Экспрессия трансформирующего фактора роста-β в эпителиальных клетках эктоцервикса при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях и папилломавирусной инфекции

Цель работы. Исследование регуляции клеточного цикла в эпителии эктоцервикса при инфицировании вирусом папилломы человека (ВПЧ) и формировании цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) путем изучения экспрессии трансформирующего фактора роста бета (TGFβs).
Материал и методы. Объект исследований – биоптаты шейки матки 105 женщин: пациентки с CIN I – 39 человек, с CIN II – 24, с CIN III – 12 человек, группа сравнения – 30 пациенток с ВПЧ-инфекцией без CIN. Иммуногистохимические исследования выполнены по стандартным протоколам с использованием реагентов Diagnostic BioSystems (USA).
Результаты. Экспрессия TGFβs выявлена в базальных клетках эктоцервикса у пациенток группы сравнения; в группе с CIN I – в клетках базального слоя, парабазального и промежуточного; в группе с CIN II – в базальном и парабазальном слоях; в группе с CIN III экспрессия TGFβs у большинства женщин отсутствовала. При проведении количественной оценки экспрессии TGFβs установлено, что в базальном, парабазальном и промежуточном слоях эктоцервикса экспрессия TGFβs статистически значимо более выражена в группах с ВПЧ-инфекцией без CIN, с CIN I и с CIN II, чем в группе с CIN III.
Заключение. По мере прогрессирования CIN экспрессия TGFβs в эпителии эктоцервикса сначала увеличивается, затем уменьшается – вплоть до полного исчезновения, что, по-видимому, свидетельствует о снижении антипролиферативной активности эпителия посредством аутокринной регуляции.

Трансформирующий фактор роста бета (Transforming growth factor beta, TGFβs) – белок, который контролирует пролиферацию, клеточную дифференцировку и другие функции в большинстве клеток; выделяемый клетками во внеклеточную среду, существует в трех изоформах: TGFβ1, TGFβ2 и TGFβ3 (TGFβs) [1]. TGFβs инициирует апоптоз в большинстве типов клеток и действует как антипролиферативный фактор в нормальных эпителиальных клетках и на ранних стадиях онкогенеза [2]. Некоторые клетки, секретирующие TGFβs, также имеют рецепторы для него; подобный механизм известен как аутокринная индукция [3].

В последнее десятилетие достигнут значительный прогресс как в идентификации генов, нарушения функции которых ведут к развитию злокачественных новообразований, так и в выяснении роли кодируемых ими белковых продуктов. Гены, вовлеченные в регуляцию процессов клеточного цикла, дифференцировки, морфогенетических реакций и апоптоза, могут быть объединены в несколько сигнальных каскадов, изменения в которых в конечном итоге приводят к возникновению злокачественных новообразований; к числу таких факторов относится фактор роста семейства TGFβ [1]. TGFβ инициирует апоптоз в большинстве типов клеток и действует как антипролиферативный фактор в нормальных эпителиальных клетках и на ранних стадиях онкогенеза [2]. Тем не менее, прогрессия цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN) в цервикальную карциному сопровождается снижением восприимчивости трансформированных клеток к антипролиферативному действию цитокинов семейства TGFβ [4]. Также все три изоформы TGFβ способствуют индукции синтеза провоспалительных цитокинов в эпителиальных клетках шейки матки [5]. В связи с этим анализ экспрессии TGFβ в эпителии шейки матки при предраковых процессах представляет определенный интерес.

Цель работы – исследование регуляции клеточного цикла в эпителии эктоцервикса при инфицировании вирусом папилломы человека (ВПЧ) и формировании CIN путем изучения экспрессии в эпителиальных клетках изоформы TGFβs.

Материал и методы исследования

Наблюдаемые пациентки амбулаторно-поликлинического приема в количестве 105 человек были выявлены при обследовании в ООО «Центр эстетической гинекологии», г. Пермь. Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом ГБОУ ВПО ПГМУ имени академика Е.А. Вагнера Минздрава России. Каждая пациентка получала подробную информацию о проводимом исследовании и давала информированное согласие на участие в исследовании и публикацию его результатов в открытой печати. Критериями включения пациенток в исследование было: наличие аномальных кольпоскопических картин, а именно пунктуации и мозаики; неравномерная реакция на нанесение раствора уксусной кислоты и различный ее уровень; визуализация ацетобелого эпителия; визуализация атипических сосудов; обнаружение нетипичной ткани шейки матки, особенно легко ранимой; неровная поверхность ткани шейки матки (плюс ткань); наличие папиллярных разрастаний или изъязвлений; наличие лейкоплакии шейки матки.

Критерии исключения пациенток из исследования: наличие на момент обследования острых воспалительных заболеваний репродуктивных органов, беременность; хламидийная, цитомегаловирусная и герпесвирусная инфекции урогенительного тракта в стадии обострения; экстрагенитальные заболевания в стадии декомпенсации; инфекционный, аллергический, аутоиммунный и лимфопролиферативный синдромы; онкологические заболевания; прием антибактериальных, противовирусных и иммунотропных препаратов на протяжении последних 3 месяцев. При постановке диагноза руководствовались Инструкцией по применению «Алгоритмы ранней диагностики предрака и рака шейки матки» Министерства здравоохранения республики Беларусь от 27.04.2007 № 150-1106 (Минск, 2007), а также Приказом Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 2 октября 2009 г. № 808н «Об утверждении порядка оказания акушерско-гинекологической помощи».

Все исследования проведены в соответствие с Хельсинской декларацией Всемирной...

Самоделкин Е.И., Косарева П.В., Ветелина В.В.