Экстракорпоральная фотохимиотерапия как предупреждение отторжения трансплантата в сочетании со снижением частоты инфекционных осложнений у урологических больных

Представлены результаты использования методики экстракорпоральной фотохимиотерапии (ЭФХТ) у 24 реципиентов почечного аллотрансплантата (ПАТ), для которых причиной хронической болезни почек (ХБП) стали урологические заболевания. Группой сравнения послужили 24 парных в основной группе реципиента, получивших трансплантат от одного донора с ними, которым проведена только медикаментозная иммуносупрессия. Установлено, что проведение ЭФХТ снижает не только количество отторжений ПАТ, но и число инфекционных осложнений. Эффективность методики подтверждена клиническими, лабораторными и иммунологическими данными, а также результатами протокольной биопсии. Высказаны предположения о возможных механизмах сохранения противоинфекционной защиты на фоне иммуносупрессии при использовании ЭФХТ.

Введение. Оптимальный подход ведения пациентов с пересаженными органами, позволяющий улучшать выживаемость пациента и трансплантата, предусматривает достижение баланса между профилактикой и лечением отторжения и риском развития инфекций. В течение первых 6 мес. после трансплантации почки (ТП) инфекции развиваются у 52% пациентов [1, 2].

По мнению S. Becker и соавт. в раннем посттрансплантационном периоде чаще других встречается инфекция мочевыводящих путей (ИМП) [3].

H. Green и соавт. сообщают, что в 13,3% случаев ИМП развивается в 1-й мес., в 14,7% – со 2-го по 6-й и в 72% – спустя более 6 мес. после ТП [4].

Инфекции различной локализации способны значительно ухудшать функцию почечного аллотрансплантата (ПАТ) непосредственно при развитии инфекционного процесса, а также инициировать острое отторжение, повышать активность хронического отторжения и ухудшать долгосрочный прогноз выживаемости трансплантатов и реципиентов [5].

В свою очередь нарушенная функция ПАТ становится важным предиктором развития инфекционных осложнений в позднем посттрансплантационном периоде [6].

Кроме известных урологических осложнений ТП (стриктура мочеточника, острый пиелонефрит, гематома ложа трансплантата, гидронефроз, некроз мочеточника с формированием мочевого затека, пузырно-мочеточниковый рефлюкс с присоединением пиелонефрита, лимфоцеле) развитию ИМП также способствуют источник получения органа (трупный или живой донор), сроки восстановления функции ПАТ, вид протокола иммуносупрессии, мочеточниковые стенты и длительное использование уретральных катетеров [7]. Инфекции мочевыводящих путей также способны реактивировать цитомегаловирус (ЦМВ), который может стать причиной острого отторжения ПАТ [8]. Существует предположение, будто глобальная иммуносупрессия может ингибировать регуляторные механизмы, играющие важную роль в поддержании толерантности к чужеродному антигену [9]. В связи с этим разработка и внедрение в клиническую практику новых методик, создающих основы для поддержания иммунологической толерантности, по сей день остаются главной стратегией в трансплантологии.

К одним из таких методов относится экстракорпоральная фотохимиотерапия (ЭФХТ), которая зарекомендовала себя как эффективный метод предупреждения и лечения отторжения при трансплантации сердца, легких, печени и почек. Известны результаты нескольких исследований, где курсы ЭФХТ были с успехом использованы для купирования устойчивых эпизодов отторжения [10, 11]. Имеются также единичные публикации о применении ЭФХТ в качестве профилактики острого отторжения ПАТ [12].

Результаты применения ЭФХТ после ТП больными хроническим гломерулонефритом не выявили увеличения частоты развития ИМП [13]. Однако в отечественной и зарубежной литературе не встречается публикаций, посвященных влиянию ЭФХТ на частоту ИМП у наиболее скомпрометированной группы больных, причиной хронической болезни почек (ХБП) у которых были урологические заболевания. На фоне сформированной у пациентов за долгие годы болезни толерантности ко многим классам антибактериальных препаратов и высокой устойчивости внебольничных штаммов микроорганизмов, вызывающих ИМП, к широко применяемым препаратам применение иммуносупрессии, в том числе ЭФХТ, может сопровождаться тяжелыми гнойно-септическими и инфекционными осложнениями.

В связи с вышесказанным целью данного исследования стало изучение эффективности экстракорпоральной фотохимиотерапии в качестве предупреждения отторжения почечного аллотрансплантата в сочетании со снижением частоты инфекционных осложнений у урологических больных.

Материалы и методы. В исследование вошли 48 пациентов, которые были реципиентами парных трансплантатов от 24 доноров. Основную группу составили 14 мужчин и 10 женщин в возрасте 40,4±11,2 года, которые получали ЭФХТ, группу сравнения – 13 мужчин и 11 женщин в возрасте 39,1±12,1 года. Длительность заместительн...

В.А. Федулкина, А.В. Ватазин, А.В. Кильдюшевский, А.Б. Зулькарнаев, Р.О. Кантария