Эндокринные и клинические аспекты инозитола при синдроме поликистозных яичников

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.1.150-153

04.02.2019
18

1 ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Ростов-на-Дону, Россия 2 Медицинский центр «Центромед», Ростов-на-Дону, Россия

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) характеризуется гормональными изменениями, часто связанными с инсулинорезистентностью. В этой связи, использование мио-инозитола (MYO) представляется эффективным и перспективным методом лечения СПКЯ, демонстрирующим отличные терапевтические возможности без значимых побочных эффектов. В обзоре обобщены текущие знания о биологических механизмах действия мио-инозитола (MYO) и D-хиро-инозитола (DCI), а также результаты терапии СПКЯ.

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ) – состояние гормональной дисрегуляции и несбалансированной функции яичников, поражающее 5–10% женщин репродуктивного возраста. Широкий диапазон симптомов СПКЯ создает определенные трудности в постановке диагноза. Клинически СПКЯ может характеризоваться несколькими или всеми следующими признаками: гиперандрогенемия, олиго/аменорея, нарушение менструального цикла, инсулинорезистентность, поликистозные изменения яичников. Из-за своей многофакторной природы точная этиология СПКЯ до конца не определена [1].

Компенсаторная гиперинсулинемия на фоне инсулинорезистентности отмечена у порядка 80% женщин СПКЯ и центральным ожирением и у 30–40% женщин нормостенического телосложения с диагностированным СПКЯ [2]. В связи с этим, инсулиносенситайзеры широко используются для коррекции нарушений толерантности к углеводам у женщин с СПКЯ. Такое лечение улучшает овариальную функцию и редуцирует гиперандрогению, восстанавливая цикличность менструации [3]. Однако инсулиносенситайзеры индуцируют различные побочные эффекты, в том числе гастроинтестинальные, что уменьшает комплаенс [4].

В последнее десятилетие различные исследования показали, что резистентность к инсулину может быть вызвана дефектом второго мессенджера инозитолфосфогликанов (IPG), при этом измененный метаболизм инозитола или IPG медиаторов потенцирует инсулинорезистентность [4]. Инозитол относится к комплексу витамина B и эпимеризуется в организме в девять стереоизомеров, из которых самыми биологически значимыми и изученными оказались мио-инозитол (MYO) и D-хиро-инозитол (DCI). MYO и DCI способны влиять на внутриклеточные метаболические процессы с активацией ключевых ферментов, участвующих в окислительном и неокислительном метаболизме глюкозы. MYO участвует в метаболизме, транспорте и расщеплении глюкозы, а также ее превращении в гликоген. DCI воздействует на пути передачи сигналов инсулина и стимулирование ферментов, последовательно регулирующих, в свою очередь, метаболизм глюкозы. Было высказано предположение о том, что MYO и DCI работают в синергизме при метаболизме глюкозы: в частности, MYO индуцирует транслокацию транспортера глюкозы в клеточную мембрану, усиливая тем самым поглощение глюкозы в клетках, тогда как DCI стимулирует пируватдегидрогеназу и поддерживает продукцию АТФ в цикле Кребса [5]. Последние данные показывают, что DCI специфически стимулируют секрецию инсулина в бета-клетках поджелудочной железы (рисунок) [6, 7].

Оба эти стереоизомера используются при лечении пациентов с СПКЯ [8]. Во время еды принимается 1 г инозита в день в разных биохимических формах [4]. В ряде исследований была проанализирована эффективность терапии СПКЯ MYO и DCI отдельно или в комбинации. Только в двух исследованиях были сопоставлены эффекты MYO с DCI и установлено, что они, по-видимому, оказывают сопоставимые эффекты. В первом исследовании сравнивались две группы, ежедневно получавшие в течение 6 месяцев 4 г MYO с 400 мг фолиевой кислоты или 1 г DCI с 400 мг фолиевой кислоты. Результаты показали, что и MYO, и DCI были эффективны в улучшении функции яичников и нормализации метаболических нарушений у пациентов с СПКЯ, но MYO продемонстрировал более заметное влияние на метаболический профиль, тогда как DCI был более эффективен в снижении проявлений гиперандрогении. Второе исследование сравнило клинический и метаболический эффекты после 6 месяцев терапии MYO и DCI с плацебо у 137 женщин с СПКЯ. Результаты показали, что как MYO, так и DCI в равной степени удалось улучшить регулярность менструального цикла, уменьшить выраженность акне, нормализовать эндокринные и метаболические параметры и резистентность к инсулину [9]. Следует помнить, что в зарегистрированных в нашей стране средствах, инозитол содержится в форме миоинозитол-изомера.

