенная медикосоциальная значимость проблемы связана с жизнеопасными осложнениями ИБС – инфарктом миокарда (ИМ), внезапной коронарной смертью, сердечной недостаточностью и аритмиями. Частота их развития значительно превышает ожидаемую от внедрения современных схем медикаментозного и кардиохирургического лечения [1]. В связи с этим не прекращается поиск способов улучшения продолжительности и качества жизни больных ИБС, в т. ч. направленных на оптимизацию метаболических процессов в миокарде [1]. В последние годы применение фармакологических препаратов с метаболическим механизмом действия становится важной составляющей терапии острой и хронической форм ИБС. Проводятся попытки стандартизированного внедрения в медицинскую практику препаратов кардиопротекторов – средств, в условиях ишемии призванных устранять нарушения клеточного метаболизма, способствовать восстановлению ионного гемостаза и функции мембран кардиомиоцитов (КМЦ), предупреждать развитие необратимых процессов в клетках миокарда [3]. Эта группа препаратов еще активно изучается, однако уже сейчас занимает определенное место в схемах лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Одними из важных преимуществ использования метаболических препаратов являются малая частота нежелательных гемодинамических реакций, хорошая переносимость пациентами всех возрастных групп, что делает их применение особо привлекательным для больных пожилого и старческого возраста. Такие пациенты более чувствительны к возникновению серьезных нежелательных явлений и негативных лекарственных взаимодействий [4], часто приводящих к «гемодинамической нестабильности». Развитие хронической сердечной недостаточности (ХСН) у пожилых и стариков на полиморбидном фоне носит мультифакториальный характер [5] и связано не только с ИБС, но и с наличием артериальной гипертензии (АГ), кардиомиопатий дисметаболического, дисгормонального генеза, сочетаясь с другими сосудистыми заболеваниями.
Президент Европейского общества кардиологов (ЕОК) Р. Феррари сформулировал критерии применения метаболической (кардиопротектороной или кардиоцитопротекторной) терапии, согласно которым это лечение способствует “выживаемости” КМЦ в условиях ишемии (гипоксии) [6]. Такой терапевтический эффект не связан с гемодинамической разгрузкой миокарда (как при применении нитратов) или с перестройкой нейроэндокринной системы (как при действии β-адреноблокаторов, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и ряда других препаратов).
В нормальных условиях основными субстратами для выработки энергии в КМЦ служат свободные жирные кислоты, окисление которых обеспечивает 60–80 % синтеза АТФ, а также глюкоза, обеспечивающая 20–40 % синтеза АТФ. При развитии миокардиальной ишемии недостаток кислорода приводит к изменению метаболизма КМЦ, сопровождается существенным нарушением образования, транспортирования и потребления АТФ с сопутствующим повреждением молекулярных структур клетки [7]. Гипоксия в миокарде нарушает утилизацию жирных кислот, в митохондриях накапливаются ацетил-КоA и ацилированный карнитин, угнетающие функцию внутриклеточных структур. Возникающий клеточный ацидоз, локальное воспаление и пероксидация, нарушение ионного равновесия, уменьшение синтеза АТФ приводят к развитию электрофизиологических и функциональных нарушений в миокарде [1, 8]. Коррекцию этих нарушений посредством более эффективного расходования кислорода КМЦ в условиях ишемии считают оптимальным эффектом метаболической терапии [7].
В отечественной медицине успешно применяют несколько препаратов с кардиопротекторными свойствами, на практике успешно доказавших свою клиническую эффективность. Наиболее часто применяемыми препаратами в России являются этилметилгидроксипиридина сукцинат, мельдоний, Актовегин, Цитохром С, триметазидин, фосфокреатин. Однако в связи с отсутствием доказательной базы, полученной путем принятых международными медицинскими сообществами правил проведения клинических испытаний (GCP – Good Clinical Practice), их использование не включено в стандарты лечения пациентов с ХСН и аритмиями. Следует отметить, что из корректоров метаболизма только триметазидин фирмы “Сервье” рекомендован ЕОК и Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК) в качестве средства лечения ХСН. Убедительных доказательств эффективности применения метаболических препаратов в лечении ХСН до сих пор не получено, впрочем как и свидетельств их негативных влияний, поэтому в настоящее время триметазидин рекомендуют назначать только дополнительно к осн...