Эффективность терапии заболеваний гениталий при сочетании папилломавирусной и герпесвирусной инфекции

Цель исследования. Оценить эффективность комплексной терапии заболеваний гениталий при сочетании папилломавирусной и герпесвирусной инфекций с использованием препарата аллокин-альфа. Сравнить эффективность консервативной терапии аллокином-альфа и деструктивного лечения без применения данного препарата. Оценить переносимость и безопасность препарата на основе анализа нежелательных явлений. Дизайн исследования. Сравнительное рандомизированное контролируемое клиническое исследование. Материал и методы. После получения информированного согласия 60 пациенток репродуктивного возраста, инфицированных ВПГ и ВПЧ, с цитологическими и кольпоскопическими признаками плоской и экзофитных кондилом, CIN I (цервикальной интраэпителиальной неоплазии низкой степени), были рандомизированы на две группы: 31 пациентке был назначен препарат аллокин-альфа по 1 мг подкожно 1 раз в день № 6 через день в период лечения аргоноплазменной аблацией (АПА), 29 получали стандартную терапию АПА (ацикловир по 1 г в сутки на протяжении 7 дней). Всем пациенткам, включенным в исследование, проводились кольпоскопия, бактериоскопия, ПЦР-диагностика инфекций в соскобе эпителия цервикального канала. В ходе исследования пациентки вели дневник, в котором отмечались особенности течения инфекций и побочные эффекты терапии, их выраженность и продолжительность. Через 3 и 6 месяцев после АПА шейки матки оценивались данные дневника, проводились Пап-тест, кольпоскопия, ПЦР-тест на ВПЧ и ВПГ I–II типа, бактериоскопия. На момент участия в исследовании все пациентки использовали барьерные методы контрацепции. Результаты. При сравнении результатов лечения через 3 и 6 месяцев наблюдения была найдена значимая разница в числе случаев нормализации состояния эпителия шейки матки пациенток I и II группы, отмеченная по данным Пап-теста у 22 пациенток (77,4%) и у 19 (65,5%) через 3 месяца, у 28 (90,3%) и у 20 (68,9%) через 6 месяцев (Р<0,05) соответственно. ПЦР-тест на ВПЧ через 3 месяца в группах I и II стал отрицательным у 17 (54,8%) и у 12 (41,4%), через 6 месяцев – у 24 (77,4%) и у 17 (58,6%)соответственно (Р<0,05). При кольпоскопии положительная динамика отмечалась к 6-му месяцу у 29 пациенток в I группе (93,5%) и 26 – во II (89,6%) (Р>0,05) соответственно. Число рецидивов ВПГ-инфекции за период наблюдения был достоверно ниже в I группе. Серьезных нежелательных явлений не было отмечено ни у одной пациентки из групп. Заключение. Препарат аллокин-альфа повышает эффективность лечения CIN I и экзофитных кондилом шейки матки, при сочетании ВПЧ с рецидивирующей ВПГ-инфекцией способствует их регрессу, а также снижает число рецидивов герпесвирусной инфекции. Препарат безопасен и хорошо переносится при лечении по указанной схеме.

Сочетанное течение герпетической и папилломавирусной генитальных инфекций представляет значительные трудности для клинициста и повышает риск манифестации неоплазии шейки матки [1–3]. Во многих странах генитальный герпес (ГГ) является наиболее распространенным заболеванием, передаваемым половым путем [4]. Очень часто первичный ГГ протекает бессимптомно, приводя впоследствии к скрытому вирусоносительству или развитию рецидивирующего герпеса, в зависимости от иммунного статуса организма [5]. По сравнению с 1980-ми годами к 2005 г. число зарегистрированных больных герпесом возросло в США на 13–40%, странах Европы – на 7–16%, наиболее высокий процент прироста отмечается в Африке и составляет 30–40% [1]. В Англии герпесная инфекция преобладает среди других инфекций, передающихся половым путем [6, 7].

