Эквивалент с преимуществами

08.05.2019
9

Хроническая болезнь почек распространена в мире: независимо от экономического развития стран
от 7 до 15% взрослого населения страдают различными стадиями болезни. Только в Москве около 7 тыс. человек живут с прекратившейся функцией почек, а наблюдаются у нефрологов около 50 тыс. пациентов. Специалисты считают это число неточным, ведь система полного выявления и ведения нефробольных еще только формируется. Компенсировать почечные функции крайне сложно, на такое лечение, в том числе диализное, приходится большое количество лекарственных препаратов, применяемых для коррекции анемии, гипертонии, белкового обмена и т.д. Большинство из них иностранного происхождения. К счастью, и в России стали появляться интересные разработки.

Препарат выбора при почечной анемии, теперь российский

Разработки биоаналогов в нефрологии – сложный, многоэтапный процесс, требующий огромных организационных, научных и финансовых ресурсов. В этом можно убедиться на примере создания даже одного препарата. Особенности этого процесса нам раскрыл доцент кафедры нефрологии МГМСУ им. А.И. Евдокимова, медицинский директор сети диализных клиник «Б.Браун Авитум Русланд», председатель наблюдательного совета Ассоциации медицинских организаций по нефрологии и диализу Валерий ШИЛО.

– Валерий Юрьевич, сейчас много говорится об импортозамещении. Конкретно в вашей области деятельности Вы смогли почувствовать, что это не одни слова?

– Во многих позициях лечения сложных пациентов, редких болезней, онкологической патологии Россия до сих пор остается зависимой от фармацевтической индустрии других стран, и это не отвечает национальным интересам, не способствует развитию собственной промышленности. Тем не менее вопрос импортозамещения, в том числе в сфере лекарственных средств, остается приоритетным для правительства и Госдумы. Санкционная политика в отношении России обострила эту проблему. Думаю, усиление контроля за качеством лекарств, регулирование ценовой политики, последовательное решение задачи импортозамещения приведут к появлению качественных отечественных аналогов и развитию фармации. Этот тренд сегодня очевиден.

– Каковы принципы разработки биоаналогов в нефрологии?

– Это сложный, многоэтапный процесс. Он начинается с обширных физико-химических исследований молекулы, сравнительных исследований структуры белка биоаналога и референтного препарата, качества продукта. Затем следуют доклинические исследования in vitro и in vivo, подтверждающие функциональную эквивалентность молекул биоаналога и референтного препарата, оценка иммуногенности. Исследования биоэквивалентности подразумевают сравнительные исследования фармакокинетики и фармакодинамики. Следующий этап – исследования эффективности и безопасности биоаналога в сравнении с референтным препаратом в наиболее чувствительной популяции. Наконец, на этапе постмаркетинговых исследований проводятся оценка риска, фармаконадзор, исследования безопасности.

– Недавно ЗАО «Биокад» объявило о выводе на рынок препарата Дарбэстим (BCD-066), представляющего собой биоаналог оригинального препарата Аранесп (дарбэпоэтин альфа). Почему был выбран именно этот препарат?

– Аранесп применяется для лечения симптоматической анемии у взрослых и детей c хронической почечной недостаточностью, а также у взрослых пациентов с немиелоидными злокачественными новообразованиями, получающих химиотерапию. При хронических заболеваниях почек синтез эритропоэтина нарушается. Эритропоэтин – это один из гормонов почки, который контролирует эритропоэз, т.е. образование красных кровяных клеток (эритроцитов). Ученые научились его воспроизводить методом генной инженерии. Первые препараты этой группы обладали коротким действием, с периодом полувыведения 8 ч, при подкожном введении  – 24 ч. Их нужно было вводить 3 раза в неделю.

Долгое время с этим мирились, пока не возникла идея: а что если сделать препарат с более длительным периодом полувыведения, который, находясь дольше в организме, стимулировал бы эритропоэз. Такой препарат был создан – дарбэпоэтин альфа.

В основу его разработки легла идея увеличить углеводное содержание в молекуле, количество свободных сиаловых остатков. Для этого методом генной инженерии была модифицирована молекула, в ней заменено несколько аминокислот, и таким образом удалось присоединить еще 8 свободных сиаловых остатков, доведя их число до 22.

