Экстракты Serenoa repens в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы и симптомов нижних мочевыводящих путей

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2018.2.114-120

31.05.2018
209

Кафедра урологии ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И. П. Павлова», Санкт-Петербург, Россия

Обзор литературы посвящен применению экстрактов Serenoa repens при лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и симптомов нижних мочевыводящих путей (СНМП). Экстракты Serenoa repens обладают выраженным противовоспалительным, антиандрогенным
и антипролиферативным действиями. Активность экстрактов выраженно отличается и во многом зависит от концентрации свободных жирных кислот, способа получения экстракта. Экстракты Serenoa repens разных производителей значительно различаются по составу, эффективности
и существующей доказательной базе. Оценку эффективности экстрактов Serenoa repens необходимо проводить для каждого экстракта отдельно в зависимости от способа получения и торговой марки. Наиболее изученный и клинически эффективный – гексановый липидостерольный экстракт Serenoa repens Пермиксон. Данную точку зрения обосновывает доклад по Serenoa repens, выпущенный Европейским медицинским агентством. В докладе только Пермиксон, гексановый липидостерольный экстракт Serenoa repens, признан как лекарственный препарат, применение которого хорошо обосновано (well established use).

Первые упоминания о применении экстракта плодов североамериканской ползучей пальмы (Serenoa repens) относятся к началу XX в. Водные и этанольные экстракты использовали для лечения хронического и острого цистита, атрофии яичек и наиболее часто – при увеличении предстательной железы [1]. Особый интерес к Serenoa repens проявляют как к средству лечения таких симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), как поллакиурия, ноктурия, задержка мочи. Следует отметить, что лекарственные препараты на основе экстракта плодов Serenoa repens давно и широко применяются в Европе и мире для лечения ДГПЖ и симптомов нижних мочевыводящих путей (СНМП) [2–4]. В настоящее время показаниями к применению экстрактов Serenoa repens в подавляющем большинстве стран Европы являются расстройства мочеиспускания у мужчин вследствие ДГПЖ.

В Финляндии показаниями к применению экстрактов являются жалобы, связанные с предстательной железой без уточнения причины (mild prostate complaints for men) [1]. Почти все экстракты Serenoa repens рекомендованы к применению в дозе 320 мг в сутки как наиболее эффективной. Получены данные, что дальнейшее увеличение дозы экстрактов Serenoa repens не приводит к повышению эффективности [5, 6].

Обзор препаратов Serenoa repens

На рынке стран Европейского Союза зарегистрировано множество растительных лекарственных препаратов на основе экстрактов Serenoa repens. Однако эти препараты значительно отличаются друг от друга как по происхождению плодов Serenoa repens, содержанию в них стеролов, флавоноидов, триглециридов, свободных жирных кислот, так и по методу получения экстракта [7, 8]. В целях классификации и изучения многочисленных растительных препаратов на основе Serenoa repens их подразделяют в зависимости от метода получения экстракта. Для получения экстракта из плодов Serenoa repens применяют гексан (гексановый липидостероловый экстракт), этанол (этанольный экстракт) и суперкритическую экстракцию углекислым газом (СО2-экстракт). Углекислый газ под давлением более 100 атм и при комнатной температуре представляет собой жидкость, которую используют как растворитель [1, 7].

F. K. Habib и M. G. Wyllie (2004) исследовали состав экстрактов Serenoa repens 14 торговых марок, зарегистрированных во Франции (1 экстракт), Германии (7 экстрактов), Италии (3 экстракта), США (3 экстракта) и выявили значительные отличия содержания глицеридов, метиловых и этиловых эстеров, свободных жирных кислот в этих экстрактах [8]. Следует отметить, что именно свободным жирным кислотам придают основное значение во многих патогенетических точках приложения действия экстрактов и они являются основным биологически активным компонентом. Например, гексановый экстракт Пермиксон («Pierre Fabre Medicament», Франция) содержал 80,7% свободных жирных кислот, экстракты Простамол уно («Berlin-Chemie», Германия) и Простагут («Willmar Schwabe», Германия) – 59,3 и 59,2% соответственно, Saw Palmetto Solaray («Nutraceutical Corporation», Park City, UT, США) – только 40,7% [8]. Таким образом, концентрация свободных жирных кислот различалась в препаратах более чем в 2 раза.