Анализ ежегодной заболеваемости в России показал, что по данным государственных кожно-венерологических учреждений Санкт-Петербурга ГГ встречается у 6–10% взрослого населения, в целом по России – до 20% [1, 5]. Показатель заболеваемости ГГ по Москве увеличился в 6 раз, по Московской области – в 2 раза по сравнению с 2000 г. Частым стало выявление ассоциации вируса простого герпеса (ВПГ) с другими возбудителями, что способствует развитию воспалительных процессов урогенитального тракта пациентов и неопластических процессов [2, 8]. Самым важным фактором риска ВПГ-инфекции, как и вируса папилломы человека (ВПЧ), является число сексуальных партнеров в течение жизни [4, 9, 10].

Изучение особенностей течения сочетанных ВПЧ и ВПГ-инфекций актуально в клинической практике.

Благодаря клиническому полиморфизму поражений, вызываемых ВПГ, существует несколько классификаций заболевания, отражающих различные варианты течения и формы герпесвирусной инфекции [11, 12].

У разных пациентов проявления простого герпеса могут значительно варьировать [13–15]. Взаимодействие между вирусом и организмом человека является решающим этапом в развитии герпесвирусной инфекции. Повторный контакт с ВПГ приводит к реактивации инфекции, в результате чего активируется многокомпонентный иммунный ответ. В случае попадания в организм того же типа вируса, но с измененной антигенной структурой (новый штамм ВПГ) уже имеющийся противогерпетический иммунитет активируется и блокирует вирусные частицы факторами врожденной защиты (прежде всего интерферонами, естественными киллерами, макрофагами) [16]. Однако наработка антител, Т-специфических лимфоцитов начинается заново, только в более короткий срок от 7 до 14 дней. Нарушения в иммунном статусе наблюдаются как в ремиссии, так и во время рецидива заболевания. Его появление во многом обусловлено отсутствием взаимосвязи между различными компонентами противовирусной защиты [2, 17].

Инфекция, вызываемая ВПГ, относится к инфекциям с нетипичной динамикой антителообразования, когда появление IgM не всегда служит надежным маркером рецидива заболевания [1, 2, 18].

ВПГ модулирует иммунный ответ и создает условия для его пожизненной персистенции, а также для персистенции ВПЧ [13, 19].

Резюмируя данные литературы, можно сказать, что существует тесная прямая зависимость между герпесвирусной и папилломавирусной инфекциями и иммунодефицитным состоянием организма. Основанием для применения иммунотерапии при рецидивирующей герпесвирусной инфекции является зависимость тяжести и частоты рецидивов от состояния иммунной системы. Поэтому многие исследователи возлагают большие надежды на иммунотерапию, включающую иммуномодуляторы и вакцины [20]. При этом показано, что комбинированная терапия, включающая синтетические нуклеозиды и препараты с противовирусным и иммуномодулирующим действием, значительно снижает частоту и продолжительность рецидивов [2, 18, 21, 22].

Папилломавирусная инфекция половых органов и перианальной области проявляется двумя основными заболеваниями – экзофитными кондиломами (аногенитальными бородавками) и дисплазией. Самостоятельное разрешение кондилом и дисплазии не всегда сопровождается элиминацией ВПЧ. ДНК вируса можно выявить во внешне нормальном эпителии спустя годы после разрешения клинических проявлений, что обусловливает возможность рецидивов, а рецидивирующая ВПГ-инфекция служит фоном и кофактором такого риска [9, 17, 23, 24].

Аллокин-альфа – отечественный противовирусный препарат с локальным иммуномодулирующим действием (фармакотерапевтическая группа: противовирусное, иммуномодулирующее средство, одобренное к применению Минздравом РФ 22.09.03). Действующим веществом препарата является цитокиноподобный 13-аминокислотный олигопептид аллоферон, получаемый методом пептидного синтеза. Действие препарата направлено на усиление распознавания вирусных антигенов и инфицированных клеток натуральными (естественными) киллерами, нейтрофилами и другими эффекторными системами иммунитета, ответственными за элиминацию вируса. Препарат усиливает антиген-презентацию вируса и локализует иммунный ответ непосредственно в очаге инфекции [2, 24]. Прямое антивирусное действие препарат оказывает через блок...

Роговская С.И., Бебнева Т.Н., Некрасов П.И., Полонская Н.Ю.