Эрлотиниб у пациентов с неоперабельным гепатоцеллюлярным раком. Исследование II фазы

ВВЕДЕНИЕ. Для гепатоцеллюлярного рака (ГЦР) характерна повышенная экспрессия факторов роста, в т.ч. и экспрессия рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Эрлотиниб является ингибитором рецептора тирозинкиназы и обладает специфичностью к EGFR. Основной целью данного исследования было определение показателя выживаемости без прогрессирования (ВБП) больных с ГЦР в течение 16 нед непрерывного лечения эрлотинибом.

МЕТОДЫ. Больные с неоперабельным ГЦР, не получавшие ранее системной терапии, с показателем общего состояния 0, 1 или 2 и классом цирроза А или В по шкале Child-Pugh, получали перорально эрлотиниб по 150 мг/сут ежедневно 28-дневными циклами. Ответ опухоли оценивали каждые 2 цикла, используя критерии оценки ответа для солидных опухолей RECIST (Программа оценки лечения рака Национального института по изучению рака). Больных разделили на группы с низкой и высокой экспрессией EGFR; в каждой группе критерием завершения участия пациента в исследовании являлась неэффективность проводимой терапии.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Было набрано 40 больных с ГЦР. Средний возраст составил 64 года (от 33 до 83 лет). Распределение по полу: 32 мужчины и 8 женщин. У 40% показатель общего состояния был равен 0, у 55% — 1. Распределение по тяжести цирроза по шкале Child-Pugh: у 75% — класс А, у 20% — класс В. Не было выявлено полных или частичных ответов, однако у 17 из 40 больных удалось достичь стабилизации заболевания на фоне постоянной терапии в течение 16 нед. Показатель ВБП на 16-ю неделю составил 43%, а средний показатель общей выживаемости (ОВ) — 43 нед (10,75 мес). Ни одному больному не потребовалось снижение дозы эрлотиниба. Не было обнаружено связи между экспрессией EGFR и результатом лечения.

ВЫВОДЫ. Результаты этого исследования показали, что эрлотиниб в режиме монотерапии хорошо переносится и обладает умеренным преимуществом в эффективности лечения ГЦР по сравнению со стандартной химиотерапией, что проявлялось умеренным увеличением показателей ВБП и ОВ.

Гепатоцеллюлярный рак (ГЦР) занимает 5-е место в мире по заболеваемости среди солидных опухолей главным образом из-за лежащего в его основе цирроза печени. Основные этиологические факторы цирроза многообразны и включают гепатиты В и С, злоупотребление алкоголем; стеатоз; диабет; повреждение печени под действием некоторых препаратов или токсинов, а также наследственные нарушения обмена веществ, например гемохроматоз. Также было выявлено, что ожирение является независимым фактором риска развития ГЦР. До сих пор не вполне выяснены механизмы, посредством которых различные этиологические факторы приводят к циррозу и ГЦР, хотя известно, что общим звеном патогенеза для них является хроническое воспаление, все чаще признаваемое предраковым состоянием.

Значительные успехи были достигнуты в лечении больных с локализованным ГЦР посредством улучшения отбора пациентов для трансплантации печени и операции, а также было отмечено умеренное повышение показателя выживаемости после местного лечения. Однако более 70% всех больных, у которых диагностируется ГЦР, имеют метастатическую стадию заболевания и уже не могут быть пролечены этими методами. Цитотоксическая химиотерапия при ГЦР практически не дает значимого увеличения выживаемости и может обладать значительной токсичностью, особенно при наличии дисфункции печени. Разработка эффективных системных режимов терапии для больных с поздней стадией ГЦР является актуальной проблемой онкологии.

Известно, что факторы роста и их рецепторы имеют значение в развитии и прогрессировании различных опухолей, включая ГЦР. Эпидермальный фактор роста (EGF) проявляет митогенную активность in vivo в разных типах клеток, в т.ч. в гепатоцитах. Повышенная экспрессия рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) часто встречается при хронических гепатитах, фиброзе, циррозе и ГЦР. Известные лиганды EGFR, включая EGF, фактор роста гепатоцитов (HGF), трансформирующий фактор роста (TGFb) и инсулиноподобный фактор роста (IGF), митогенны для гепатоцитов и участвуют в гепатоканцерогенезе. Экспрессия нескольких членов семейства EGF, особенно EGF, TGFa и гепаринсвязывающего эпидермального фактора роста (HB)-EGF), так же как и рецептора EGF, была описана в некоторых клеточных линиях ГЦР и при диспластических узлах, повреждении, предшествующем ГЦР. Та...

Melanie B. Thomas, MD, MS; Romil Chadha; Katrina Glover, MD; Xuemei Wang, MS; Jeffrey Morris, PhD; Thomas Brown, MD; Asif Rashid, MD, PhD; Janet Dancey, MD; James L. Abbruzzese, MD Department of Gastrointestinal Medical Oncology, The University of Texas M. D. Anderson Cancer Center, Houston, Texas. Department of Biostatistics, The University of Texas, M. D. Anderson Cancer Center, Houston, Texas. Department of Pathology, The University of Texas, M. D. Anderson Cancer Center, Houston, Texas. Cancer Therapeutics Evaluation Program, The National Cancer Institute, Bethesda, Maryland.