Это исследование выявило также различие между декларируемым и фактическим содержанием активных веществ в зависимости от места происхождения плодов Serenoa repens, метода экстракции и сочетания с другими биологически активными компонентами [8].

При изучении 57 препаратов на основе экстрактов Serenoa repens методом спектроскопии и хроматографии выявлено различие в содержании свободных жирных кислот в образцах более чем в 500 раз. Различия в содержании жирных кислот, согласно составу, напечатанном на упаковке препарата, и их фактическом содержании составили от 9,9 до 460%. Автор не обнародовал в своей работе конкретных коммерческих названий экстрактов [9].

Таким образом, состав коммерчески доступных препаратов на основе экстрактов Serenoa repens может значительно различаться, а содержание такого важного биологически активного компонента, как свободные жирные кислоты, может варьироваться в широких пределах.

Механизм действия экстрактов Serenoa repens

При исследовании in vitro выявлено, что все экстракты Serenoa repens снижают активность 5α-редуктазы вне зависимости от способа их получения [10–14]. Дозозависимое и неконкурентное снижение активности 5α-редуктазы выявлено как в клетках эпителия, так и в стромальных клетках предстательной железы. При концентрации экстракта 500 мг/мл снижение активности в клетках эпителия составило 29%, в клетках стромы – 45%. Ингибирующий эффект оказывали свободные жирные кислоты, тогда как другие составляющие экстракта (фитостеролы, терпены и насыщенные спирты) подобным действием не обладали [15–18]. Следует отметить, что ингибирование активности 5α-редуктазы происходит без изменения уровня простатического специфического антигена [12, 15].

F. Scaglione et al. [19] сравнили ингибирующую активность 10 различных экстрактов, которые продаются в Италии, в отношении 5α-редуктазы и фактора рост...

Список литературы

1. European Union herbal monograph on Serenoa repens (W. Bartram) Small,fructus.24November2015,EMA/HMPC/280079/2013

2. Cornu J.N., Cussenot O., Haab F., Lukacs B. A widespread population study of actual medical management of lower urinary tract symptoms related to benign prostatic hyperplasia across Europe and beyond official clinical guidelines. Eur Urol. 2010;58:450–456.

3. Tacklind J., MacDonald R., Rutks I., Stanke J.U., Wilt T.J. Serenoa repens for benign prostatic hyperplasia. Cochrane Database Syst Rev 2012: CD001423, http://dx.doi.org/10.1002/14651858.CD001423.pub3.

4. Laekeman G., Vlietinck A. Assessment report on Serenoa repens (W. Bartram) small, fructus. European Medicines Agency Web site. www.ema.europa.eu/ docs/en_GB/ document_library/Herbal_-_HMPC_assessment_report/2014/WC500179593.pdf. Accessed 7 October 2015).

5. Di Silvero F., Sciarra F. Esperienza con uno Nuevo antiestrogeno (Serenoa Repens) nella terapia dell’Ipertrofia prostatica benigna. In: Khoury S., Chatelain C., Denis L. et al., eds L’Ipertrophia prostatica benigna. Jersey: Scientific Communication International Ltd; 1993;184–188.

6. Dathe G., Schmid H. Phytotherapie der benignen Prostatahyperplasie (BPH) mir extractum Serenoa Repens (Permixon). Urologe B 1991;31:220–223.

7. De Monte C., Carradori S., Granese A., Di Pierro G.B., Leonardo C., De Nunzio C. Modern extraction techniques and their impact on the pharmacological profile of Serenoa repens extracts for the treatment of lower urinary tract symptoms. BMC Urol. 2014;14:63–67.

8. Habib F.K., Wyllie M.G. Not all brands are created equal: a comparison of selected components of different brands of Serenoa repens extract. Prostate Cancer Prostatic Dis 2004;7:195–200.

9. Booker A., Sutera A., Krnjic A. et al. A phytochemical comparison of saw palmetto products using gas chromatography and 1H nuclear magnetic resonance spectroscopy metabolomic profilinig. J Pharm Pharmacol. 2014;66:811–822.

10. Sultan Ch., Terazza A., Devillier C. et al. Inhibition of androgen metabolism and binding by a liposterolic extract of “Serenoa Repens B” in human foreskin fibroblasts J Steroid Biochem. 1984;20(1):515–519.

