Урология №4 / 2016
Экспериментальное моделирование острого пиелонефрита
Кафедра урологии и репродуктивного здоровья человека с курсом детской урологии-андрологии ФПК
и ППС ГБОУ ВПО РостГМУ Минздрава России
Среди инфекционно-воспалительных поражений почек доминирует острый пиелонефрит (ОП). Согласно международным классификациям, ОП относят к инфекции верхних мочевых путей, подразделяемых на неосложненные (необструктивные) и осложненные (обструктивные) формы. Клиническое значение ОП определяется высокой распространенностью, частым переходом в хроническую болезнь почек. Известен ограниченный круг патогенов, причастность которых к развитию ОП считается доказанной: представители семейства Enterobacteriaceae (E. coli, Klebsiella spp., Proteus spp., и др.), Pseudomonas spp., ряд грамположительных микроорганизмов (S. aureus, Enterococcus spp.). Вместе с тем на протяжении трех последних десятилетий в мировой литературе появлялись редкие публикации о клинических наблюдениях ОП, вызванного труднокультивируемыми на стандартных средах микроорганизмами (в основном анаэробными). При этом высказывалась мысль о возможности развития ОП при инвазии почки не только аэробными, но и анаэробными микроорганизмами, что в клинической практике до сих пор практически не учитывается.
В связи с этим нам представилось актуальным провести анализ экспериментальных моделей ОП с целью уточнения дискуссионных вопросов этиологии заболевания, для чего предпринята попытка всестороннего изучения русской и англоязычной литературы в базах данных (Сlinical Key, MEDLINE, PubMed, HighWire Press, The Cochrane Library, BioMed Central, Центральная научная медицинская библиотека ММА им. И. М. Сеченова, Российская государственная библиотека). Всего изучено 356 источников, из них в настоящий обзор отобрана 41 публикация.
Способы моделирования острого пиелонефрита. Методики экспериментального моделирования острого пиелонефрита (ОП) многообразны. Существует несколько принципиально различающихся методик, обеспечивающих точное воспроизведение патологического процесса [1]. В отечественной и зарубежной литературе подробно описана методика «восходящего» моделирования ОП. Инфекционный агент (инокулят) в объеме 0,4 мл (в большинстве случаев E. сoli в количестве 109 КОЕ)/мл) вводится по ангиокатетеру № 22 в мочевой пузырь. Затем катетер удаляют и накладывают на уретру зажим или закрывают наружное отверстие уретры на 4 ч, что обеспечивает необходимую рефлюксацию инфицированной мочи в лоханку почек и успешное воспроизведение ОП [2–4]. Таким образом, данная методика является моделью развития двустороннего рефлюксогенного ОП.
Другая модель ОП предполагает прямое введение инфекционного агента (0,1 мл культуры E. сoli в количестве 5х109 КОЕ/ мл) в верхний полюс почки после ее выделения лапаротомным доступом [5–7]. По сути эта модель, по мнению авторов, соответствует в клинике острому необструктивному воспалительному поражению почки.
В некоторых более ранних отечественных работах [8, 9] описана методика моделирования ОП путем введения возбудителя непосредственно в кровь животных. Для осуществления этого способа однократно внутривенно вводили 20–25%-ный раствор этанола, а через 8 ч также внутривенно 3 мл E. сoli в концентрации 108 КОЕ/мл. Недостатком методики является применение при моделировании ОП сильно действующего токсического вещества, что не соответствует клиническим условиям развития заболевания [10].
В середине 1970–1980-х гг. коллектив исследователей под руководством члена-корреспондента РАМН профессора Ю. А. Пытеля в результате экспериментальных исследований и клинических наблюдений установил тесную связь между нарушением гормонального баланса в организме и уродинамики верхних мочевых путей. Авторы разработали экспериментальную модель ОП, предусматривающую внутримышечное введение кроликам эстрогенов и прогестинов из расчета 2 мг/кг [11, 12].
В последние годы все чаще используется способ экспериментального моделирования ОП путем открытого лигирования мочеточника и последующего введения инокулюма в почечную лоханку [13–15]. Эта методика (по E. J. Giamarellos-Bourboulis, 2004) была применена нами ранее и описана [16]. После премедикации и анестезии животного через верхнесрединный абдоминальный разрез длиной 4 см вскрывают брюшную полость. Кишечник перемещают вправо (или влево). Левый (или правый) мочеточник после визуализации на 2,5 см дистальнее лоханки окружают нитью 3/0 и подтягивают к передней брюшной стенке. Оба конца нити проводят через переднюю брюшную стенку наружу и завязывают на коже, тем самым вызывая частичную обструкцию. Для создания полной обструкции мочеточника под него заводят нить 3/0 и перевязывают его с последующим введением бактериального патогена в концентрации 105 КОЕ/мл в 1 мл физиологического раствора через иглу 26 G в почечную лоханку [17].
Одн...
