Экспрессия профибротических маркеров TGF-β1, ММР-9 и FGFR в почках у пациентов с мочекаменной болезнью при развитии хронической болезни почек

Цель исследования: провести оценку экспрессии профибротических маркеров TGF-β1, ММР-9 и FGFR в эпителии проксимальных почечных канальцев у пациентов с мочекаменной болезнью в зависимости от состава конкремента, а также от степени снижения скорости клубочковой фильтрации.
Материал и методы. Проведено комплексное обследование 17 пациентов с мочекаменной болезнью, для оценки почечной функции использовали определение скорости клубочковой фильтрации по формуле Кокрофта-Голта, согласно результатам которой все пациенты были разделены на три группы в зависимости от стадии ХБП. Перкутанная нефролитотрипсия (ПНЛТ) выполнялась по стандартной методике при помощи лазерного воздействия. Физико-химический состав конкремента определялся при поляризационной микроскопии. Всем пациентам проведено морфологическое и морфометрическое исследование нефробиоптатов, полученных при создании пункционного хода в ходе выполнения ПНЛТ пациентам с нефролитиазом. Иммуногистохимическое исследование было проведено с использованием антител к профибротическим медиаторам Anti-TGF beta 1 antibody (1:500, Abcam, UK), Аnti-MMP-9 antibody (1:500, Abcam, UK), Anti-FGFR-1 1:50, Abcam, UK).
Результаты. Анализ результатов морфологического исследования выявил корреляционную взаимосвязь только между морфологическими проявлениями прогрессирования ХПН и экспрессией профибротического маркера TGF-β.
Заключение. Возрастание экспрессии TGF-β сопровождается более выраженными атрофическими изменениями эпителия проксимальных почечных канальцев, что свидетельствует о запуске механизмов тубулоинтерстициального фиброза и о роли данного маркера в прогрессировании хронической болезни почек у пациентов с мочекаменной болезнью.

Введение. По данным отчета профильной комиссии по нефрологии МЗ, число умерших в РФ в 2021 г. от заболеваний мочевыделительной системы (МВС) составило 22 317 человек [1]. В структуре общей заболеваемости всего населения РФ в 2020 г. заболевания МВС занимают четвертое место и составляют 11 891 на 100 тыс. Мочекаменная болезнь является одной из частых причин развития и прогрессирования хронической болезни почек (ХБП). Исследования V. Sigurjonsdottir и соавт. (2015) показали, что ХБП выявляется у 9,3% пациентов с нефролитиазом и патологическое воздействие конкремента на почечную паренхиму не зависит от сопутствующих заболеваний [2]. Прогрессирование мочекаменной болезни приводит к развитию тубулоинтерстициального фиброза и развитию ХБП с постепенной утратой функции почек. Более того, чрескожные и экстракорпоральные методы лечения нефролитиаза могут привести к хроническому снижению функции почек [3,4]. ХБП в настоящее время признана одной из значимых причин смертности во всем мире. Так, согласно опубликованным в конце 2023 г. данным базы «Глобальное бремя болезней» [5], в 2021 г. ХБП явилась причиной смерти 18,5 на 100 тыс. населения.

Процесс патологических изменений начинается с прогрессирующего повреждения эпителиальных клеток почечных канальцев и чрезмерного отложения внеклеточного матрикса, что приводит к разрушению почечной паренхимы и прогрессированию тубулоинтерстициального фиброза. Ключевой молекулой в развитии данного процесса является трансформирующий фактор роста – β (TGF-β) [6], многофункциональный димерный пептид, который регулирует биологические процессы, такие как клеточная пролиферация, дифференцировка и иммунологические реакции. Поврежденные эпителиальные клетки являются основным источником TGF-β. Повышенная экспрессия TGF-β эпителием сопровождается активацией внутриклеточных сигнальных путей и активацией перехода перицит-миофибробласт, что в конечном итоге приводит к патологическому фиброзу [7–9]. В настоящее время известны и другие профибротические медиаторы, такие как матриксные металлопротеиназы (ММР-9) и рецептор фактора роста фибробластов (FGFR), роль которых в прогрессировании почечного фиброза до конца не изучена [10, 11].

Цель исследования – провести оценку экспрессии профибротических маркеров TGF-β1, ММР-9 и FGFR в эпителии проксимальных почечных канальцев у пациентов с мочекаменной болезнью в зависимости от состава конкремента, а также от степени снижения скорости клубочковой фильтрации.

Материалы и методы. Проведено одноцентровое ретроспективное исследование, включающее два этапа. На первом этапе проведено комплексное клинико-лабораторно-инструментальное обследование 17 пациентов с мочекаменной болезнью в возрасте 30–73 лет, из них 7 (41,2%) женщин и 10 (58,8%) мужчин. Пациенты находились на лечении в клинике урологии ФГБОУ ВО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» Минздрава России в период 2023–2024 гг.

Для оценки почечной функции использовали определение скорости клубочковой фильтрации по формуле Кокрофта-Голта, согласно результатам которой все пациенты были разделены на три группы в зависимости от стадии ХБП. В первую группу вошли четыре пациента в возрасте 33–38 лет со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) 91,7–108,2 мл/мин, что соответствовало 1 стадии ХБП. Вторую группу составили восемь пациентов в возрасте 43–72 года (Ме=70) со 2 стадией ХБП со СКФ 68,3–89,7 мл/мин (Ме=81,6). В третью группу были объединены пять пациентов в возрасте 57–61 год с 3А и 3...

Напшева А.М., Хотько Д.Н., Маслякова Г.Н., Тарасенко А.И., Попков В.М.