Назначение мио-инозитола женщинам с СПКЯ и нормальным весом модулирует выработку инсулина и/или чувствительность периферических тканей к нему, редуцируя инсулиновый ответ на нагрузку глюкозой и улучшая соотношение глюкоза-инсулин [2]. Дополнительный прием мио-инозитола в течение 12 недель в 2 раза снижает уровень инсулина у женщин с СПКЯ по сравнению с контрольной группой, получавшей только фолиевую кислоту. При этом значительно снижаются уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ), пролактина и соотношение ЛГ/ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) [10].

В последнее десятилетие пристальное внимание уделяется роли медиаторов инозитолфосфогликана на инсулин, поскольку дефицит инозитола может лежать в основе инсулинорезистентности, часто наблюдаемой у женщин с СПКЯ [4]. Назначение метформина в качестве инсулинсенситайзера пациенткам с СПКЯ и ожирением улучшает выработку медиаторов инозитолфосфогликана и применяется у женщин с СПКЯ [4]. Недавно внимание именно клиницистов было обращено на использование инозитола [11]. Выяснилось, что комбинация миоинозитола с фолиевой кислотой у этих пациенток также способствует восстановлению спонтанной овуляции. Более того, репродуктивные исходы у этих пациенток оказались лучше, чем в группе метформина [12, 13]. Учитывая, что яичники никогда не являются резистентными к инсулину [4], а назначение мио-инозитола приводит к восстановлению регулярных менструаций, как у гиперинсулинемических пациентов с СПКЯ и ожирением, так и без него, была высказана гипотеза о возможной модулирующей роли мио-инозитола на регулируемые инсулином эндокринные эффекты [4, 14]. Назначение инозитола улучшает не только чувствительность тканей к инсулину, но и функцию яичников, значительно снижает гиперандрогению [15], артериальное давление и уровень триглицеридов [16].

Исследованиями А. Genazzani [17] было доказано, что инсулинорезистентность у женщин с ожирением и СПКЯ связана не только с избытком веса, но и с уменьшением количества циркулирующего инозитола [4]. 12-недельный курс приема инозитола способствовал более чем 2-х кратному снижению индекса НОМА (homeostatic model assessment of insulin resistance) [10]. Эти данные подтверждают концепцию о том, что избыток веса не является единственным фактором, вызывающим компенсаторный гиперинсулинизм у пациентов с ожирением и СПКЯ [16]. При этом снижение не только инсулинорезистентности, но и веса – хороший прогностический маркер для повышения вероятности наступления беременности. В различных исследованиях продемонстрирована эффективность применения мио-инозитола в прегравидарной подготовке женщин с СПКЯ. Назначение комбинации мио-инозитола с фолиевой кислотой способствует не только восстановлению менструального цикла, но и достижению спонтанной овуляции. Применение мио-инозитола до и во время индукции овуляции снижает риск развития гиперстимуляции яичников, позволяя уменьшить дозировку рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона. При этом увеличивается общее количество ооцитов со снижением числа незрелых ооцитов, а при последующем экстракорпоральном оплодотворении увеличивается число эмбрионов хорошего качества [18–21].

Комбинация мио-инозитола и кломифен цитрата повышает вероятность овуляции и частоту наступления беременности [22].

Отмечена хорошая переносимость мио-инозитола для подготовки женщин с СПКЯ и инсулинорезистентностью к индукции овуляции. Даже очень высокие дозы (до 12 г/сутки) могут вызывать лишь умеренные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (тошноту, метеоризм, диарею) [23].

В настоящее время в России мио-инозитол представлен биологически активными добавками «Иноферт» и «Фертина», содержащими 1000 мг инозитола и 100 мкг фолиевой кислоты. Такой состав позволяет применять эти средства в комплексном лечении пациенток с СПКЯ для восстановления фертильности, в циклах стимуляции и программах вспомогательных репродуктивных технологий [20].

При этом прием «Фертины» возможен после наступлении беременности в связи с уменьшением риска гестационного диабета, особенно у беременных с ожирением, а также для снижения риска диабета у ребенка и профилактики пороков развития с учетом наличия фолиевой кислоты в составе [24–27].

Таким образом, мио-инозитол является эффективным и безопасным альтернативным подходом к комплексному лечению женщин с бесплодием при СПКЯ [28].