И действительно, период полувыведения препарата значительно увеличился – до 3 сут и при подкожном, и при внутривенном введении. Что создавало дополнительные преимущества, т.е. гибкость способов введения препарата – кому-то можно делать подкожно, а на гемодиализе желательно внутривенно. Дарбэпоэтин оказался удобнее – в фазе поддерживающего лечения вместо трех раз в неделю его можно вводить один раз в две недели.

В 2001 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США впервые одобрило продажу препарата Аранесп. У нас в стране дорогостоящий импортный

Дарбэпоэтин альфа закупается в рамках программы государственных гарантий.

– А почему российский биоаналог Дарбэстим появился только сейчас?

– Оригинал был под патентной защитой, а когда срок патента истек, появились легальные основания сделать биосимиляр – биологический лекарственный препарат, в высокой степени подобный ранее одобренному «эталонному», или «референтному», препарату. Простая биокопия молекулы может таить в себе какие-то дополнительные риски, а здесь нужно было создать препарат, который бы полностью был биоэквивалентен по фармакокинетике, фармакодинамике, по эффекту, профилю безопасности. Так как это невозможно определить лишь в лабораторных исследованиях, изучая молекулы, были проведены полноценные исследования, в которых приняли участие 23 клинических центра России, 196 пациентов.

В соответствии с рекомендациями Европейского агентства лекарственных средств, регламентирующими спектр клинических исследований, необходимых для регистрации биоаналогов рекомбинантных эритропоэтинов, клиническая разработка препарата Дарбэстим включала проведение двух клинических исследований первой фазы и одного третьей фазы. Проведение второй фазы при разработке биоаналогов не требуется. Официальное название этой работы – «Многоцентровое двойное слепое рандомизированное сравнительное клиническое исследование в параллельных группах эффективности и безопасности препаратов BCD-066 (ЗАО «Биокад», Россия) и Аранесп (Амджен Европа Б.В., Нидерланды)». Благодаря ему удалось создать препарат, терапевтически эквивалентный оригиналу.

– Есть ли преимущества у российского биосимиляра?

– Помимо уже перечисленных достоинств Дарбэстима, он продемонстрировал такое немаловажное свойство, как эффект сохранения дозы. На коротких препаратах гемоглобин идет то вверх, то вниз, нужно менять дозы. На Дарбэстиме благодаря более стабильному уровню гемоглобина таких высокоамплитудных колебаний не наблюдается. Кроме того, есть гипотеза: возможно, снижается уровень гепсидина, и таким образом улучшается биоутилизация железа.

Если пересчитать в эквиваленте на количество белка в молекуле, то эффект сохранения дозы по сравнению с препаратами короткого действия составляет примерно 30%  – это довольно существенно и обеспечивает хороший фармакоэкономический эффект. То есть за меньшие деньги можно лечить большее количество больных, получая такой же эффект.

– Какие еще препараты могут появиться в нефрологии?

– «Биокад» готовит еще один препарат, который используется в нефрологии, – это биосимиляр экулизумаба. Экулизумаб – это первая линия терапии при атипичном гемолитико-уремическом синдроме. Он подавляет терминальную активность комплемента человека и предотвращает внутрисосудистый гемолиз у больных. Хотя его использование не ограничивается только этим, он применяется и при других тромботических микроангиопатиях. Препарат орфанный и очень дорогостоящий, поэтому пока им обеспечиваются в основном дети. Но, если произойдет существенное снижение цены, есть надежда, что и взрослые пациенты получат доступ к этому жизненно необходимому препарату. Программа клинических испытаний уже запланирована, и, думаю, через 2 года препарат должен появиться у российских пациентов.

И еще одна перспективная молекула сейчас в тестировании у «Биокада». Будущий препарат предназначен для лечения анемии, причем не только у нефробольных, но и в онкологии, ревматологии, при сердечной недостаточности. Речь идет о пегилированных дарбэпоэтинах. Пегилирование – это разновидность генной инженерии, когда молекула инертного биополимера соединяется с активной молекулой и в результате становится крупнее. Такая молекула дольше находится в циркуляции, дольше оказывает терапевтическое действие, что позволит увеличить интервалы приема препарата минимум до 1 мес. Только вдумайтесь: вместо 156 инъекций в год всего 12! Это удобно для пациентов и медперсонала, удобно и с точки зрения логистики, хранения.

