Эзетимиб в терапии дислипидемии у детей и подростков с сахарным диабетом 1 и 2 типов: эффективность и безопасность

Цель настоящей работы: систематизация данных по эффективности и безопасности применения эзетимиба у пациентов в возрасте от 6 до 18 лет с сахарным диабетом (СД) 1 типа (СД1) и 2 (СД2) типа, а также сопоставление полученных сведений с действующими клиническими рекомендациями.
Методы: Выполнен нарративный обзор литературы по ключевым словам: «эзетимиб», «дети», «подростки», «диабет», «дислипидемия», «липопротеиды низкой плотности» в базах PubMed, Embase, Cochrane Library и ClinicalTrials.gov (январь 2000 – июнь 2025 г.).
Результаты: Проанализировано 34 публикации, включая 6 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), 12 наблюдательных исследований, 5 систематических обзоров/метаанализов, 4 клинических руководства/консенсуса, 6 обзоров и справочных статей, 1 регистровый документ. Единственное педиатрическое РКИ (n=138, 6–10 лет; преимущественно гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия – геСГХС) показало снижение уровня липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на 27% при монотерапии эзетимибом, с профилем безопасности, сопоставимым с плацебо. В небольшом перекрестном исследовании у подростков с СД1 монотерапия эзетимибом обеспечивала более выраженное снижение уровня ЛПНП по сравнению с симвастатином (≈на 13 п.п.); комбинация статина и эзетимиба в этом исследовании не оценивалась. Педиатрические РКИ по СД2 отсутствуют. По данным сетевого метаанализа (n=1649; детские когорты с геСГХС), добавление эзетимиба к статину снижало уровень ЛПНП дополнительно на ~16% без повышения риска побочных эффектов. Эти результаты экстраполируются на подростков с СД при индивидуальной оценке риска.
Заключение: Требуются долгосрочные исследования эффективности и безопасности эзетимиба у детей с СД2.

Введение

Дислипидемия представляет собой значимую клиническую проблему у детей и подростков с сахарным диабетом (СД), существенно повышая риск сердечно-сосудистых осложнений. По данным многоцентрового национального исследования SEARCH for Diabetes in Youth (США), нарушения липидного обмена выявляются у 30–40% пациентов с СД 1 типа (СД1) в возрасте ≥10 лет [1, 2]. У пациентов того же возраста с СД 2 типа (СД2) распространенность дислипидемии еще выше и достигает 57–60% [2].

Профиль липидных нарушений зависит от типа СД. Для СД2 характерна «атерогенная триада» – гипертриглицеридемия, снижение уровня липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и повышение концентрации мелких плотных частиц липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) [3]. При СД1 выраженность дислипидемии тесно коррелирует с метаболическим контролем: недостаточный контроль гликемии сопровождается ростом уровней общего холестерина (ХС) и триглицеридов, тогда как при удовлетворительном контроле липидный профиль приближается к популяционным значениям [1].

Дислипидемия у детей и подростков СД ассоциируется с ранним развитием субклинического атеросклероза и повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений в зрелом возрасте [4]. Современные методы сосудистой визуализации, включая ультразвук сверхвысокой частоты с измерением толщины комплекса интима-медиа (тКИМ), позволяют объективно зарегистрировать ранние признаки сосудистой патологии у детей с СД1. Так, в кросс-секционном исследовании, проведенном в Осло и Восточной Норвегии с участием детей 6–15 лет с хорошо контролируемым СД1, было продемонстрировано достоверное увеличение тКИМ лучевой и тыльной плюсневой артерий по сравнению с контрольной группой, при этом тКИМ прямо коррелировала с уровнями гликемии и ЛПНП [5]. Десятилетнее проспективное наблюдение норвежской когорты женщин с дебютом СД1 в детстве показало, что прирост тКИМ к 24 годам опережал показатели здоровых сверстников независимо от уровня гликемического контроля, что указывает на автономный вклад дислипидемии в формирование субклинического атеросклероза [6]. Ранее было показано, что у детей с СД1 увеличение тКИМ связано с повышенным окислением ЛПНП, способствующим развитию эндотелиальной дисфункции – ключевому патофизиологическому звену атерогенеза [7]. Наконец, результаты крупного многонационального когортного анализа с 40-летним наблюдением подтвердили, что отклонения липидного профиля, выявленные в детстве, ассоциированы с повышенным риском инфаркта миокарда и инсульта во взрослом возрасте, даже после корректировки на уровни липидов у взрослых [8]. Эти данные подчеркивают необходимость ранней и активной коррекции дислипидемии у детей с диабетом в целях первичной профилактики сердечно-сосудистых катастроф в будущем.

Современные рекомендации предусматривают назначение статинов детям старше 10 лет при недостижении целевого уровня ЛПНП, несмотря на оптимальный контроль гликемии у детей и подростков с СД1 и СД2 [9, 10]. Вместе с тем монотерапия статином не всегда обеспечивает достаточный гиполипидемический эффект у детей и подростков с СД1 и СД2 [11]. В связи с этим в клиническую практику активно внедряется эзетимиб – селективный ингибитор абсорбции ХС в кишечнике, который при комбинировании со статинами позволяет дополнительно снизить уровень ЛПНП на 15–25% без негативного воздействия на углеводный обмен [12–14].

Цель настоящего обзора – систематизировать современные данные о клинической эффективности и безопасности эзетимиба у детей и подростков с СД1 и СД2, проанализировать его вклад в коррекцию липидного профиля и снижение сердечно-сосудистого риска, а также сопоставить полученные результаты с актуальными международными и национальными рекомендациями.

Методы

Поиск литературы осуществлялся в международных базах данных PubMed, Embase, Cochrane Library, Web of Science и ClinicalTrials.gov и охватывал публикации на русском и английском языках за период с 1 января 2000 по 30 июня 2025 г. Поисковыми терминами были «эзетимиб», «сахарный диабет», «дети», «подростки», «дислипидемия» и «ЛПНП». Критериями отбора публикаций являлись: стартовый возраст участников исследований от 6 до 18 лет, четко обозначенный тип СД и наличие данных о динамике липидных показателей (ЛПНП, общий ХС, триглицериды) при продолжительности наблюдения не менее 12 недель. Отбор публикаций проводился двумя независимыми исследователями. При возникновении расхождений в оценках привлекался третий рецензент, окончательное решение принималось на основе консенсуса. Проанализировано 34 публикации, включая 6 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), 12 наблюдательных исследований...

Пшеничникова И.И., Захарова И.Н., Борзакова С.Н., Пупыкина В.В., Османов И.М.