Список литературы

  1. Orio F., Palomba S. Reproductive endocrinology: New guidelines for the diagnosis and treatment of PCOS. Nat. Rev. Endocrinol. 2014; 10(3): 130-2. https//dx.doi.org/10.1038/nrendo.2013.248.
  2. Genazzani A.D., Santagni S., Ricchieri F., Campedelli A., Rattighieri E., Chierchia E. et al. Myo-inositol modulates insulin and luteinizing hormone secretion in normal weight patients with polycystic ovary syndrome. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2014; 40(5): 1353-60. https//dx.doi.org/10.1111/jog.12319.
  3. Genazzani A.D., Ricchieri F., Lanzoni C. Use of metformin in the treatment of polycystic ovary syndrome. Womens Health (Lond.). 2010; 6(4): 577-93. https//dx.doi.org/10.2217/whe.10.43.
  4. Sortino M.A., Salomone S., Carruba M.O., Drago F. Polycystic ovary syndrome: insights into the therapeutic approach with inositols. Front. Pharmacol. 2017; 8: 341. https//dx.doi.org/10.3389/fphar.2017.00341. eCollection 2017.
  5. Громова О.А., Торшин И.Ю., Гришина Т.Р., Громов А.Н., Лиманова О.А. Систематический анализ молекулярно-физиологических эффектов миоинозитола: данные молекулярной биологии, экспериментальной и клинической медицины. Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. 2013; 28: 4-12.
  6. Lazarenko R., Geisler J., Bayliss D., Larner J., Li C. D-chiro-inositol glycan stimulates insulin secretion in pancreatic β cells. Mol. Cell. Endocrinol. 2014; 387(1-2): 1-7. https//dx.doi.org/10.1016/j.mce.2014.02.004.
  7. Formuso C., Stracquadanio M., Ciotta L. Myo-inositol vs. D-chiro inositol in PCOS treatment. Minerva Ginecol. 2015; 67(4): 321-5.
  8. Galazis N., Galazi M., Atiomo W. D-Chiro-inositol and its significance in polycystic ovary syndrome: a systematic review. Gynecol. Endocrinol. 2011; 27(4): 256-62. https//dx.doi.org/10.3109/09513590.2010.538099.
  9. Pizzo A., Laganà A.S., Barbaro L. Comparison between effects of myo-inositol and d-chiro-inositol on ovarian function and metabolic factors in women with PCOS. Gynecol. Endocrinol. 2014; 30(3): 205-8. https//dx.doi.org/10.3109/09513590.2013.860120.
  10. Artini P.G., Di Berardino O.M., Papini F., Genazzani A.D., Simi G., Ruggiero M., Cela V. Endocrine and clinical effects of myo-inositol administration in polycystic ovary syndrome. A randomized study. Gynecol. Endocrinol. 2013; 29(4): 375-9. https//dx.doi.org/10.3109/09513590.2012.743020.
  11. Morgante G., Orvieto R., Di Sabatino A., Musacchio M.C., De Leo V. The role of inositol supplementation in patients with polycystic ovary syndrome, with insulin resistance, undergoing the low-dose gonadotropin ovulation induction regimen. Fertil. Steril. 2011; 95(8): 2642-4. https//dx.doi.org/10.1016/j.fertnstert.2011.01.035.
  12. Raffone E., Rizzo P., Benedetto V. Insulin sensitiser agents alone and in co-treatment with r-FSH for ovulation induction in PCOS women. Gynecol. Endocrinol. 2010; 26(4): 275-80.
  13. Вартанян Э.В., Цатурова К.А., Девятова Е.А., Михайлюкова А.С., Левин В.А., Петухова Н.Л., Маркин А.В., Степцова Е.М. Резервы улучшения качества ооцитов при синдроме поликистозных яичников. Проблемы репродукции. 2017; 23(3): 50-4.
  14. Громова О.А., Торшин И.Ю., Лиманова О.А. Перспективы использования миоинозитола у женщин с поликистозом яичников и инсулинорезистентностью в программах прегравидарной подготовки к экстракорпоральному оплодотворению. Эффективная фармакотерапия. 2013; 51: 12-23.
  15. Unfer V., Facchinetti F., Orrù B., Giordani B., Nestler J. Myo-inositol effects in women with PCOS: a meta-analysis of randomized controlled trials. Endocr. Connect. 2017; 6(8): 647-58. https//dx.doi.org/10.1530/EC-17-0243.
  16. Genazzani A.D., Chierchia E., Rattighieri E., Santagni S., Casarosa E., Luisi M., Genazzani A.R. Metformin administration restores allopregnanolone response to adrenocorticotropic hormone(ACTH) stimulation in overweight hyperinsulinemic patients with PCOS. Gynecol. Endocrinol. 2010; 26(9): 684-9. https//dx.doi.org/10.3109/09513590.2010.500818.