11. El-Sheikh M., Dakkar M.R, Saddique A. The effect of permixon and androgen receptors. Acta Obstet Gynecol Scand. 1988;67:397–399.

12. Bayne C.W., Donnelly F., Ross M. et al. Serenoa repens (Permixon®): A 5α-Reductase Types I and II Inhibitor-New Evidence in a coculture model of BPH. The Prostate. 1999;40:232–241.

13. Weisser H., Tunn S., Behnke B., Krieg M. Effects of the sabal serrulata extract IDS 89 and its subfractions on 5 alpha-reductase activity in human benign prostatic hyperplasia. Prostate. 1996;28(5):300–306.

14. Palin M.F., Faguy M., LeHoux J.G., Pelletier G. Inhibitory effects of Serenoa repens on the kinetic of pig prostatic microsomal 5alpha-reductase activity. Endocrine. 1998;9(1):65–69.

15. Habib F.K., Ross M., Ho C.K., Lyons V., Chapman K. Serenoa repens (Permixon) inhibits the 5 alpha-reductase activity of human prostate cancer cell lines without interfereng with PSA expression. Int J Cancer. 2005;114(2):190–194.

16. Raynard J.P., Cousse H. and Martin P.M. Inhibition of type 1 and type 2 5 alpha-reductase activity by free fatty acids, active ingredients of Permixon®. J Steroid Biochem Mol Biol. 2002;82:233–239.

17. Scaglione F., Luchini V., Pannacci M., Caronno A., Leone C. Comparison of the potency of different brands of Serenoa repens extract on 5alpha-reductase types I and II in prostatic co-cultured epithelial and fibroblast cells. Pharmacology. 2008;82:270–275.

18. Rhodes L., Primka R.L., Berman C., Vergult G., Gabriel M., Pierre-Malice M., Gibelin B. Comparison of finasteride (Proscar), a 5 alpha reductase inhibitor, and various commercial plant extracts in in vitro and in vivo 5 alpha reductase inhibition. Prostate. 1993;22(1):43–51.

19. Scaglione F., Lucini V., Pannacci M., Caronno A., Leone C. Comparison of the potency of different brands of Serenoa repens extract on 5alpha-reductase types I and II in prostatic co-cultured epithelial and fibroblast cells. Pharmacology. 2008;82:270–275.

20. Scaglione F., Lucini V., Pannacci M., Dugnani S., Leone C. Comparison of the potency of 10 different brands of Serenoa repens extracts. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2012;16:569–574.

21. Koch E. Pharmakologie und Wirkmechanismen von Extrakten aus Sabalfructen (Sabal fructus), Brenneeelwurzen (Urticae radix und Kurbissamen (Cucurbitae peponis semen) bei der Behandlung der benignen Prostatahyperplasie. In Loew D., Rietbrock N (Hrsg) Phytopharmaka in Forschung und klinischer Anwendung. Steinkopff Verlag, 1995. Darmstad: 57–59.

22. Goepel M., Hecker U., Krege S., Rübben H., Michel M.C. Saw palmetto extracts potently and noncompetitively inhibit human alpha1-adrenoceptors in vitro. Prostate. 1999;38(3):208–215.

23. Abe M., Ito Y., Oyunzul L., Oki-Fujino T., Yamada S. Pharmacologically relevant receptor binding characteristics and 5alpha-reductase inhibitory activity of free Fatty acids contained in saw palmetto extract. Biol Pharm Bull. 2009;32(4):646–650.

24. Carilla E., Briley M., Fauran F., Sultan C., Duvilliers C. et al. Binding of Permixon, a new treatment for prostatic benign hyperplasia, to the cytosolic androgen receptor in the rat prostate. J. Steroid Biochem. 1984;20(1):521–523.

25. De la Taille A. Therapeutic Approach: The Importance of Controlling Prostatic Inflammation. Eur Urol. 2013; Suppl. 12:116–122.

26. Hiermann A. The contents of sabal fruits and testing of their anti-inflammatory effect. Arch Pharm (Weinheim). 1989;322(2):111–114.

27. Breu W., Hagenlocher M., Redl K., Tittel G., Stadler F., Wagner H. Anti-inflammatory activity of sabal fruit extracts prepared with supercritical carbon dioxide. In vitro antagonists of cyclooxygenase and 5-lipoxygenase metabolism. Arzneimittelforschung. 1992;42(4):547–551.

28. Paubert-Braquet M., Menciahuerta J.M., Cousse H. et al. Effect of the lipidic lipidosterolic extract of Serenoa repens (Permixon®) on the ionophore A23187-stimulated production of leukotriene B4 (LTB4) from human polymorphonuclear neutrophilis. Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids, 1997.

29. Tarayre J.P, Delhon A, Lauressergues H. et al. Anti-edematous action of a hexane extract of the stone fruit of Serenoa repens Bartr. Ann Pharm Fr. 1983;41(6):559–570.

30. Latil A., Libon C., Templier M. et al. Hexanic lipidosterolic extract of Serenoa repens inhibits the expression of two key inflammatory mediators, MCP-1/CCL2 and VCAM-1, in vitro. BJU Int. 2012;110 (6 Pt B):E301–07.

31. Iglesias-Gato D. et al. Androgenindependent effects of Serenoa repens extract Prostasan(R) on prostatic epithelial cell proliferation and inflammation. Phytother Res. 2011;26:259–264.

32. Sirab N., Robert G., Fasolo V., Descazeaud A., Vacherot F., de la Taille A., Terry S. Lipidosterolic extract of serenoa repens modulates the expression of inflammation related-genes in benign prostatic hyperplasia epithelial and stromal cells. Int J Mol Sci. 2013;14:14301–14320.

33. Vacher P., Prevarskaya N., Skryma R. et al The Lipidosterolic Extract from Serenoa repens Interferes with Prolactin Receptor Signal Transduction. J Biomed Sci. 1995;2:357–365.

34. Paubert-Braquet M., Cousse H., Raynaud J.P. et al. Effect of the Lipidosterolic Extract of Serenoa Repens (Permixon®) and its major Components on Basic Fibroblast Growth Factor-Induced Proliferation of Cultures of Human Prostate Biopsies. Eur. Urol. 1998;33:340–347.

35. Van Coppenolle F., Le Bourhis X., Carpentier F. et al. Pharmacological Effects of the Lipidosterolic Extract of Serenoa repens (Permixon®) on Rat Prostate Hyperplasia Induced by Hyperprolactinemia: Comparison with Finasteride. The Prostate. 2000;43:49–58.

36. Wadsworth T.L., Carol J.M., Mallinson R.A. et al. Saw palmetto extract suppresses insulin-like growth factor-I signaling and induces stress activated protein kinase/C-jun N-terminal kinase phosphorylation in human prostate epithelial cells. Endocrinology. 2004;145(7):3205–3214.

37. Petrangeli E., Lenti L., Buchetti B. Lipido-sterolic extract of Serenoa repens (LSESr, Permixon®) treatment affects human prostate cancer cell membrane organization. J Cellular Physiology. 2009;219(Issue 1):69–76.

38. Chevalier G., Benard P., Cousse H., Bengone T. Distribution study of radioactivity in rats after oral administration of the lipidosterolic extract of Serenoa repens (Permixon) supplemented with

39. Mattei F.M., Capone M., Acconcia A. Medikamentose therapie der benignen prostatahyperplasie mit einem extrakt der sagepalme. TWUrologie Nephrologie. 1990;2:346–350.

40. Barry M.J., Meleth S., Lee J.Y. et al. Effect of increasing doses of saw palmetto extract on lower urinary tract symptoms: a randomized trial. JAMA. 2011;306:1344–1351.

41. Görne R.C. Systematisches Review zur Therapie von Symptomen der unteren Harnwege (LUTS) mit und ohne benigne Prostatahyperplasie (BPH) mit alkoholischen Extrakten von Sägepalmenfrüchten. Z Phytother. 2014;35(03):111–118.

42. Braeckman J., Denis L., De Leval J. et al. A double-blind placebo-controlled study of the plant extract Serenoa repens in the treatment of benign hyperplasia of the prostate. Eur J Clin Res. 1997;9:247–259.

43. Bent S., Kane C., Shinohara K. et al. Saw palmetto for benign prostatic hyperplasia. N Engl J Med. 2006;354:557–566.

44. Willetts K.E., Clements M.S., Champion S. et al. Serenoa repens extract for benign prostate hyperplasia: a randomized controlled trial. BJU Int. 2003;92:267–270.

45. Di Silverio F., Monti S., Sciarra A. et al. Effects of long-term treatment with Serenoa repens (Permixon) on the concentrations and regional distribution of androgens and epidermal growth factor in benign prostatic hyperplasia. Prostate. 1998;37(2):77–83.

46. Latil A., Pe´trissans M.T., Rouquet J., Robert G., de la Taille A. Effects of hexanic extract of Serenoa repens (Permixon1 160 mg) on inflammation biomarkers in the treatment of lower urinary tract symptoms related to benign prostatic hyperplasia. Prostate. 2015;75:1857–1867.

47. Vela Navarrete R., Garcia Cardoso J.V., Barat A. et al. BPH and inflammation: pharmacological effects of Permixonon histological and molecular inflammatory markers. Results of a double blind pilot clinical assay. Eur Urol. 2003;44:549–555.

48. Boyle P., Robertson C., Lowe F., Roehrborn C. Updated meta-analysis of clinical trials of Serenoa repens extract in the treatment of symptomatic benign prostatic hyperplasia. BJU Int. 2004;93:751–756.

49. Novara G., Giannarini G., Alcaraz A. et al. Efficacy and Safety of Hexanic Lipidosterolic Extract of Serenoa repens (Permixon) in the Treatment of Lower Urinary Tract Symptoms Due to Benign Prostatic Hyperplasia: Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Eur Urol Focus. 2016;2(5):553–561.

50. Al-Shukri S.H., Deschaseaux P., Kuzmin I.V., Amdiy R.E. Early urodynamic effects of the lipido-sterolic extract of Serenoa repens (Permixon) in patients with lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia. Prostate Cancer Prostatic Dis. 2000;3(3):195–199.

51. Al’-Shukri S.H., Tkachuk V.N., Gorbachev A.G., Kuz’min I.V., Amdiy R.E., Kozlov V.V Urodinamicheskie issledovanija v diagnostike infravezikal’noj obstrukcii u muzhchin.Urologija i nefrologija. 1998;6:27–29. Russian (Аль-Шукри С.Х., Ткачук В.Н., Горбачев А.Г., Кузьмин И.В., Амдий Р.Э., Козлов В.В. Уродинамические исследования в диагностике инфравезикальной обструкции у мужчин. Урология и нефрология. 1998;6:27–29).

52. Al’-Shukri S.H., Amdiy R.E. Diagnostika infravezikal’noj obstrukcii u bol’nyh adenomoj predstatel’noj zhelezy. Urologiia. 2006;2:41–45. Russian (Аль-Шукри С.Х., Амдий Р.Э. Диагностика инфравезикальной обструкции у больных аденомой предстательной железы. Урология. 2006;2:41–45).

53. Al’-Shukri S.H., Amdiy R.E. Znachenie kombinirovannogo urodinamicheskogo obsledovanija bol’nyh s neudovletvoritel’nymi rezul’tatami operativnogo lechenija adenomy predstatel’noj zhelezy. Urologiia. 2006;4:11–13. Russian (Аль-Шукри С.X., Амдий Р.Э. Значение комбинированного уродинамического обследования больных с неудовлетворительными результатами оперативного лечения аденомы предстательной железы. Урология. 2006;4:11–13).

54. Amdiy R.E., Al’-Shukri S.H. Svjaz’ mezhdu urodinamicheskimi pokazateljami i funkciej pochek u bol’nyh dobrokachestvennoj giperplaziej predstatel’noj zhelezy. Urologicheskie vedomosti. 2012;2(2):12–15. Russian (Амдий Р.Э., Аль-Шукри С.Х. Связь между уродинамическими показателями и функцией почек у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Урологические ведомости. 2012;2(2):12–15).

55. Amdiy R.E., Al’-Shukri S.H. Svjaz’ mezhdu urodinamicheskimi pokazateljami i funkciej pochek u bol’nyh dobrokachestvennoj giperplaziej predstatel’noj zhelezy. Urologicheskie vedomosti. 2012;2(2):12–15. Russian (Амдий Р.Э., Аль-Шукри С.Х. Связь между уродинамическими показателями и функцией почек у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Урологические ведомости. 2012;2(2):12–15.

