Эстетрол – новая ступень комбинированной гормональной контрацепции

Проведен анализ современных литературных данных об эстетроле – нативном фетальном эстрогене, который предложен в качестве эстрогенового компонента в комбинированных оральных контрацептивах, где традиционно использовался только этинилэстрадиол. После проведения ряда доклинических и клинических исследований оказалось, что эстетрол является эстрогеном с уникальными свойствами, т.к. он не влияет на печеночные показатели и гемостаз, обладает антиэстрогенным действием на ткани молочной железы и в выcоких дозах демонстрирует противоопухолевый эффект при раке молочной и предстательной желез. В связи с вышеуказанными свойствами эстетрол стал эстрогеном, который потенциально безопасен как компонент комбинированного орального контрацептива. В настоящее время завершены все фазы клинических исследований нового комбинированного гормонального контрацептива, содержащего 15 мг эстетрола и 3 мг дроспиренона в одной таблетке для приема по схеме 24/4, которые показали высокую эффективность контрацептивного препарата, высокую безопасность, а также в связи с минимальными побочными эффектами – хорошую комплаентность пациентов в его приеме. III фаза исследования проводилась также и в России, благодаря чему новый препарат «Эстеретта» уже доступен для пациентов и врачей.
Заключение: Новый гормональный комбинированный оральный контрацептив с фетальным эстрогеном, эстетролом, в сочетании с дроспиреноном обеспечивает эффективную контрацепцию, предсказуемую картину кровотечения и благоприятный профиль безопасности.

Вклад авторов: Аполихина И.А. – концепция и дизайн обзора; Аполихина И.А., Горбунова Е.А. – сбор, обработка и анализ материала, написание текста; Аполихина И.А., Горбунова Е.А., Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А., Бычкова А.Е. – редактирование статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Для цитирования: Аполихина И.А., Прилепская В.Н.,
Горбунова Е.А., Межевитинова Е.А., Бычкова А.Е.
Эстетрол – новая ступень комбинированной гормональной контрацепции.
Акушерство и гинекология. 2023; 3: 134-140
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.72

Использование высокоэффективных и безопасных методов контрацепции позволяет сохранить репродуктивное здоровье женщины [1]. Среди методов контроля рождаемости и планирования семьи применение пероральных препаратов для контрацепции занимает одну из лидирующих позиций во всем мире. По данным ООН, в 2019 г. 151 млн женщин во всем мире использовали противозачаточные таблетки, причем в последние 30 лет количество принимающих эти препараты возрастает с каждым годом [2]. Большинство комбинированных оральных контрацептивов (КОК) содержит этинилэстрадиол (ЭЭ) в комбинации с прогестагеном. Именно прогестагенный компонент в первую очередь отвечает за противозачаточный эффект. Основная функция компонента с эстрогеном заключается в уравновешивании воздействия прогестина на эндометрий, тем самым обеспечивается приемлемый характер кровотечения. Первые гормональные КОК содержали высокие дозы как синтетического эстрогена (местранол 150 мкг), так и прогестагена (норэтинодрел 10 мг), обладали высокой контрацептивной эффективностью, но их использование сопровождалось серьезными побочными эффектами [3]. КОК, содержащие высокие дозы ЭЭ, были связаны с такими медицинскими рисками, как увеличение частоты венозной тромбоэмболии и сердечно-сосудистых заболеваний.

Пути снижения побочных эффектов комбинированных оральных контрацептивов

В настоящее время в состав современных КОК традиционно входят как эстрогенный, так и прогестагенный компоненты, различающиеся по эффективности, сродству к стероидным рецепторам и физиологическим эффектам [4]. С целью улучшения переносимости и безопасности КОК при одновременном сохранении высокой контрацептивной эффективности исследователи долгое время работали в трех направлениях: модификация гестагенного компонента, снижение дозы ЭЭ, замена ЭЭ на его природные аналоги.

Прогестины первых поколений, производные тестостерона (например, норэтиндрон, левоноргестрел), обычно связаны с появлением андрогензависимых побочных эффектов, включая акне, изменение углеводного и липидного обменов. Для более селективного связывания с рецепторами прогестерона были разработаны прогестины, производные прогестерона и спиронолактона (например, хлормадинона ацетат, дроспиренон), что привело к минимизации побочных эффектов и более нейтральному влиянию на метаболические параметры [5]. Кроме того, некоторые новые прогестины, такие как дроспиренон (ДРСП), обладают антиандрогенным и антиминералокортикоидным действием [6]. Поиск наиболее эффективной и безопасной комбинации эстрогена с прогестином является актуальной задачей современной медицины и фармакологии на протяжении уже многих лет.

Эстрогены традиционно считаются половыми гормонами, ответственными за развитие и регуляцию женской репродуктивной системы и вторичных половых признаков, хотя на самом деле они вызывают изменения практически во всех клетках позвоночных [7]. Эстрогеновые рецепторы присутствуют повсеместно, что обуславливает воздействие эстрогенов практически на все физиологические системы и ткани, включая мочевыводящие пути и сердечно-сосудистую систему, а также на головной мозг, кости, молочную железу, кожу, волосы, слизистую оболочку, мышцы таза и пищевое поведение [8]. Эстрогены воздействуют на функцию печени, таким образом влияя на толерантность к глюкозе, липидный гомеостаз, выработку в печени белков, ответственных за активацию свертывающей системы крови. Кроме того, эстрогены также играют определенную роль в развитии таких заболеваний, как рак эндометрия, молочной железы, яичников, предстательной железы, колоректальный рак, наряду с эндометриозом, тромбофлебитом глубоких вен нижних конечностей, тромбоэмболией легочной артерии. Хотя с точки зрения любого увеличения риска рака молочной железы более значим именно прогестагенный компонент КОК и менопаузальной гормональной терапии, а не эстроген [9]. С другой стороны, эстрогены обладают профилактическим эффектом при остеопорозе, ожирении, резистентности к инсулину, сердечно-сосудистых и нейродегенеративных заболеваниях [10]. Снижение дозы ЭЭ ≤20 мкг позволило сократить побочные эстрогензависимые эффекты, но стало сопровождаться менее благоприятным профилем кровотечения, что уменьшило комплаентность у пациенток и приверженность к приему КОК [11].

В течение жизни в организме женщины обнаруживаются четыре природных эстрогена. Как и для всех гормонов, их названия и аббревиатуры отражают количество гидроксильных групп (ОН), присутствующих в 4-кольцевом остове (рисунок).

Эстрон (Е1) присутствует на протяжении всей жизни женщины и считается основным эстрогеном в период менопаузы. Эстрадиол (Е2), вырабатываемый яичниками, является основным эстрогеном репродуктивного возраста. Эстриол (Е3) естественным образом синтезируется плацентой и является основным эстрогеном во время беременности. Эстетрол (Е4) представляет собой эстроген эмбрионального периода, вырабатываемый печенью плода и присутствующий ...

Аполихина И.А., Прилепская В.Н., Горбунова Е.А., Межевитинова Е.А., Бычкова А.Е.