  17. Genazzani A.D., Prati A., Santagni S., Ricchieri F., Chierchia E., Rattighieri E. et al. Differential insulin response to myo-inositol administration in obese polycystic ovary syndrome patients. Gynecol. Endocrinol. 2012; 28(12): 969-73. https//dx.doi.org/10.3109/09513590.2012.685205.
  18. Ciotta L., Stracquadanio M., Pagano I., Carbonaro A., Palumbo M., Gulino F. Effects of myo-inositol supplementation on oocyte’s quality in PCOS patients: a doubleblind trial. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2011; 15(5): 509-14.
  19. Unfer V., Carlomagno G., Dante G., Facchinetti F. Effects of myo-inositol in women with PCOS: a systematic review of randomized controlled trials. Gynecol. Endocrinol. 2012; 28(7): 509-15. https//dx.doi.org/10.3109/09513590.2011.650660.
  20. Regidor P.A., Schindler A.E., Lesoine B., Druckman R. Management of women with PCOS using myo-inositol and folic acid. New clinical data and review of the literature. Horm. Mol. Biol. Clin. Investig. 2018; 34(2): pii: /j/hmbci.ahead-of-print/hmbci-2017-0067/hmbci-2017-0067.xml. https//dx.doi.org/10.1515/hmbci-2017-0067.
  21. Lisi F., Carfagna P., Oliva M.M., Rago R., Lisi R., Poverini R. et al. Pretreatment with myo-inositol in non polycystic ovary syndrome patients undergoing multiple follicular stimulation for IVF: a pilot study. Reprod. Biol. Endocrinol. 2012; 10: 52. https//dx.doi.org/10.1186/1477-7827-10-52.
  22. Kamenov Z., Kolarov G., Gateva A., Carlomagno G., Genazzani A.D. Ovulation induction with myo-inositol alone and in combination with clomiphene citrate in polycystic ovarian syndrome patients with insulin resistance. Gynecol. Endocrinol. 2015; 31(2): 131-5. https//dx.doi.org/10.3109/09513590.2014.964640.
  23. Carlomagno G., Unfer V. Inositol safety: clinical evidences. Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2011; 15(8): 931-6.
  24. Werner E.F., Froehlich R.J. The potential role for myoinositol in the prevention of gestational diabetes mellitus. Am. J. Perinatol. 2016; 33(13): 1236-41. https//dx.doi.org/10.1055/s-0036-1584273.
  25. Corrado F., D’Anna R., Di Vieste G., Giordano D., Pintaudi B., Santamaria A., Di Benedetto A. The effect of myoinositol supplementation on insulin resistance in patients with gestational diabetes. Diabet. Med. 2011; 28(8): 972-5. https//dx.doi.org/10.1111/j.1464-5491.2011.03284.x
  26. Krapels I.P., Rooij I.A., Wevers R.A., Zielhuis G.A., Spauwen P.H., Brussel W., Steegers-Theunissen R.P. Myo-inositol, glucose and zinc status as risk factors for non-syndromic cleft lip with or without cleft palate in offspring: a case-control study. BJOG. 2004; 111(7): 661-8.
  27. Wdowiak A. Myoinositol improves embryo development in PCOS patients undergoing ICSI. Int. J. Endocrinol. 2016; 2016: 6273298.
  28. Regidor P.A., Schindler A.E. Myoinositolas a safe and alternative approach in the treatment of infertile PCOS women: A German Observational Study. Int. J. Endocrinol. 2016; 2016: 9537632. https//dx.doi.org/10.1155/2016/9537632.

Поступила 15.06.2018

Принята в печать 22.06.2018

Об авторах / Для корреспонденции

Дубровина Светлана Олеговна, профессор, д.м.н., главный научный сотрудник научно-исследовательского института акушерства и педиатрии Ростовского государственного медицинского университета. Адрес: 344012, Россия, Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, д. 43. Телефон: 8 (863) 250-42-00. E-mail: s.dubrovina@gmail.com
Красильникова Лилия Викторовна, врач акушер-гинеколог, Медицинский центр «Центромед», г. Ростов-на-Дону. Адрес: 344000, г. Ростов-на-Дону, ул. 339-й Стрелковой Дивизии, 27. E-mail: cool.dalida2014@yandex.ru

Для цитирования: Дубровина С.О., Красильникова Л.В. Эндокринные и клинические аспекты инозитола при синдроме поликистозных яичников. Акушерство и гинекология. 2019; 1: 150-3.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.1.150-153

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь