Фактор роста фибробластов-21 как маркер преждевременного старения мужчин молодого и среднего возраста с сахарным диабетом 2 типа

DOI: https://dx.doi.org/10.18565/urology.2018.1.92-95

13.03.2018
216

ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова», Санкт-Петербург, Россия
Цель. Изучить влияние фактора роста фибробластов-21 (FGF-21) на выраженность андрогенного дефицита у мужчин молодого и среднего возраста с сахарным диабетом 2 типа (СД2). Материалы и методы. Обследованы 100 мужчин с СД2, полиморбидной сердечно-сосудистой патологией, ожирением и андрогенным дефицитом (основная группа), которых в дальнейшем разделили на 2 подгруппы, и 20 здоровых мужчин в возрасте 35–50 лет. Больные 1-й группы получали стандартную терапию для лечения СД и кардиологической патологии. Пациенты 2-й подгруппы наряду со стандартной терапией получали лечение тестостероном ундеканоатом. Обследование включило определение уровня гликированного гемоглобина, общего тестостерона, пролактина, тиреотропного гормона, FGF-21 в крови. Через 9 мес. после лечения повторно исследовали гликированный гемоглобин, FGF-21, тестостерон общий в сыворотке крови. Оценка выраженности андрогенодефицита проводилась с помощью опросников МИЭФ-5 и шкалы старения мужчины AMS. Результаты. В основной группе средний уровень FGF-21 был в 2,7 раза выше, общего тестостерона – в 2–2,5 раза ниже, чем в контрольной группе (р<0,05). Выявлена отрицательная корреляционная взаимосвязь уровней FGF-21 и общего тестостерона в крови (r=-0,41; р<0,05). Через 9 мес. лечения отмечено более выраженное снижение содержания FGF-21 и уменьшение андрогенного дефицита в подгруппе с дополнительной коррекцией андрогенного дефицита тестостероном ундеканоатом. Обсуждение. FGF-21 является одним из маркеров наличия СД2, полиморбидной сердечно-сосудистой патологии, ожирения, андрогенного дефицита. Ввиду наличия связи FGF-21 с андрогенным дефицитом можно предположить, что FGF-21 играет роль в развитии преждевременного старения. Дополнительная коррекция андрогенного дефицита в комплексе со стандартным лечением данной патологии улучшает прогноз и повышает качество жизни. Заключение. Мужчины молодого и среднего возраста с СД2 должны проходить регулярное обследование с целью ранней диагностики андрогенного дефицита и его своевременного лечения. Обнаружение повышенного уровня FGF-21 у мужчин молодого и среднего возраста с СД2, полиморбидной сердечно-сосудистой патологией может свидетельствовать о преждевременном старении и требует проведения превентивных мер.

Введение. В настоящее время проведено немало клинических исследований, показавших высокую распространенность андрогенного дефицита среди пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) [1–4]. Доказана тесная связь низкого уровня тестостерона с развитием таких заболеваний и патологических состояний, как ожирение, артериальная гипертензия, ранний атеросклероз, СД2, депрессия, снижение мышечной массы и физической активности, нарушение половой функции, остеопороз [1–11]. Сохранение нормального уровня тестостерона увеличивает продолжительность жизни и служит определяющим фактором ее высокого уровня. Фактор роста фибробластов-21 (FGF-21) может рассматриваться в качестве маркера преждевременного старения в связи с повышением его уровня при СД2, ожирении, ишемической болезни сердца (ИБС), атеросклерозе [9–17].

В работе [18] показана роль заместительной гормональной терапии в лечении андрогенодефицита, способствовавшей улучшению качества жизни пациентов с СД2 [18].

Цель: изучить влияние FGF-21 на выраженность андрогенного дефицита при СД2 у мужчин молодого и среднего возраста в аспекте преждевременного старения.

Материалы и методы. Обследованы 100 мужчин в возрасте 35–50 лет с СД2, полиморбидной сердечно-сосудистой патологией (ИБС [стенокардия I–II функциональных классов], гипертоническая болезнь II стадии), ожирением и андрогенным дефицитом (основная группа). Пациентов с инфекционными заболеваниями, почечной и печеночной недостаточностью, онкологическими заболеваниями, терминальными состояниями в исследование не включали. Контрольную группу составили 20 здоровых мужчин 35–50 лет. Пациенты основной группы были разделены на 2 подгруппы. В 1-ю вошли 52 больных, получавших стандартную терапию, включившую бигуаниды, гипотензивную терапию (ингибиторы АПФ, сартаны, β-адреноблокаторы, антагонисты кальция, диуретики), статины. Во 2-й подгруппе (n=48) наряду со стандартной терапией назначали тестостерон ундеканоат.

Осмотр включал измерение роста и массы тела с определением индекса массы тела (ИМТ), который в основной группе составил 31,5±2,53 кг/м2, в контрольной – 23,7±1,62 кг/м2.

Всем пациентам проведено лабо...

Список литературы

1. Verbovoj A.F., Vorozhtsova E.I. The condition of pituitary-gonadal system of men with diabetes mellitus of 2nd type and ischemic heart disease. Medical Almanac. 2012;4:109–112. Russian. (Вербовой А.Ф., Ворожцова Е.И. Состояние системы гипофиз-гонады у мужчин с сахарным диабетом 2-го типа и ишемической болезнью сердца. Медицинский альманах. 2012;4:109–112).

2. Luchytskiy E., Luchytskiy V. Age-related aspects of androgendeficiency and erectile function in males with type 2 diabetes mellitus. Men’s health. 2014;48:154. Russian. (Лучицкий Е.В., Лучицкий В.Е. Возрастные аспекты андрогенодефицита и эректильной функции у мужчин с сахарным диабетом 2 типа. Здоровье мужчины. 2014;48:154).

3. Hayek A.A., Khader Y.S., Jafal S., Khawaja N., Robert A.A., Ajlouni K. Prevalence of low testosterone levels in men with type 2 diabetes mellitus: a cross-sectional study. J Fam Community Med. 2013;20:179–186.

4. Vijayamahantesh N.N., Deepak C.L., Sudeep K., Venkatesha B.M. Prevalence of Low Serum Testosterone among Type 2 Diabetes Mellitus: A Predictor of Micro Vascular Disease. International Journal of Healthcare Sciences. 2015;3(1):406–412.

5. Bondarenko V.M., Pimanov S.I., Dosta N.I. Correlation of serum testosterone level with the amount of visceral adipose tissue. Bulletin of the Vitebsk State Medical University. 2014;13(1):98–103. (Бондаренко В.М., Пиманов С.И., Доста Н.И. Корреляция уровня тестостерона в сыворотке крови с количеством висцеральной жировой ткани. Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2014;13(1):98–103).

6. Davidovich I.M., Marenin S.N. Erectile dysfunction, androgenic status and endothelium dependent vasodilatation of penile arteries in young hypertensive patients. Far East Medical Journal. 2013;3:20–24. (Давидович И.М., Маренин С.Н. Эректильная функция, андрогенный статус и эндотелийзависимая вазодилатация пенильных артерий у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью. Дальневосточный медицинский журнал. 2013;3:20–24).

7. Srikanthan P., Karlamangla A.S. Relative muscle mass is inversely associated with insulin resistance and prediabetes. Findings from the third national health and nutrition examination survey. J Clin Endocrinol Metab. 2011;96:2898–2903.

8. Frolov D.S., Shustov S.B., Khalimov Yu.Sh. The effect of age-related androgenic deficiency on modifying risk factors in males with ischemic heart disease. Treatment and prevention. 2014;2(10):62–67. (Фролов Д.С., Шустов С.Б., Халимов Ю.Ш. Влияние возрастного андрогенного дефицита на модифицируемые факторы риска у мужчин с ишемической болезнью сердца. Лечение и профилактика. 2014;2(10):62–67).

9. Cheng P., Zhang F., Yu L., Lin X., He L., Li X., Lu X., Yan X., Tan Y., Zhang C. Physiological and Pharmacological Roles of FGF21 in Cardiovascular Diseases. Journal of Diabetes Research. 2016;2016:1–8. Doi: 10.1155/2016/1540267.

10. Phillips G.B., Pinkernell B.H., Jing T.Y. The association of hypotestosteronemia with coronary artery disease in men. Arterioscler Thromb. 1994;14:701–706.

11. Bilezikian J.P. Osteoporosis in men. J Clin Endocnnol Metab. 1999;84:3431–3434.

12. Lin Z., Wu Z., Yin X., Liu Y., Yan X., Lin S., Xiao J., Wang X., Feng W., Li X. Serum levels of FGF-21 Are Increased in Coronary Heart Disease Patients and Are Independently Associated with Adverse Lipid Profile. PLoS ONE. 2010;5(12):e15534. Doi:10.1371/journal.pone.0015534.

13. An S.Y., Lee M.S., Yi S.A., Ha E.S., Han S.J., Kim H.J., Kim D.J., Lee K.W. Serum fibroblast growth factor 21 was elevated in subjects with type 2 diabetes mellitus and was associated with the presence of carotid artery plaques. Diabetes Research and Clinical Practice. 2012;96(2):196-203. Doi: 10.1016/j.diabres.2012.01.004.

14. Chavez A.O., Molina-Carrion M., Abdul-Ghani M.A., Folli F., Defronzo R.A., Tripathy D. Circulating fibroblast growth factor-21 is elevated in impaired glucose tolerance and type 2 diabetes and correlates with muscle and hepatic insulin resistance. Diabetes Care. 2009;32(8):1542–46. Doi: 10.2337/dc09-0684.

15. Yang M., Dong J., Liu H., Li L., Yang G. Effects of short-term continuous subcutaneous insulin infusion on fasting plasma fibroblast growth factor-21 levels in patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus. PLoS ONE. 2011;6(10):e26359. Doi: 10.1371/journal.pone.0026359.

16. Dostalova I., Haluzikova D., Haluzik M. Fibroblast growth factor 21: a novel metabolic regulator with potential therapeutic properties in obesity/type 2 diabetes mellitus. Physiological Research/Academia Scientiarum Bohemoslovaca. 2009;58(1):1–7.

17. Chow W.S., Xu A., Woo Y.C., Tso A.W., Cheung S.C., Fong C.H., Tse H.F., Chau M.T., Cheung B.M., Lam K.S. Serum fibroblast growth factor-21 levels are associated with carotid atherosclerosis independent of established cardiovascular risk factors. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2013;33(10):2454–2459. Doi: 10.1161/ATVBAHA.113.301599.

18. Vasilkova O.N., Mokhort T.V., Pchelin I.Yu., Sharshakova T.M., Zhmailik M.V. Effect of testosterone replacement therapy on quality of life of type 2 diabetes patients and androgen deficiency. Juvenis scientia. 2016;2:56–59. (Василькова О.Н., Мохорт Т.В., Пчелин И.Ю., Шаршакова Т.М., Жмайлик М.В. Влияние заместительной терапии тестостероном на качество жизни пациентов с сахарным диабетом 2 типа и возрастным андрогенным дефицитом. Juvenis scientia. 2016;2:56–59).

19. Krutko V.N., Dontsov V.I., Mamikonova O.A., Pirvu V.V., Rozenblit S.I. Diagnosis of aging and biological age in anti-aging medicine. Medical news. 2015;2(245):25–31 (Крутько В.Н., Донцов В.И., Мамиконова О.А., Пырву В.В., Розенблит. Диагностика старения и биологический возраст в медицине антистарения. Медицинские новости. 2015;2(245):25–31).

Об авторах / Для корреспонденции

А в т о р д л я с в я з и: Г. А. Прощай – аспирант кафедры эндокринологии им. В. Г. Баранова ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова, Санкт-Петербург, Россия: e-mail: galina.proshchai@mail.ru

Полный текст публикаций доступен только подписчикам

Нет комментариев

Комментариев: 0

Вы не можете оставлять комментарии
Пожалуйста, авторизуйтесь