56. Kuz’min I.V., Al’-Shukri A.S., Amdiy R.E., Giorgobiani T.G. Urodinamicheskaja diagnostika infravezikal’noj obstrukcii u muzhchin. Urologicheskie vedomosti. 2013;3(1):14–17. Russian (Кузьмин И.В., Аль-Шукри А.С., Амдий Р.Э., Гиоргобиани Т.Г. Уродинамическая диагностика инфравезикальной обструкции у мужчин. Урологические ведомости. 2013;3(1):14–17).

57. Kuz’min I.V., Al’-Shukri A.S., Amdiy R.E., Giorgobiani T.G. Urodinamicheskaja diagnostika infravezikal’noj obstrukcii u muzhchin. Urologicheskie vedomosti. 2013;3(1):14–17. Russian (Кузьмин И.В., Аль-Шукри А.С., Амдий Р.Э., Гиоргобиани Т.Г. Уродинамическая диагностика инфравезикальной обструкции у мужчин. Урологические ведомости. 2013;3(1):14–17).

58. Sivkov A.V., Romih V.V., Oshhepkov V.N.,Malyshev A.V. Preparat Permixon v lechenii zabolevanij predstatel’noj zhelezy s pozicij dokazatel’noj mediciny. Jeffektivnaja Farmakoterapija. Urologija i nefrologija. 2007;4:12–19. Russian (Сивков А.В., Ромих В.В., Ощепков В.Н., Малышев А.В. Препарат Пермиксон в лечении заболеваний предстательной железы с позиций доказательной медицины Эффективная Фармакотерапия. Урология и нефрология. 2007;4:12–19).

59. Carraro J.C., Raynaud J.P., Koch G. et al. Comparison of phytotherapy (Permixon) with finasteride in the treatment of benign prostate hyperplasia: a randomized international study of 1,098 patients. Prostate. 1996;29:231–240.

60. Debruyne F., Koch G., Boyle P. et al. Comparison of a phytotherapeutic agent (Permixon) with an alpha-blocker (tamsulosin) in the treatment of benign prostatic hyperplasia: a 1-year randomized international study. Eur Urol. 2002;41:497–506.

61. Koch G., Boyle P. et al. Comparison of a phytotherapeutic agent (Permixon) with an alpha-blocker (tamsulosin) in the treatment of benign prostatic hyperplasia: a 1-year randomized international study. Eur Urol. 2002;41:497–506.

62. Glemain P., Coulange C., Billebaud T., Gattegno B., Muszynski R., Loeb G., OCOS workgroup. Tamsulosin with or without Serenoa repens in benign prostatic hyperplasia: the OCOS trial. Prog Urol. 2002;12:395–403.

63. Ryu Y.W., Lim S.W., Kim J.H., Ahn S.H., Choi J.D. Comparison of tamsulosin plus serenoa repens with tamsulosin in the treatment of benign prostatic hyperplasia in Korean men: 1-year randomized open label study. Urol Int. 2015;94:187–193.

64. Alyaev Yu.G, Lopatkin N.A., Vinarov A.Z., Sivkov A.V. i dr. Rezul'taty mul'ticentrovogo issledovaniya extrakta Serenoa Repens (Permixon®) u bol'nyh hronicheskim abakterial'nym prostatitom. Urologiia. 2007;5:3–7. Russian (Аляев Ю.Г., Лопаткин Н.А., Винаров А.З., Сивков А.В. и др. Результаты мультицентрового исследования экстракта Serenoa repens (Пермиксон®) у больных хроническим абактериальным простатитом. Урология. 2007;5:3–7.

65. Alyaev Yu.G., Vinarov A.Z., Demidko Yu.L., Spivak L.G. Rezul'taty 10-letnego issledovaniya ehffektivnosti i bezopasnosti primeneniya ehkstrakta Serenoa repens u pacientov s riskom progressirovaniya adenomy predstatel'noj zhelezy. Urologiia. 2013;4:32–36. Russian (Аляев Ю.Г., Винаров А.З., Демидко Ю.Л., Спивак Л.Г. Результаты 10-летнего исследования эффективности и безопасности применения экстракта Serenoa repens у пациентов с риском прогрессирования аденомы предстательной железы. Урология. 2013;4:32–36)

Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: Р. Э. Амдий – д.м.н., профессор кафедры урологии ГБОУ ВПО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И. П. Павлова», Санкт-Петербург, Россия; e-mail: R.E.Amdiy@mail.ru

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь