Экспрессия факторов, индуцированных гипоксией, в плаценте при острой гипоксии и синдроме задержки внутриутробного развития плода

Установлено, что факторы, индуцированные гипоксией (HIF-1 и HIF-2), экспрессируются плацентой во всех триместрах беременности как при нормальном течении, так и в условиях гипоксии, однако условия гипоксии увеличивают плацентарную экспрессию HIF-1 и HIF-2. Показана роль экспрессии HIF-1 в плаценте при хронической плацентарной недостаточности, значение HIF-1 при прежде­временных родах и преэклампсии, продемонстрирована взаимосвязь между воспалением и гипоксией. Однако данных о плацентарной экспрессии HIF при рождении детей, перенесших острую гипоксию в родах, найти не удалось.
Цель: Определить степень экспрессии HIF-1 и HIF-2 в плаценте при острой гипоксии в родах и синдроме задержки внутриутробного развития (ЗВУР) плода.
Материалы и методы: Проведено иммуногистохимическое исследование 44 плацент с первичными кроличьими антителами HIF1a и HIF2а в трех группах: I группа (n=12) – плаценты, полученные при неосложненных родах; II группа (n=18) – плаценты, забранные от плодов, перенесших гипоксию в родах (рН крови из артерии пуповины <7,25); III группа (n=14) – плаценты при синдроме ЗВУР плода.
Результаты: Была получена статистически значимая разница экспрессии HIF-1 между группами I и III. При оценке интенсивности окрашивания HIF-1 и HIF-2 статистически значимыми были различия между группами I и II, I и III, тогда как экспрессия в группах II и III не различались. Наибольшая плацентарная экспрессия HIF-2 обнаружена при рождении девочек.
Заключение: Полученные данные демонстрируют динамику экспрессии HIF-1 и HIF-2 в зависимости от длительности пребывания клеток в условиях гипоксии. Максимальная плацентарная экспрессия факторов, индуцированных гипоксией, характерна для синдрома ЗВУР плода. 

Вклад авторов: Беженарь В.Ф., Фредерикс Е.В. – концепция и дизайн исследования; Леонова М.Д. – сбор и обработка материала, статистическая обработка данных, написание текста; Семенихин Д.В., Семенова Н.Ю. – патоморфологические и иммуногистохимические исследования; Беженарь В.Ф. – редактирование. Все авторы внесли существенный вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией.
Конфликт интересов: Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Финансирование: Исследование выполнено без использования спонсорских средств и финансового обеспечения.
Одобрение этического комитета: Исследование было одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Пациентки подписали информированное согласие на публикацию своих данных и изображений.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Леонова М.Д., Беженарь В.Ф., Семенова Н.Ю., Семенихин Д.В., Фредерикс Е.В. Экспрессия факторов, индуцированных гипоксией, в плаценте при острой гипоксии и 
синдроме задержки внутриутробного развития плода.
Акушерство и гинекология. 2025; 6: 106-113
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.55

Плацента – уникальный временный орган, присущий женскому организму, чье существование ограничено только периодом беременности. Она не имеет нервной регуляции, и все процессы, происходящие в ней, подчинены гуморальным влияниям [1]. Наряду с пуповиной и плодными оболочками, плацента является единственным источником жизнеобеспечения развивающегося плода. До 60% случаев антенатальной гибели плода может быть связано с нарушениями функционирования плаценты [2] и нарушениями кровообращения в пуповине [3].

В процессе своего развития плацента человека претерпевает некоторые изменения. Морфологически слой синцитиотрофобласта уменьшается по толщине, а цитотрофобласт становится прерывистым по мере развития беременности. Увеличивается количество ворсин хориона, что приводит к увеличению площади поверхности ткани, непосредственно контактирующей с материнской и плодовой кровью, обеспечивая транспортный барьер между двумя циркуляциями [4].

Плацента транспортирует плоду питательные вещества, газы, гормоны, иммуноглобулины, обеспечивая пассивный иммунитет, выводит продукты обмена. Гормоны, синтезированные плацентой, оказывают, как местное регуляторное воздействие, по сути, обеспечивая работу самого органа, так и воздействуют на организм матери, обеспечивая физиологическую адаптацию к беременности [1]. В процессе своего функционирования плацента потребляет до 40–60% кислорода и глюкозы, доставляемых в матку. Условия, которые изменяют метаболизм плаценты, могут косвенно влиять на транспорт питательных веществ к плоду [5].

Особенности функционирования плаценты, как единственного проводника между беременной и плодом, безусловно, не могут не отражаться на здоровье новорожденных, однако только гистологического исследования материала недостаточно для прогнозирования неблагоприятных исходов [6].

Открытая в 1995 г. группа факторов, индуцированных гипоксией (HIF) [7], позволили на биохимическом уровне изучить патофизиологический механизм адаптации клеток к гипоксии. Установлено, что HIF-1 и HIF-2 экспрессируются плацентой во всех триместрах беременности, как в при нормальном течении, так и в условиях гипоксии, однако условия гипоксии увеличивают плацентарную экспрессию HIF-1 и HIF-2 [8]. Уровни экспрессии HIF на ранних сроках влияют на инвазию и созревание трофобласта, и, вероятно, являются патогенетическим обоснованием преэклампсии и синдрома задержки внутриутробного развития (ЗВУР) плода [9].

Показана роль экспрессии HIF-1 в плаценте при хронической плацентарной недостаточности [10]; значение HIF-1 при преждевременных родах [11] и преэклампсии [12]; продемонстрирована взаимосвязь между воспалением и гипоксией [13]. Однако данных о плацентарной экспрессии HIF при острой гипоксии в родах обнаружено не было.

Цель исследования: определить степень экспрессии HIF-1 и HIF-2 в плаценте при острой гипоксии в родах и синдроме ЗВУР плода.

Материалы и методы

Материалом исследования послужили 44 плаценты, отобранные сразу после родов при доношенных беременностях при соблюдении холодового режима. Материал был разделен на 3 группы.

I группу (контроль) составили плаценты, полученные от плодов, рН пуповинной крови после рождения которых составил ≥7,25 (n=12).

Во II группу были включены случаи родов с гипоксией, рН крови из артерии пуповины плодов составил <7,25 (n=18).

III группа была выделена отдельно, независимо от уровня рН, в нее вошли случаи родов с синдромом ЗВУР плода (n=14).

Критерии включения: возраст женщин 18–42 лет, одноплодная беременность, срок беременности к моменту начала родов от 37 до 41 6/7 недель,

подписанное информированное согласие на участие в исследовании. Дополнительные критерии вклю­чения во II группу: признаки метаболи­ческого ацидоза в крови из артерии пуповины. До­полнительные критерии включения в III группу: соответствие признакам задержки развития плода – замедление показателей прироста предполагаемой массы плода (ПМП) и/или окружности живота (ОЖ) <10-го процентиля в сочетании с патологическим кровотоком по данным ультразвуковой допплерографии, либо значения ПМП и/или ОЖ <3-го процентиля.

Критерии исключения для всех групп: признаки острых бактериально-вирусных забо...

Леонова М.Д., Беженарь В.Ф., Семенова Н.Ю., Семенихин Д.В., Фредерикс Е.В.