Эффективность тикагрелора не зависит от полиморфизма генов CYP2C19 и ABCB1: результаты генетического анализа исследования PLATO

Двухкомпонентная антитромбоцитарная терапия аце­тилсалициловой кислотой и тиенопиридинами в насто­ящее время входит в стандарты лечения острых коронар­ных синдромов (ОКС) [1—5]. Активно применяющийся во всем мире представитель группы тиенопиридинов клопидогрел оказывает антитромбоцитарный эффект посредством активных метаболитов, которые необратимо связываются с тромбоцитарным рецептором P2Y12, при­водя к ингибированию АДФ-индуцированной активации тромбоцитов. Основной проблемой при использовании клопидогрела является высокая вариабельность его дейс­твия. Считается, что у 20—25% больных клопидогрел недостаточно эффективен, и это ведет к увеличению риска развития повторных сердечно-сосудистых ослож­нений. Одной из причин уменьшения эффекта препарата являются генетические особенности, влияющие на вса­сывание его в кишечнике, метаболическую активацию в печени и фармакодинамику [6].

Клопидогрел — пролекарство, превращение которого в активные метаболиты представляет двухступенчатый процесс, осуществляемый при участии ферментов систе­мы цитохрома Р450 (CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5, CYP2C9, CYP1A2 и CYP2B6). В свою очередь активность этих ферментов зависит от полиморфизма генов, их кодиру­ющих. Соответственно и степень агрегации тромбоцитов на фоне приема клопидогрела может существенно разли­чаться в зависимости от наличия того или иного аллель­ного варианта гена [6—14]. Известно о существовании 3 главных аллелльных вариантов гена изофермента 2С19 (CYP2C19): аллель CYP2C19*1 обнаруживается у людей с нормальной функцией фермента, аллели CYP2C19*2 и CYP2C19*3 функционально неполноценны. Если у человека оба аллеля гена CYP2C19являются непол­ноценными, он может быть отнесен к так называемым медленным метаболизаторам. «Промежуточные метаболизаторы» являются гетерозиготами, у них только один неполноценный аллель, и степень потери функции в дан­ном случае не столь выражен...

Данковцева Е.Н., Сидоренко Б.А.