Этиология, патогенез, факторы риска гиперплазии эндометрия

Гиперплазия эндометрия – это распространенное гинекологическое заболевание у женщин репродуктивного возраста, характеризующееся значительными морфологическими изменениями эндометрия при преимущественном увеличении соотношения железы/строма. Гиперплазия эндометрия имеет тенденцию к перерождению в рак эндометрия, поэтому раннее ее выявление и лечение пациенток с данным диагнозом имеет большое значение для улучшения их качества жизни и прогноза в целом. Данная патология по-прежнему остается в центре внимания отечественных и зарубежных ученых, так как на сегодняшний день вопросов об этиологии и патогенетических механизмах развития гиперплазии эндометрия больше, чем ответов на них. Важная роль в формировании гиперплазии эндометрия отводится дисбалансу в системе эстрогены-прогестерон, процессам воспаления и др. Значимыми факторами риска развития гиперплазии эндометрия являются ожирение, инсулинорезистентность, хроническая ановуляция, синдром поликистозных яичников, особенности микробиоты матки, раннее менархе, поздняя менопауза, отсутствие беременностей в анамнезе, генетические факторы и др. В обзоре представлен современный взгляд на «старую» проблему. 
Заключение: Литературные данные свидетельствуют о сложной, многофакторной природе гиперплазии эндометрия. При этом единой общепринятой концепции этиологии и патогенеза гиперпластических процессов эндометрия нет, что обуславливает необходимость продолжения исследований в этой области.

Вклад авторов: Чурносов В.И., Пономаренко М.С. – поиск и анализ литературы, обобщение данных, написание текста рукописи; Пономаренко И.В. – разработка концепции статьи, редактирование текста рукописи; Чурносов М.И. – рецензирование, финальное редактирование.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Исследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 25-25-00034, 
https://rscf.ru/project/25-25-00034/.
Для цитирования: Чурносов В.И., Пономаренко И.В., Пономаренко М.С.,  Чурносов М.И. 
Этиология, патогенез, факторы риска гиперплазии эндометрия. 
Акушерство и гинекология. 2025; 6: 20-26
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2025.26

Гиперплазия эндометрия (ГЭ) – это патологический процесс слизистой оболочки матки, характеризующийся пролиферацией желез и увеличением железисто-стромального соотношения [1]. Согласно классификации ГЭ, принятой ВОЗ в 2014 г. и оставленной без изменений в редакции 2020 г. [1], и клинических рекомендаций, утвержденных Министерством здравоохранения Российской Федерации в 2021 г. [2], выделяют 2 формы гиперплазии эндометрия – с атипией и без атипии. ГЭ без атипии характеризуется поликлональными и диффузными изменениями [2], имеющими доброкачественный характер (без ядерной атипии), которые регрессируют при нормализации гормональных нарушений [3]. Атипическая ГЭ характеризуется следующими основными морфологическими особенностями [4]: а) «скопление» желез (наблюдается заметное увеличение количества и плотности желез эндометрия, которые приобретают неправильную форму; такое скопление желез сопровождается нарушением нормального соотношения желез и стромы, так как происходит разрастание железистых элементов по отношению к поддерживающей стромальной ткани); б) ядерная атипия (в железистых клетках наблюдается увеличение ядер, неровные контуры ядер, повышенное соотношение ядер к цитоплазме, «сгущение» хроматина; данные признаки отражают неконтролируемый рост железистых клеток и указывают на повышенный риск их злокачественного перерождения); в) нарушенная клеточная архитектура (наблюдается нарушение обычного упорядоченного расположения клеток, когда расположенные друг за другом железы образуют сложный рисунок (конфигурации), напоминающий лабиринт; также выявляется потеря клеточной полярности, когда ориентация клеток становится хаотичной). Следует указать, что, согласно используемой классификации ВОЗ, единый гистологический код (8380/2) указывается как для атипической ГЭ, так и для эндометриальной интраэпителиальной неоплазии [1, 2]. Важно отметить, что ГЭ, как предшественник рака эндометрия, представляет собой серьезную проблему для здоровья женщины [3, 4]. Склонность к злокачественной трансформации ГЭ в течение 20 лет после ее возникновения колеблется от 5% (при ГЭ без атипии) до 27,5% у пациентов с атипической ГЭ [2].

Этиология и патогенез данного заболевания до конца не изучены, но хорошо известно, что в основе развития ГЭ лежит хронический дисбаланс эстрогенов и прогестерона с выраженным преобладанием первых (абсолютная гиперэстрогения; нормальное содержание эстрогенов при недостатке прогестерона) [3, 5–7]. Эстрогены играют важную роль в регулировании таких процессов, как пролиферация клеток эндометрия, воспаление и ангиогенез [8, 9]. Помимо этого эстрогены способствуют изменению типа эпителия желез, их количества и формы, соотношения железы/стромы, что, в свою очередь, приводит к морфометрическим изменениям в матке [5]. Непрерывное воздействие «избыточного» количества эстрогенов без «защитного» (антипролиферативного) действия прогестерона может иметь, как эндогенную, так и экзогенную природу [10]. Выраженное эндогенное воздействие эстрогенов наблюдается при ожирении, хронической ановуляции, раннем менархе, поздней менопаузе, отсутствии беременностей в анамнезе, а также наличии опухолей, секретирующих эстрогены [5, 10].

Ожирение является самым распространенным фактором риска развития ГЭ. Многие исследователи показали положительную корреляцию между значениями индекса массы тела и риском формирования данного заболевания [11–13]. В основе связи ожирения с формированием ГЭ можно выделить несколько механизмов. Во-первых, в адипоцитах жировой ткани под действием фермента ароматазы из андрогенов в избыточном количестве образуются эстрогены, которые вовлечены в патогенез ГЭ [3, 5]. Также следует отметить, что у женщин, имеющих ожирение, часто наблюдается повышение секреторной активности надпочечников, что приводит к увеличению количества предшественников андрогенов, которые преобразуются в эстрогены в периферических тканях [3, 5]. Во-вторых, более высокие концентрации свободных эстрогенов у женщин с ожирением связаны с пониженной секрецией глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG) [3, 5]. Кроме того, у женщин с ожирением и сахарным диабетом наблюдается высокая резистентность к инсулину, приводящая к повышенному синтезу андрогенов в надпочечниках и яичниках, снижению образования SHBG в печени и, тем самым, повышению уровня эстрогенов в крови [3, 5, 14–16]. Инсулин, андрогены и эстрогены стимулируют митотическую активность клеток эндометрия за счет повышенной концентрации инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1), что увеличивает риск развития ГЭ, а также карциномы эндометрия [14, 17].

Хроническая ановуляция является еще одним важным г...

Чурносов В.И., Пономаренко И.В., Пономаренко М.С., Чурносов М.И.