Первые исследования дали весьма обнадеживающие результаты. Если все пойдет по плану, через 2 года появится новая инновационная молекула. Хочу отметить, что в мире ее пока никто не сделал, это будет абсолютно инновационный препарат. Дарбэпоэтин никому еще пегилировать не удавалось.

***

Эффективность препарата Дарбэс­тим в лечении пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, доказана в ряде достоверных клинических испытаний. Однако клинико-экономические аспекты его применения оставались невыясненными, в связи с чем было инициировано проведение сравнительного фармакоэкономического исследования. О его результатах нам рассказал заведующий кафедрой регуляторных отношений в области обращения лекарственных средств и медицинских изделий Первого МГМУ им. И.М. Сеченова Василий РЯЖЕНОВ.

– В исследовании мы применили анализ влияния на бюджет. Это наиболее информативный метод, позволяющий выявить источники оптимизации использования бюджетных средств, выделенных на лекарственное обеспечение данной категории больных.

Основная цель такого анализа – сравнительная оценка финансовых затрат на этапах до и после внедрения новой технологии (или комбинации технологий) при определенном заболевании или состоянии. Результаты такого анализа показывают возможные изменения в общем объеме и в соотношении отдельных компонентов бюджетных расходов, приемлемость этих изменений для бюджета и вероятные последствия внедрения новых технологий для финансирования здравоохранения. Полученные данные позволяют сбалансировать потребности в финансировании медицинских учреждений, использующих дорогостоящие инновационные технологии.

В разработанной клинико-экономической модели рассматривали две группы пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, равные по числу (100 пациентов в каждой) и сопоставимые по демографическим, клиническим и иным показателям. Эти пациенты получали препараты Дарбэстим (ЗАО «Биокад», Россия) и Аранесп (Амджен Европа Б.В., Нидерланды). Временной горизонт исследования составил 24 нед.

В условиях модели при сравнении стратегий учитывали цены в соответствии с Перечнем ЖНВЛП на 1 ноября 2018 г.

– Какими оказались результаты?

– На первом этапе нами была рассчитана стоимость ведения одного пациента в каждой из рассматриваемых групп. Так выяснилось, что стоимость проводимой терапии в группе Дарбэстима значительно ниже, чем в группе Аранеспа: 34 821,70 руб. и 43 527,12 руб. соответственно, т.е. на 20% меньше.

В соответствии с дизайном фармакоэкономического анализа предполагалось замещение затрат на ведение указанной группы пациентов с препарата Аранесп на Дарбэстим. Рассматривали гипотетическую группу пациентов в количестве 100 человек (количество пациентов является гипотетическим, выбранным для удобства расчетов). Так, совокупные затраты в группе из 100 пациентов при использовании Аранеспа составляют 4 352 712 руб. При моделировании ситуации, в которой Аранесп используется у 80% пациентов, а Дарбэстим у 20%, затраты держателя бюджета снижаются до 4 178 604 руб. В случае использования Дарбеэстима и Аранеспа в соотношении 50 на 50% финансовые затраты составят уже 3 917 441 руб., а при назначении отечественного препарата всем пациентам в ходе лечения нефрогенной анемии – 3 482 170 руб.

Таким образом, мы пришли к выводу, что применение Дарбэстима в указанной популяции пациентов с клинико-экономической точки зрения более предпочтительно по сравнению с зарубежным оригинальным препаратом в условиях построенной модели.

Доступность эффективных лекарственных препаратов – важнейший фактор улучшения здоровья россиян. Вопрос обретает особую значимость в условиях дефицита финансирования здравоохранения. Зарегистрировав препарат Дарбэстим® – первый российский биоаналог, направленный на лечение анемии при хронической болезни почек, компания «БИОКАД» сделала очередной шаг в этом направлении: стоимость терапии на его основе ниже, а значит лечение, станет более доступным для больных нефрогенной анемией, большее количество пациентов в регионах смогут его получить.

Эксперты считают, что это российское лекарство имеет все шансы занять половину отечественного рынка в ближайшей перспективе. И не только из-за цены.

Качество продуктов компании обеспечивают ультрасовременные фармацевтическое и биотехнологическое производство, доклинические и международные клинические исследования, соответствующие современным стандартам. «БИОКАД» – одна из немногих в мире компаний полного цикла создания лекарственных препаратов: от поиска молекулы до массового производства и маркетинговой поддержки. А значит, портфель продуктов, большинство которых занимают лидирующие позиции на рынке РФ, будет только расти.

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь