Факторы энергетического метаболизма при задержке роста плода

Цель: Изучить особенности содержания факторов энергетического метаболизма в плазме крови беременных при задержке роста плода (ЗРП) и оценить их диагностическую значимость.
Материалы и методы: Проведено когортное исследование, которое включало 59 беременных женщин: основная группа – 30 пациенток c подтвержденным постнатально диагнозом ЗРП; группа контроля – 29 женщин с физиологическим течением беременности. Определение уровня факторов энергетического метаболизма (С-пептид, грелин, глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (GlP), глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1), глюкагон, инсулин, лептин, ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-1), резистин, висфатин) в плазме крови беременных проводилось мультиплексным способом с использованием тест-системы 10-plex Bio-Plex Pro Human Diabetes Panel.
Результаты: При оценке содержания факторов энергетического метаболизма в плазме материнской крови было установлено, что GLP-1 и PAI-1 статистически значимо повышены при ЗРП (p=0,003 и p=0,004 соответственно). При сравнении изученных факторов в сроке до 37 недель беременности статистически значимые различия имели лептин (р=0,05) и PAI-1 (p=0,006), а после 37 недель беременности – GLP-1 и глюкагон (p=0,005 и р=0,01 соответственно). При оценке влияния GLP-1 на секрецию инсулина было установлено, что отношение инсулин/GLP-1 при ЗРП значительно снижено относительно контрольной группы (p<0,001), что может указывать на развитие резистентности клеток поджелудочной железы к GLP-1 и вызывать компенсаторное увеличение его уровня в плазме крови у женщин с ЗРП. При анализе взаимосвязи GLP-1 и PAI-1 (ингибитора фибринолиза, патогенетически значимого фактора ЗРП) была получена статистически значимая прямая корреляционная связь (rs=0,35 при р=0,05). Комбинация 5 факторов (GLP-1, глюкагон, инсулин, лептин и PAI-1) показала «отличную» диагностическую ценность с площадью под ROC-кривой 0,92 с чувствительностью 96% и специфичностью 81%.
Заключение: Полученные результаты указывают на возможность участия факторов энергетического метаболизма в формировании ЗРП и перспективность их дальнейшего изучения. Определение уровней GLP-1 и PAI-1 в плазме крови женщин с ЗРП позволит использовать их в качестве новых неинвазивных маркеров в диагностике ЗРП во время беременности. Определение комбинации факторов (GLP-1, глюкагон, инсулин, лептин и PAI-1) позволит выявить ЗРП с высокой диагностической ценностью.

Вклад авторов: Кан Н.Е., Солдатова Е.Е., Тютюнник В.Л., Борисова А.Г., Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Садекова А.А., Алексеев А.А., Красный А.М. – концепция и разработка дизайна исследования, получение данных для анализа, обзор публикаций, обработка и анализ материала по теме, написание текста рукописи, редактирование статьи.
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки.
Одобрение Этического комитета: Исследование было одобрено локальным Этическим комитетом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России.
Согласие пациентов на публикацию: Все пациентки подписали добровольное информированное согласие на публикацию своих данных.
Обмен исследовательскими данными: Данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку после одобрения ведущим исследователем.
Для цитирования: Кан Н.Е., Солдатова Е.Е., Тютюнник В.Л., Борисова А.Г., Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Садекова А.А., 
Алексеев А.А., Красный А.М. Факторы энергетического метаболизма при задержке роста плода.
Акушерство и гинекология. 2024; 5: 44-52
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2024.9

Задержка роста плода (ЗРП) является актуальной проблемой современного акушерства [1]. В настоящее время существует множество работ, посвященных изучению данной проблемы. Несмотря на уже известные диагностические критерии, используемые для постановки диагноза ЗРП на антенатальном этапе, окончательный диагноз устанавливается только после рождения ребенка [2]. Поэтому продолжается поиск новых маркеров, позволяющих диагностировать данное осложнение во время беременности.

На сегодняшний день известны различные патогенетические механизмы и теории развития ЗРП; однако особый интерес вызывает теория фетального программирования, впервые предложенная Дэвидом Баркером [3]. Согласно данной теории, под воздействием различных неблагоприятных факторов внутриутробной среды происходят изменения в метаболических и иммунных процессах, приводящие к изменению направленности иммунного и метаболического реагирования, что формирует особенности метаболизма плода и новорожденного на протяжении всей последующей жизни и определяет предрасположенность к сердечно-сосудистым, неврологическим и другим заболеваниям, а также к ожирению и сахарному диабету [4].

В литературе описаны различные факторы, участвующие в регуляции энергетического метаболизма [5, 6]. Однако остаются неизученными их роль в патогенезе ЗРП, взаимодействие друг с другом и вклад каждого фактора в развитие данного акушерского синдрома.

Поэтому важным является изучение содержания факторов, регулирующих энергетический метаболизм и объясняющих патогенетические механизмы развития данного осложнения беременности. Выше-

­изложенное представляет большой научный интерес для диагностики ЗРП и послужило основанием для выполнения данной работы.

Цель исследования: изучить особенности содержания факторов энергетического метаболизма в плазме крови беременных при ЗРП и оценить их диагностическую значимость.

Материалы и методы

В ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Центр) было проведено когортное исследование, которое включало 59 беременных женщин.

Основная группа (I группа) включала 30 пациенток с подтвержденным постнатально диагнозом ЗРП. Группа контроля (II группа) – 29 женщин с физиологически протекающей беременностью без ЗРП по данным клинического обследования и результатам функциональных методов исследования.

Антенатально диагноз ЗРП устанавливался согласно критериям единого консенсусного документа по Дельфийской системе для ранней и поздней форм ЗРП. Постнатально массо-ростовые показатели оценивались согласно перцентильным шкалам INTERGROWTH-21 для доношенных и недоношенных детей [7]. При достижении массо-ростовых показателей новорожденного меньше 10-го процентиля устанавливался диагноз малого или маловесного к сроку гестации.

Отбор пациенток проводился по обращаемости в профильные отделения Центра. Для исключения влияния начала родовой деятельности на уровень изучаемых факторов энергетического метаболизма забор материнской крови проводился во время беременности вне родов. Все пациентки подписали информированное добровольное согласие на участие в исследовании. Проведенное исследование было одобрено на заседании локального Этического комитета Центра.

Критериями включения в исследование явились: срок беременности 22–40 недель, возраст от 18 до 45 лет, одноплодная беременность, осложнившаяся ЗРП (для основной группы), физиологически протекающая беременность (группа контроля), подписанное информированное добровольное согласие на участие в исследовании, отсутствие регулярной родовой деятельности.

Критериями исключения послужили: наличие спонтанной родовой деятельности, многоплодная беременность, преэклампсия во время беременности, использование донорской яйцеклетки, тяжелая экстрагенитальная патология и антифосфолипидный синдром, острые инфекционные и генетические заболевания беременной женщины, пороки развития плода и гемолитическая болезнь плода.

Определение уровня факторов энергетического метаболизма (С-пептид, грелин, глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (GlP), глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1), глюкагон, инсулин, лептин, ингибитор активатора плазминогена-1 (PAI-I), резистин, висфатин) в плазме материнской крови проводилось мультиплексным методом. Для этого во время беременности вне родов производился забор венозной крови беременных женщин в вакуумные пробирки, содержащие этилендиаминтетрауксусную кислоту (ЭДТА), в объеме 5 мл. Обработка образцов осуществлялась в течение 30 минут после забора биологического материала. Для получения плазмы образцы венозной крови центрифугировали дважды при 500g и 5000g по 10 минут. Аликвоты объемом 500 мкл хранили при температуре -80°C.

Определение уровня факторов энер...

Кан Н.Е., Солдатова Е.Е., Тютюнник В.Л., Борисова А.Г., Тезиков Ю.В., Липатов И.С., Садекова А.А., Алексеев А.А., Красный А.М.